StudyMed医師国家試験

機械弁に心房細動が重なったら―PT-INR 2.3が語る「何もしない」という正解

第112回医師国家試験 D問題 第19問

国試問題にチャレンジ

第112回 D問題 第19問

72歳の女性。動悸を主訴に来院した。5年前に大動脈弁狭窄症に対して機械弁による大動脈弁置換術を受けており,定期的に受診し,ワルファリンを内服している。これまでの受診時の心電図検査では洞調律であったが,来院時の心電図は心拍数104/分の心房細動であった。意識は清明。脈拍96/分,不整。血圧120/76mmHg。眼瞼結膜に貧血を認めない。頸部血管雑音を認めない。呼吸音に異常を認めない。神経学的所見に異常を認めない。血液所見:赤血球468万,Hb 13.7g/dL,白血球7,300,血小板18万,PT-INR 2.3(基準0.9~1.1)。  この患者への対応として適切なのはどれか。

  1. a.止血薬の点滴静注を行う。
  2. b.ヘパリンの皮下注を追加する。
  3. c.現在の抗凝固療法を継続する。
  4. d.ビタミンKの投与を直ちに行う。
  5. e.ワルファリン以外の経口抗凝固薬を追加する。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、機械弁置換術後でワルファリンを飲んでいる人に、新しく心房細動が出てきた場面の問題だ。考えるべきことは2つ。今の抗凝固の強さが目標範囲に入っているか、そして出血や塞栓症が起きていないか。まず、機械弁の人にワルファリンが欠かせない理由から確認しよう。
医学生医学生
人工物の表面に血栓ができやすいからですよね。弁に血栓が付けば開閉がうまくいかなくなるし、飛べば脳梗塞になります。
ドクタードクター
その通り。機械弁では弁血栓症と全身性塞栓症を防ぐために、生涯にわたるワルファリン内服が必要なんだ。そこに心房細動が加わると、左房、特に左心耳で血流がよどんで血栓ができやすくなる。リスクが上乗せされる状況だね。
医学生医学生
リスクが増えたなら、抗凝固を強めたほうがいい気がします。ヘパリンを足したり、別の抗凝固薬を追加したりとか。
ドクタードクター
そこが落とし穴なんだ。大事なのは、リスクに見合った強さの抗凝固がもう達成できているかどうか。日本のガイドラインでは、大動脈弁位の機械弁の目標PT-INRは、危険因子がなければ2.0〜2.5、心房細動などの危険因子があれば2.0〜3.0とされている。今回の値はどうかな。
医学生医学生
2.3なので、心房細動を合併した場合の目標範囲にちゃんと入っていますね。
ドクタードクター
そう。しかも貧血はなくHbも正常で、出血を示す所見はない。神経学的異常もないから、塞栓症を思わせる所見もない。抗凝固を強める理由も弱める理由もないから、正解は現在の抗凝固療法をそのまま続けることだ。
医学生医学生
心房細動が新しく出たこと自体は、治療を変える理由にならないんですね。
ドクタードクター
抗凝固に関してはそういうこと。ではほかの選択肢を見ていこう。まずヘパリンの皮下注の追加はどうだろう。
医学生医学生
INRが適正なのに上乗せすると、抗凝固が効きすぎて出血しやすくなりそうです。
ドクタードクター
正解。脳出血や消化管出血のリスクが上がるだけだ。ヘパリンは、手術の前後でワルファリンを一時中止するときのブリッジングや、INRが目標に届いていないときなどに使うものだよ。
医学生医学生
ワルファリン以外の経口抗凝固薬、つまりDOACの追加はどうですか。循環器内科の実習では、心房細動の患者さんにはDOACが多く使われていました。
ドクタードクター
良い観察だね。でもここには二重の誤りがある。1つは、INRが適正な状態でさらに薬を足せば出血リスクが上がること。もう1つがもっと重要で、DOACは機械弁置換術後の患者には禁忌なんだ。機械弁の患者にダビガトランを使った臨床試験では、ワルファリンと比べて血栓塞栓症も出血も増えてしまった。だから機械弁の抗凝固はワルファリンに限られる。
医学生医学生
DOACが使えないのは、機械弁と中等度以上のリウマチ性僧帽弁狭窄症の心房細動、とCBTの勉強で覚えました。
ドクタードクター
しっかり覚えているね。残りの2つ、ビタミンKと止血薬はどうかな。
医学生医学生
ビタミンKはワルファリンの拮抗薬なので、INRが延びすぎて出血しそうなときに使うものですね。今回のように適正なときに使うと、効果が消えてしまいます。
ドクタードクター
その通り。ワルファリンは肝臓でのビタミンK依存性凝固因子、つまりII、VII、IX、X因子の産生を妨げて効く薬だ。適正に効いている機械弁の患者にビタミンKを入れたら、弁血栓や脳塞栓を招きかねない。止血薬も同じで、トラネキサム酸などは出血があるときに使うもの。出血のない人に使えば凝固の方向へ傾き、かえって危険だ。
医学生医学生
止める方向の薬も足す方向の薬も、今回は余計ということですね。では心房細動そのものには何もしなくていいんでしょうか。
ドクタードクター
抗凝固は継続したうえで、動悸の症状と心拍数をみながら、β遮断薬などによるレートコントロールを検討する。症状によってはリズムコントロールも選択肢だ。もし血行動態が不安定なら電気的除細動の適応になる。それから、ワルファリンは食事や併用薬の影響を受けやすい薬だということも押さえておこう。
医学生医学生
納豆やクロレラ、青汁で効果が弱まるという話ですね。薬理学の講義で強調されていました。
ドクタードクター
そう。逆に抗菌薬やアミオダロンなどは効果を強めることがある。心房細動の治療でアミオダロンを始めるなら、INRが上がりすぎないか特に注意が必要だ。だからこそ、INRを定期的に測って量を調節し続けることが、ワルファリン管理の基本なんだ。
医学生医学生
新しい問題が出てきたときこそ、まず今の治療がちゃんと機能しているかを確認する、という姿勢が大事なんですね。
ドクタードクター
まさにそれ。INRが高すぎる場合の対応もセットで覚えておこう。出血がなく軽度の延長なら減量や休薬、著明な延長や出血があればビタミンK、命に関わる出血や緊急手術ならプロトロンビン複合体製剤や新鮮凍結血漿で速やかに是正する。状況に応じて段階的に使い分けるんだ。

まとめ

機械弁置換術後は弁血栓症と全身性塞栓症を防ぐため生涯のワルファリン内服が必要で、心房細動を合併した大動脈弁位機械弁の目標PT-INRは2.0〜3.0とされます。PT-INRが目標範囲内で出血も塞栓症もなければ、心房細動が新たに出現しても抗凝固療法は変更せずに継続し、心拍数や症状に応じてレートコントロールなどを検討します。ヘパリンやDOACの追加は過剰な抗凝固で出血を招き、特にDOACは機械弁患者に禁忌です。一方、ビタミンKや止血薬は出血や過度のINR延長時に用いるもので、適正な抗凝固中に使うと弁血栓の危険があります。新たな病態が加わったときに、まず現在の治療が目標を満たしているかを評価するという考え方は、抗凝固療法に限らず臨床判断の基本となります。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・72歳の女性。主訴は動悸。 ・5年前に大動脈弁狭窄症に対し機械弁で大動脈弁置換術(AVR)を受け、ワルファリンを内服中で、定期通院している。 ・これまでは洞調律であったが、今回の心電図で心拍数104/分の心房細動(AF)を認めた。 ・意識清明、血圧120/76mmHgと血行動態は安定している。神経学的異常はなく、脳梗塞などの塞栓症を疑う所見はない。頸部血管雑音もない。 ・眼瞼結膜に貧血なく、Hb 13.7g/dLと正常で、出血性合併症を示す所見もない。血小板18万も正常。 ・PT-INR(プロトロンビン時間国際標準比)は2.3である。

病態の考え方

機械弁は血液と接する人工物の表面に血栓ができやすく、弁血栓症(弁の開閉障害)や全身性塞栓症(脳梗塞など)を防ぐため、生涯にわたるワルファリン内服が必須である。そこに新たにAFが加わると、左房内(とくに左心耳)の血流うっ滞による血栓形成のリスクも重なる。 したがって本例で確認すべきことは「現在の抗凝固療法が、機械弁とAFの両方を考慮した目標範囲に入っているか」と「出血や塞栓症が起きていないか」である。

設問への考え方

日本循環器学会のガイドラインでは、機械弁置換術後のワルファリン療法の目標PT-INRは、大動脈弁位で血栓塞栓症の危険因子がなければ2.0~2.5、AFなどの危険因子があれば2.0~3.0とされている(僧帽弁位では2.0~3.0)。本例のPT-INR 2.3は、AFを合併した場合の目標範囲内にあり、抗凝固の強さとして適切である。塞栓症も出血もないため、抗凝固療法を強めたり弱めたりする理由はなく、現行のワルファリン療法を継続するのが適切な対応である。そのうえで、AFに対しては動悸の症状と心拍数をみながらレートコントロール(β遮断薬などによる心拍数調節)などを検討し、PT-INRを引き続き定期的に確認していく。

選択肢考察

  1. ×a.  止血薬の点滴静注を行う。

    止血薬(トラネキサム酸などの抗線溶薬)は出血がある場合に用いる。本例は貧血がなくHbも正常で、出血を示す所見はない。PT-INRも目標範囲内であり、止血薬を投与する理由がない。むしろ凝固・止血の方向へ傾けることで、機械弁血栓や塞栓症を起こしやすくする危険がある。

  2. ×b.  ヘパリンの皮下注を追加する。

    PT-INR 2.3はAF合併の機械弁患者の目標範囲内であり、ワルファリンによる抗凝固はすでに十分である。ここにヘパリンを上乗せすると過剰な抗凝固となり、脳出血や消化管出血などの出血リスクを高めるだけである。ヘパリンは、手術前後などでワルファリンを一時中止する際の代替(ブリッジング)や、PT-INRが目標を下回る場合などに用いるものである。

  3. ○c.  現在の抗凝固療法を継続する。

    機械弁置換術後にAFを合併した場合、目標PT-INRは2.0~3.0である。本例のPT-INR 2.3はこの範囲内にあり、出血も塞栓症もみられない。AFが新たに加わったこと自体は、既に適切な強度で行われているワルファリン療法を変更する理由にはならない。現在の治療を継続し、定期的にPT-INRを確認することが適切である。

  4. ×d.  ビタミンKの投与を直ちに行う。

    ワルファリンはビタミンK依存性凝固因子(II、VII、IX、X)の肝での産生を阻害して抗凝固作用を示す薬であり、ビタミンKはその拮抗薬である。ビタミンKの投与はPT-INRが著しく延長して出血の危険が高い場合や、重篤な出血が起きた場合に行う。抗凝固が適正な本例に投与すると抗凝固効果が失われ、機械弁血栓による弁機能不全や脳塞栓などを招く危険があり、行ってはならない。

  5. ×e.  ワルファリン以外の経口抗凝固薬を追加する。

    ワルファリン以外の経口抗凝固薬とは、直接経口抗凝固薬(DOAC:ダビガトラン、リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバン)を指す。第一に、PT-INRが適正範囲にあるため抗凝固薬を追加する必要はなく、併用すれば出血リスクが高まる。第二に、DOACは機械弁置換術後の患者には禁忌である。ダビガトランを機械弁患者に用いた臨床試験では、ワルファリンに比べて血栓塞栓症と出血がともに増加したため、機械弁患者の抗凝固薬はワルファリンに限られる。

ワルファリンの作用と管理

ワルファリンはビタミンKの再利用(ビタミンKエポキシド還元酵素)を阻害し、肝臓でのビタミンK依存性凝固因子(II、VII、IX、X)およびプロテインC・Sの活性化を妨げる。効果には個人差が大きく、食事(納豆、クロレラ、青汁など大量のビタミンKを含む食品で効果減弱)や併用薬(抗菌薬、アミオダロンなどで効果増強)の影響を受けやすいため、PT-INRを定期的に測定して投与量を調節する。

目標PT-INRの目安(日本の指針)

・機械弁(大動脈弁位、危険因子なし):2.0~2.5 ・機械弁(大動脈弁位で危険因子あり、または僧帽弁位):2.0~3.0  危険因子:心房細動、血栓塞栓症の既往、左室機能低下、凝固亢進状態など ・非弁膜症性心房細動:2.0~3.0(70歳以上では1.6~2.6) ・生体弁:術後3か月はワルファリンを用い、その後はリスクに応じて判断する。

PT-INRが高すぎる場合の対応

出血がなく軽度の延長であれば、ワルファリンの減量・休薬で対応する。著明な延長や出血を伴う場合にはビタミンKを投与し、生命に関わる出血や緊急手術時には、プロトロンビン複合体製剤(4因子含有)や新鮮凍結血漿で速やかに是正する。

DOACが使えない場面

DOACは非弁膜症性AFや静脈血栓塞栓症で広く用いられるが、機械弁置換術後と、リウマチ性僧帽弁狭窄症(中等度以上)を伴うAFでは適応がなく、ワルファリンを用いる。

AF合併時の追加的な管理

抗凝固療法に加え、心拍数のコントロール(β遮断薬、非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬、ジギタリスなど)や、症状に応じたリズムコントロールを検討する。血行動態が不安定であれば電気的除細動の適応となる。

POINT

・機械弁置換術後は生涯ワルファリンが必要であり、DOACは禁忌である。 ・機械弁置換術後にAFを合併した場合の目標PT-INRは2.0~3.0である。 ・PT-INRが目標範囲内で、出血も塞栓症もなければ、抗凝固療法は変更せず継続する。 ・ビタミンK、止血薬は出血や過度のINR延長があるときに用いるもので、適正な抗凝固中の機械弁患者に使うと弁血栓の危険がある。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。