甘草が起こすのは腎炎ではなく「偽アルドステロン症」―障害部位で整理する薬剤性腎障害

正解はbです

選択肢考察

1. ×a.  Fanconi症候群 ―― カドミウム

   正しい組合せである。カドミウムは近位尿細管上皮に蓄積して障害し、低分子量蛋白尿（β2-ミクログロブリン尿など）、腎性糖尿、アミノ酸尿、リン酸の再吸収障害、重炭酸の再吸収障害（近位尿細管性アシドーシス）といった広範な近位尿細管機能異常を起こす。これらがそろうとFanconi症候群と診断される。慢性カドミウム中毒であるイタイイタイ病では、腎からのリン喪失やビタミンD活性化障害により骨軟化症をきたし、強い骨痛を生じた。

2. ○b.  急性間質性腎炎 ―― 甘草

   誤った組合せであり、これが正解である。甘草の主成分グリチルリチンは体内で代謝されてグリチルレチン酸となり、腎の11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素2型（11β-HSD2）を阻害する。この酵素は通常、コルチゾールを鉱質コルチコイド受容体に結合しにくいコルチゾンへ変換している。阻害されると大量のコルチゾールが鉱質コルチコイド受容体を刺激し、アルドステロン過剰と同様の状態（ナトリウム貯留・高血圧・低カリウム血症・代謝性アルカローシス）となる。血漿レニン活性とアルドステロンはともに低下するのが特徴で、これを偽アルドステロン症という。低カリウム血症が長期に続くと尿細管の空胞変性や多尿を生じることはあるが、甘草は急性間質性腎炎の典型的な原因物質ではない。

3. ×c.  急性尿細管壊死 ―― アミノグリコシド系抗菌薬

   正しい組合せである。ゲンタマイシン、アミカシン、トブラマイシン、ストレプトマイシン、カナマイシンなどのアミノグリコシド系抗菌薬は糸球体で濾過された後、近位尿細管上皮に取り込まれて蓄積し、細胞障害から急性尿細管壊死を起こす。腎毒性は投与量・投与期間・トラフ濃度に依存するため、血中濃度モニタリング（TDM）を行い、必要最小限の期間で投与を終えることが原則である。乏尿を伴わない非乏尿性の急性腎障害となることが多い。第8脳神経障害（聴覚・平衡覚障害）も代表的な副作用である。

4. ×d.  腎性尿崩症 ―― リチウム

   正しい組合せである。炭酸リチウムは双極性障害の治療薬で、集合管主細胞の上皮型ナトリウムチャネル（ENaC）を通って細胞内に取り込まれる。細胞内でADHのシグナル伝達を妨げ、水チャネルであるアクアポリン2の発現・管腔側膜への移動を抑制するため、ADHが十分にあっても尿を濃縮できなくなる（腎性尿崩症）。多尿・口渇・多飲で発症し、デスモプレシンを投与しても尿浸透圧は上昇しない。長期使用では慢性間質性腎炎による腎機能低下も起こりうる。

5. ×e.  慢性間質性腎炎 ―― 非ステロイド性抗炎症薬〈NSAIDs〉

   正しい組合せである。NSAIDsを含む鎮痛薬を長期にわたり大量に使用すると、腎乳頭壊死を伴う慢性間質性腎炎（鎮痛薬腎症）をきたすことがある。NSAIDsはこのほか、プロスタグランジン合成抑制による腎血流低下（腎前性の急性腎障害）、急性間質性腎炎（ネフローゼ症候群を合併することがある）、高カリウム血症など多彩な腎障害を起こす。腰痛症や関節リウマチなどで長期投与する際には、尿中β2-ミクログロブリンやNAG（N-アセチル-β-D-グルコサミニダーゼ）など尿細管障害のマーカーや腎機能を定期的に確認する。