StudyMed医師国家試験

HbA1c正常でも油断は禁物―妊娠糖尿病は「分けて食べる」から始まる

第113回医師国家試験 A問題 第63問

国試問題にチャレンジ

第113回 A問題 第63問

40歳の初妊婦(1妊0産)。尿糖が陽性であったため,自宅近くの産科診療所から紹介され受診した。現在,妊娠30週。家族歴,既往歴に特記すべきことはない。身長160cm,体重62kg(妊娠前体重55kg)。体温36.7℃。脈拍88/分,整。血圧110/80mmHg。経口グルコース負荷試験〈75g OGTT〉:負荷前値:90mg/dL,1時間値:190mg/dL,2時間値:160mg/dL。HbA1c 5.4%(基準4.6~6.2)。  適切な対応はどれか。

  1. a.対応は不要である。
  2. b.食事は4~6分割食を推奨する。
  3. c.食後2時間の血糖値150mg/dLを目標とする。
  4. d.1日の摂取エネルギーを1,200kcalに制限する。
  5. e.食事療法が無効な場合は経口血糖降下薬を用いる。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は妊娠中に見つかった高血糖をどう診断し、どう管理するかを問う問題だ。ポイントは2つ。まず75g OGTTの結果を妊娠中専用の基準で判定すること、次に妊婦ならではの治療の原則を押さえることだよ。まず診断から考えてみよう。
医学生医学生
HbA1cが5.4%で正常範囲なので、糖尿病とまでは言えないように思いました。
ドクタードクター
糖尿病ではない、という点は正しい。でも妊娠中には「妊娠糖尿病」という独自の概念がある。75g OGTTで空腹時92、1時間値180、2時間値153mg/dL以上のうち、1点でも満たせば診断されるんだ。
医学生医学生
非妊娠時の糖尿病型の基準より、ずっと低い値で引っかかるんですね。今回は1時間値と2時間値の2点が基準を超えています。
ドクタードクター
その通り。空腹時血糖が126以上やHbA1cが6.5%以上なら「妊娠中の明らかな糖尿病」、妊娠前から糖尿病があれば「糖尿病合併妊娠」と区別する。今回はどちらでもないから妊娠糖尿病だ。HbA1cは1〜2か月の平均を見る指標だから、食後の一時的な高血糖は見逃しやすい点にも注意しよう。
医学生医学生
でも軽い異常なら、出産まで様子を見てもいいのではと思ってしまいます。
ドクタードクター
そこが大事なところ。母体のブドウ糖は胎盤を通過するけれど、インスリンは通過しない。胎児は自分でインスリンを多く分泌して対応し、その結果、巨大児や肩甲難産、出生後の新生児低血糖が起こりやすくなる。母体側も妊娠高血圧症候群や羊水過多のリスクが上がる。だから「対応不要」は誤りで、介入が必要なんだ。
医学生医学生
産婦人科の実習で、生まれてすぐ血糖を測っていた赤ちゃんがいました。お母さんが妊娠糖尿病だったと聞きました。
ドクタードクター
まさにその流れだね。では治療。基本は食事療法だけど、摂取エネルギーを1,200kcalに制限するのはどうだろう?
医学生医学生
肥満の2型糖尿病のように、しっかり減らせば血糖は下がりそうですが……。
ドクタードクター
そこが落とし穴。妊婦は胎児を育てるためのエネルギーが必要で、極端な制限は胎児発育不全や、脂肪分解によるケトーシスを招く。普通体格なら標準体重×30kcalに妊娠時期の付加量、後期なら450kcalを加える。この人なら2,000kcalを少し超えるくらいが目安で、1,200kcalは明らかに少なすぎる。
医学生医学生
総量は減らさずに、血糖の上がり方を抑える必要があるんですね。それで分割食ですか。
ドクタードクター
正解。1日の総量は変えずに4〜6回に分ければ、1回の糖質負荷が小さくなって食後高血糖が抑えられる。食間が短くなるから空腹時の低血糖やケトーシスも防ぎやすい。妊娠後期は胎盤からのヒト胎盤性ラクトーゲンなどでインスリン抵抗性が強まり、特に食後に血糖が上がりやすいから、理にかなった方法なんだ。
医学生医学生
血糖の目標値は、食後2時間で150mg/dLくらいでいいのでしょうか。
ドクタードクター
妊娠中はもっと厳しいよ。一般に食前95以下、食後1時間140以下、食後2時間120mg/dL以下が目標とされる。150を許容すると胎児への過剰なブドウ糖供給を防げない。
医学生医学生
食事療法でうまくいかなければ薬ですよね。CBTの勉強ではメトホルミンなどの経口薬をよく覚えましたが……。
ドクタードクター
妊娠中はインスリンが原則だ。インスリンは分子量が大きく胎盤をほとんど通過しないし、量を細かく調節できる。経口血糖降下薬の多くは胎盤を通過し、胎児への安全性が十分に確立していないため、わが国では妊娠中は原則として使わない。
医学生医学生
診断は妊娠専用の基準、治療は総量を確保しつつ分割食、ダメならインスリン、という流れですね。
ドクタードクター
その通り。発展知識も押さえておこう。分娩で胎盤が出ると耐糖能はたいてい正常化するから、インスリンは中止か減量する。ただし妊娠糖尿病を経験した女性は将来2型糖尿病になるリスクが高いので、産後6〜12週ごろに75g OGTTで再評価し、その後も定期的なフォローが大切だ。高齢妊娠、肥満、糖尿病の家族歴、巨大児分娩歴などはリスク因子なので、妊婦健診でのスクリーニングも意識しておこう。
医学生医学生
出産で終わりではなく、その人の一生の健康管理の入り口にもなるんですね。
ドクタードクター
そう。産科で見つけた耐糖能異常を内科やかかりつけ医につなぐ視点を忘れないでほしい。

まとめ

妊娠中の75g OGTTで空腹時92、1時間値180、2時間値153mg/dL以上のいずれか1点を満たせば妊娠糖尿病と診断し、HbA1cが正常でも治療介入が必要です。母体の高血糖は胎児の高インスリン血症を介して巨大児、肩甲難産、新生児低血糖などを招くためです。治療の基本は食事療法で、胎児発育に必要なエネルギー(標準体重×30kcal+妊娠時期の付加量)は確保したうえで、4〜6分割食により食後高血糖とケトーシスを防ぎます。血糖目標は食前95以下、食後1時間140以下、食後2時間120mg/dL以下と厳格で、達成できなければ胎盤をほとんど通過しないインスリンを用い、経口血糖降下薬は原則使いません。産後も将来の2型糖尿病リスクを見据えてOGTTで再評価する、という長期的な視点まで含めて理解しておきましょう。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・40歳の初妊婦、妊娠30週(妊娠後期)。尿糖陽性をきっかけに紹介された。 ・家族歴・既往歴に特記事項はなく、妊娠前から糖尿病と診断されていた(糖尿病合併妊娠)とは考えにくい。 ・妊娠前の体格:BMI=55÷1.6÷1.6≒21.5であり、普通体格(18.5以上25未満)である。妊娠中の体重増加は7kgで、30週時点として過大ではない。 ・75g OGTT(経口グルコース負荷試験):空腹時90mg/dL、1時間値190mg/dL、2時間値160mg/dL。 ・HbA1c 5.4%で、明らかな高血糖の持続を示す値ではない。

診断へのプロセス

妊娠中に見つかる高血糖(糖代謝異常)は、①妊娠糖尿病(GDM:gestational diabetes mellitus)、②妊娠中の明らかな糖尿病、③糖尿病合併妊娠の3つに分けて考える。 妊娠糖尿病の75g OGTTの判定基準は「空腹時≧92mg/dL、1時間値≧180mg/dL、2時間値≧153mg/dL」で、このうち1点以上を満たせば診断される。本例は空腹時90mg/dLで基準未満だが、1時間値190mg/dLと2時間値160mg/dLの2点が基準を満たす。 一方、妊娠中の明らかな糖尿病(空腹時血糖≧126mg/dL、HbA1c≧6.5%など)には当たらず、既往歴から糖尿病合併妊娠も否定的である。したがって妊娠糖尿病と診断する。

設問への考え方

妊娠糖尿病は軽度の耐糖能異常であっても、巨大児、肩甲難産、新生児低血糖、妊娠高血圧症候群などのリスクを高めるため、治療介入が必要である。治療の基本は食事療法(と適度な運動)で、胎児の発育に必要なエネルギーは確保しつつ、食後の血糖上昇を抑えることを目指す。そのための代表的な工夫が分割食である。食事療法で目標血糖値に達しなければ、胎盤を通過しないインスリンによる薬物療法へ進む。各選択肢はこの「診断→食事療法の内容→血糖管理目標→薬物療法の選択」の流れに沿って判断する。

選択肢考察

  1. ×a.  対応は不要である。

    誤り。75g OGTTで1時間値と2時間値の2点が基準を超えており、妊娠糖尿病である。妊娠糖尿病を放置すると、母体の高血糖がブドウ糖として胎盤を通過し、胎児の高インスリン血症を介して巨大児・肩甲難産・新生児低血糖・新生児呼吸窮迫などを招きうる。母体側でも妊娠高血圧症候群や羊水過多のリスクが上がる。HbA1cが正常範囲でも、HbA1cは過去1~2か月の平均を反映するにすぎず、食後高血糖を見逃しやすいので「問題なし」とは判断できない。

  2. ○b.  食事は4~6分割食を推奨する。

    正しい。妊娠中は胎盤由来のホルモン(ヒト胎盤性ラクトーゲンなど)によってインスリン抵抗性が高まり、特に妊娠後期には食後の血糖が上がりやすい。1日の総エネルギー量は変えずに食事を4~6回に分けると、1回あたりの糖質負荷が小さくなり、食後高血糖を抑えられる。同時に食間が短くなるため、空腹時の低血糖や、エネルギー不足による脂肪分解(飢餓性ケトーシス)も防ぎやすい。妊娠糖尿病の食事療法の基本的な方法である。

  3. ×c.  食後2時間の血糖値150mg/dLを目標とする。

    誤り。妊娠中の血糖管理目標は、非妊娠時より厳格で、一般に食前(空腹時)血糖95mg/dL以下(100mg/dL未満とする基準もある)、食後1時間値140mg/dL以下、食後2時間値120mg/dL以下とされる。150mg/dLは目標としては高すぎ、これを許容すると胎児への過剰なブドウ糖供給を防げない。

  4. ×d.  1日の摂取エネルギーを1,200kcalに制限する。

    誤り。妊娠中は胎児の発育に必要なエネルギーを確保しなければならず、過度のエネルギー制限は胎児発育不全や母体のケトーシス(脂肪分解でケトン体が増える状態)を招くおそれがある。普通体格の妊婦では、標準体重×30kcal/kgに妊娠時期に応じた付加量を加える方法が用いられる。本例では標準体重1.6×1.6×22≒56kgで、56×30≒1,690kcal、これに妊娠後期の付加量450kcalを加えると約2,140kcal/日となる。日本人の食事摂取基準による推定エネルギー必要量(身体活動レベル低の30~49歳女性で約1,750kcal/日)+450kcalで考えても約2,200kcal/日であり、1,200kcalは明らかに少なすぎる。

  5. ×e.  食事療法が無効な場合は経口血糖降下薬を用いる。

    誤り。食事療法で目標血糖値が達成できない場合はインスリン療法を行う。インスリンは分子量が大きく胎盤をほとんど通過しないため、胎児に直接作用せず、用量を細かく調節できる。経口血糖降下薬の多くは胎盤を通過し、胎児への安全性が確立していないことなどから、わが国では妊娠中の使用は原則として勧められず、多くは添付文書上妊婦に禁忌とされている。

妊娠中の糖代謝異常の分類(日本の基準)

1. 妊娠糖尿病(GDM):妊娠中に初めて発見・発症した、糖尿病に至っていない糖代謝異常。75g OGTTで以下の1点以上を満たす。  空腹時血糖≧92mg/dL、1時間値≧180mg/dL、2時間値≧153mg/dL 2. 妊娠中の明らかな糖尿病:以下のいずれかを満たす。  空腹時血糖≧126mg/dL、HbA1c≧6.5%  (随時血糖≧200mg/dLや75g OGTT 2時間値≧200mg/dLの場合は、上記のいずれかを確認して判定する) 3. 糖尿病合併妊娠:妊娠前から糖尿病と診断されている場合、または確実な糖尿病網膜症がある場合。

スクリーニング

妊娠初期に随時血糖を測定し、妊娠中期(24~28週)に50gグルコースチャレンジテストまたは随時血糖で再評価する。陽性なら75g OGTTで確定する。妊娠後期は生理的にインスリン抵抗性が強まるため、尿糖陽性は腎での糖の再吸収閾値低下でも出やすく、尿糖だけでは診断できない。

妊娠中にインスリン抵抗性が高まる理由

胎盤から分泌されるヒト胎盤性ラクトーゲン(hPL)、プロゲステロン、コルチゾール、プロラクチンなどがインスリンの作用に拮抗する。また胎盤のインスリン分解酵素も関与する。これにより母体の血糖が上がりやすくなり、胎児へのブドウ糖供給が確保されるが、インスリン分泌の予備能が乏しい妊婦では高血糖が顕在化する。高齢妊娠、肥満、糖尿病の家族歴、巨大児分娩歴などはリスク因子である。

治療と管理

・食事療法:標準体重×30kcal/kgを基本に、妊娠時期に応じた付加量(初期+50、中期+250、後期+450kcal/日)を加える。肥満妊婦では付加量を加えないことが多い。4~6分割食で食後高血糖と空腹時の低血糖・ケトーシスを防ぐ。 ・血糖自己測定(SMBG)で管理状況を把握する。 ・管理目標:食前95mg/dL以下(100mg/dL未満)、食後1時間140mg/dL以下、食後2時間120mg/dL以下。 ・薬物療法:インスリン療法が原則。

分娩後

分娩により胎盤が娩出されると耐糖能は多くの場合正常化するため、インスリンは中止または減量する。ただし妊娠糖尿病の既往がある女性は将来2型糖尿病を発症するリスクが高いので、産後6~12週ごろに75g OGTTで再評価し、その後も定期的な経過観察を行う。

POINT

・妊娠糖尿病の75g OGTT基準:空腹時≧92、1時間値≧180、2時間値≧153mg/dL のうち1点以上。 ・空腹時≧126mg/dLまたはHbA1c≧6.5%なら「妊娠中の明らかな糖尿病」。 ・治療はまず食事療法。総エネルギーは制限しすぎず(標準体重×30kcal+妊娠時期の付加量)、4~6分割食とする。 ・血糖目標:食前95以下、食後1時間140以下、食後2時間120mg/dL以下。 ・食事療法で不十分ならインスリン。経口血糖降下薬は妊娠中には原則使わない。 ・産後もOGTTで再評価し、将来の2型糖尿病発症に注意する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。