StudyMed医師国家試験

夜に咳き込み、煙でむせる―「変動」と「過敏性」で見抜く気管支喘息

第110回医師国家試験 H問題 第24問

国試問題にチャレンジ

第110回 H問題 第24問

32歳の女性。咳嗽と夜間の呼吸困難とを主訴に来院した。3か月前から夜間主体の咳嗽が出現し,夜間の呼吸困難も伴うようになったため,昼間に来院した。冷気の吸入や線香の煙によっても咳が誘発される。喫煙歴はない。意識は清明。体温36.5℃。脈拍76/分,整。血圧116/68 mmHg。呼吸数14/分。SpO2 97%(room air)。心音に異常を認めない。呼吸音は呼気終末にwheezesを聴取する。血液所見:赤血球395万,Hb 13.6 g/dL,Ht 42%,白血球4,800(好中球63%,好酸球15%,単球5%,リンパ球16%),血小板18万。IgE 280 IU/mL(基準250未満)。CRP 0.1 mg/dL。胸部エックス線写真で異常を認めない。  最も考えられる疾患はどれか。

  1. a.気管支喘息
  2. b.過敏性肺炎
  3. c.肺血栓塞栓症
  4. d.副鼻腔気管支症候群
  5. e.びまん性汎細気管支炎

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は慢性の咳と夜間の呼吸困難から疾患を絞り込む問題だ。カギになるのは、症状が「いつ」悪くなるか、「何で」誘発されるか、そして聴診と血液検査がどんな炎症を示しているか。この3点に注目して考えてみよう。
医学生医学生
夜間に悪化して、昼間に受診したときには落ち着いている、というのが気になりました。症状に波がありますね。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。症状に日内変動があり、夜間から早朝に悪くなるのは気管支喘息の典型的な特徴なんだ。副交感神経が優位になることや、ステロイドホルモンの日内変動などが関与していると考えられている。では、冷気や線香の煙で咳が出る、というのはどう解釈する?
医学生医学生
アレルゲンというより、ちょっとした刺激で気道が反応してしまう、ということでしょうか。
ドクタードクター
その通り。特定の抗原でなくても、冷気や煙、香水のような非特異的な刺激で気道が収縮しやすい性質を気道過敏性という。喘息の本質的な特徴の一つだ。次に聴診所見。呼気終末のwheezesは何を意味するかな。
医学生医学生
wheezesは連続性ラ音で、狭くなった気管支を空気が通るときの高い音ですよね。呼気で聞こえるのは、息を吐くときに気道がより狭くなるからだと呼吸器の講義で習いました。
ドクタードクター
そう、下気道の狭窄を示している。さらに血液検査では好酸球が15%と増えていて、IgEも軽度上昇している。一方でCRPは正常、胸部エックス線写真も正常だ。これをまとめると?
医学生医学生
I型アレルギーが関わる好酸球性の炎症で、感染や肺実質の病変はなさそう……ということは気管支喘息ですね。
ドクタードクター
正解。喘息は好酸球やTh2細胞、肥満細胞が関わる気道の慢性炎症が本態で、変動性のある可逆的な気道狭窄を繰り返す。非発作時には胸部エックス線写真が正常なことも、むしろ合致する所見なんだ。では他の選択肢も確認しよう。過敏性肺炎はどうかな。
医学生医学生
アレルギーという点では同じなので少し迷いました。でも確か、夏型過敏性肺炎はトリコスポロンが原因でしたよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。過敏性肺炎はカビや鳥の抗原を繰り返し吸い込むことで起こる、III型とIV型アレルギーによる肺胞・間質の炎症だ。発熱を伴いやすく、聴診では吸気時のfine crackles、画像ではすりガラス影や小粒状影がみられる。発熱がなく、wheezesで、胸部写真が正常な今回とは合わない。
医学生医学生
肺血栓塞栓症も胸部エックス線が正常なことが多いと聞きますが。
ドクタードクター
そこは大事な点で、写真が正常だからといって除外はできない。ただ肺血栓塞栓症は突然の呼吸困難や胸痛で発症し、頻呼吸・頻脈・低酸素血症を伴うことが多い。3か月にわたって夜間に繰り返す症状や、煙で誘発される咳、好酸球増多は説明できないし、今回はバイタルもSpO2も安定しているよね。
医学生医学生
副鼻腔気管支症候群とびまん性汎細気管支炎は、どちらも副鼻腔炎がらみの疾患でしたね。
ドクタードクター
そう。副鼻腔気管支症候群は慢性副鼻腔炎に下気道の慢性炎症が合併したもので、膿性痰を伴う湿性咳嗽が続き、鼻汁や後鼻漏を伴う。主体は好中球性炎症で、マクロライド少量長期療法が効く。びまん性汎細気管支炎は日本など東アジアに多く、HLA-B54との関連が知られていて、多量の膿性痰、断続性ラ音、両肺のびまん性小粒状影、寒冷凝集素価の持続高値が特徴だ。
医学生医学生
今回は乾いた咳で、膿性痰も副鼻腔炎の症状もなく、胸部写真も正常なので、どちらも合わないということですね。好中球か好酸球か、という炎症の違いも鑑別の手がかりになるんですね。
ドクタードクター
その整理は見事だ。診断を確かめるには、スパイロメトリーで1秒率の低下、つまり閉塞性換気障害をみて、さらに短時間作用性β2刺激薬を吸入したあとに1秒量が12%以上かつ200 mL以上改善すれば気道可逆性ありと判断する。ピークフローの日内変動や、好酸球性気道炎症の指標である呼気中一酸化窒素濃度、FeNOも参考になる。
医学生医学生
臨床実習で呼吸器内科を回ったとき、外来でFeNOを測っている患者さんを見ました。息を一定の速さで吐き続けるのが意外と難しそうでした。
ドクタードクター
確かに患者さんへの説明が大切な検査だね。治療の柱は吸入ステロイドで、重症度に応じて長時間作用性β2刺激薬や長時間作用性抗コリン薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬を加え、重症例では抗IgE抗体や抗IL-5抗体などの生物学的製剤も使う。発作時は短時間作用性β2刺激薬の吸入だ。
医学生医学生
もしwheezesも呼吸困難もなく、乾いた咳だけが続いていたら、咳喘息を考えるべきでしょうか。
ドクタードクター
その通り。咳喘息は咳だけが続く喘息の亜型で、気管支拡張薬が効き、一部は典型的な喘息に移行する。咽喉頭のイガイガ感を伴い気管支拡張薬が効かないアトピー咳嗽、胃食道逆流症、ACE阻害薬による咳なども遷延する咳の鑑別に入る。長引く咳を診るときは、こうした候補を一つずつ整理する習慣をつけておこう。

まとめ

夜間から早朝に悪化する咳嗽と呼吸困難、冷気や煙などの非特異的刺激による誘発(気道過敏性)、呼気時のwheezes、好酸球増多とIgE上昇がそろい、炎症反応や胸部エックス線異常がなければ、気管支喘息が最も考えられます。過敏性肺炎は発熱・fine crackles・すりガラス影、肺血栓塞栓症は急性発症と低酸素血症、副鼻腔気管支症候群やびまん性汎細気管支炎は副鼻腔炎と膿性痰を伴う好中球性炎症が特徴で、本例とは合いません。確定にはスパイロメトリーで閉塞性障害と気道可逆性(1秒量12%以上かつ200 mL以上の改善)を確認し、ピークフローの日内変動やFeNOも参考にします。治療の基本は吸入ステロイドであり、症状の「変動性」と「誘発因子」に注目する視点は、慢性咳嗽の鑑別全般に役立ちます。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・32歳女性、喫煙歴なし。 ・3か月前から夜間を中心とした咳嗽があり、夜間の呼吸困難を伴うようになった。昼間に受診している(症状に日内変動がある)。 ・冷気の吸入や線香の煙で咳が誘発される → 気道過敏性(わずかな刺激で気道が収縮しやすい性質)の亢進を示唆する。 ・バイタルサインは安定しており、発熱なし、SpO2 97%と低酸素血症もない。 ・呼気終末にwheezes(笛音:気道の狭窄部を空気が通るときに生じる高調の連続性ラ音)を聴取する → 下気道(気管支)の狭窄を示す。 ・好酸球15%(白血球4,800なので約720/μL)と好酸球増多、IgE 280 IU/mLと軽度上昇 → I型(即時型)アレルギーの関与、好酸球性炎症を示唆する。 ・CRP 0.1 mg/dLで炎症反応はなく、胸部エックス線写真も正常である。

診断へのプロセス

「夜間〜早朝に悪化する咳嗽と呼吸困難」「冷気や煙などの非特異的刺激で誘発される」「呼気時のwheezes」は、気道の可逆的な狭窄と気道過敏性を示す典型的な組み合わせである。そこに好酸球増多とIgE上昇というアレルギー素因の所見が加わり、感染を示す発熱やCRP上昇、肺実質の病変を示す胸部エックス線異常はない。以上から、慢性の好酸球性気道炎症を基盤とする気管支喘息が最も考えられる。 鑑別としては、wheezesを生じない、あるいは胸部画像異常や炎症所見を伴う疾患(過敏性肺炎)、急性発症で低酸素血症を伴う疾患(肺血栓塞栓症)、慢性副鼻腔炎の症状と湿性咳嗽・断続性ラ音を伴う疾患(副鼻腔気管支症候群、びまん性汎細気管支炎)が挙がるが、いずれも本例の所見とは合わない。 確定のためには、スパイロメトリーで閉塞性換気障害(1秒率低下)と気道可逆性(短時間作用性β2刺激薬吸入後に1秒量が12%以上かつ200 mL以上改善)を確認する、ピークフロー(最大呼気流量)の日内変動をみる、呼気中一酸化窒素濃度(FeNO:好酸球性気道炎症の指標)を測定する、などの検査を行う。

選択肢考察

  1. ○a.  気管支喘息

    夜間に悪化する咳嗽と呼吸困難が反復し、冷気や線香の煙といった非特異的刺激で咳が誘発される(気道過敏性の亢進)。聴診では呼気のwheezesがあり、気道狭窄を示す。さらに末梢血好酸球増多とIgE上昇というI型アレルギーの所見を伴い、発熱・炎症反応・胸部エックス線異常はない。これらはすべて、好酸球性気道炎症による可逆性の気道狭窄を特徴とする気管支喘息に合致する。

  2. ×b.  過敏性肺炎

    過敏性肺炎は、カビ(夏型過敏性肺炎のトリコスポロンなど)や鳥の抗原などを繰り返し吸入することで生じる、III型およびIV型アレルギーによる肺胞・間質の炎症である。急性型では抗原曝露の数時間後に発熱・咳嗽・呼吸困難が出現し、聴診では吸気時のfine crackles(捻髪音)を聴取し、胸部画像ですりガラス影や小粒状影を認める。本例は発熱がなく、wheezesを聴取し、胸部エックス線写真も正常であるため合わない。

  3. ×c.  肺血栓塞栓症

    肺血栓塞栓症は、主に下肢の深部静脈血栓が肺動脈に詰まる疾患で、突然の呼吸困難・胸痛、頻呼吸・頻脈、低酸素血症を呈することが多い。胸部エックス線写真は正常のことが多いが、本例は3か月にわたり夜間に反復する症状であり、頻呼吸・頻脈・SpO2低下もない。冷気や煙で誘発される咳、wheezes、好酸球増多・IgE上昇も肺血栓塞栓症では説明できない。

  4. ×d.  副鼻腔気管支症候群

    副鼻腔気管支症候群は、慢性副鼻腔炎に慢性気管支炎・気管支拡張症・びまん性汎細気管支炎などの下気道の慢性炎症が合併した病態で、膿性痰を伴う湿性咳嗽が長く続き、鼻汁・後鼻漏などの副鼻腔炎症状を伴うのが特徴である。好中球性炎症が主体であり、マクロライド少量長期療法が有効である。本例には副鼻腔炎の症状や膿性痰の記載がなく、刺激で誘発される乾いた咳、wheezes、好酸球増多といった所見は喘息を示すため合わない。

  5. ×e.  びまん性汎細気管支炎

    びまん性汎細気管支炎(DPB)は、両肺の呼吸細気管支に慢性炎症が広がる疾患で、日本など東アジアに多く、HLA-B54との関連が知られる。大部分に慢性副鼻腔炎を合併し、多量の膿性痰を伴う持続性の湿性咳嗽と労作時呼吸困難を呈する。聴診では断続性ラ音(coarse cracklesなど)を聴取し、胸部画像で両肺びまん性の小粒状影を認め、寒冷凝集素価の持続高値が特徴的である(血清IgA上昇もみられることがある)。本例は胸部エックス線写真が正常で、膿性痰や副鼻腔炎の記載もなく、合わない。

気管支喘息の概念

気管支喘息は、気道の慢性炎症(多くは好酸球・Th2細胞・肥満細胞が関与する2型炎症)を本態とし、変動性をもった気道狭窄(喘鳴・呼吸困難)や咳嗽などの症状を繰り返す疾患である。気道狭窄は自然に、あるいは治療により可逆的に改善するが、炎症が長く続くと気道壁の線維化や平滑筋の肥厚(気道リモデリング)が起こり、狭窄が固定化することがある。

喘息を疑う臨床的特徴

・症状が夜間〜早朝に悪化しやすい(副交感神経優位、ステロイドホルモンの日内変動などが関与)。 ・運動、冷気、煙、香水、気圧変化、上気道感染、アレルゲン(ダニ・ハウスダスト・ペットなど)で誘発される。 ・アトピー素因(アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、家族歴)、末梢血好酸球増多、IgE上昇。 ・聴診で呼気時のwheezes。ただし、非発作時には聴取されないことも多い。

主な検査

・スパイロメトリー:1秒率低下(閉塞性換気障害)。 ・気道可逆性試験:短時間作用性β2刺激薬の吸入後に1秒量が12%以上かつ200 mL以上改善すれば陽性。 ・気道過敏性試験:メサコリンなどの吸入で気道が収縮しやすいかを調べる。 ・ピークフローの日内変動の測定。 ・FeNO(呼気中一酸化窒素濃度)、喀痰中好酸球:好酸球性気道炎症の指標。 ・特異的IgE抗体、皮膚テスト:原因アレルゲンの検索。

治療の基本

長期管理薬の中心は吸入ステロイドで、重症度に応じて長時間作用性β2刺激薬、長時間作用性抗コリン薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬などを追加し、重症例では生物学的製剤(抗IgE抗体、抗IL-5/IL-5受容体抗体、抗IL-4受容体α抗体など)を用いる。発作時には短時間作用性β2刺激薬の吸入を行う。

咳を主症状とする疾患の鑑別

・咳喘息:wheezesや呼吸困難がなく、慢性の乾性咳嗽のみが続く喘息の亜型。気管支拡張薬が有効で、一部は典型的な喘息へ移行する。 ・アトピー咳嗽:咽喉頭のイガイガ感を伴う乾性咳嗽で、気管支拡張薬は無効、抗ヒスタミン薬が有効。 ・副鼻腔気管支症候群:後鼻漏・膿性痰を伴う湿性咳嗽で、マクロライドが有効。 ・胃食道逆流症、感染後咳嗽、ACE阻害薬による咳嗽なども遷延する咳の原因となる。

POINT

・夜間〜早朝に悪化する咳嗽・呼吸困難、冷気や煙での誘発(気道過敏性)、呼気時wheezes、好酸球増多・IgE上昇 → 気管支喘息。 ・喘息では非発作時の胸部エックス線写真は正常である。 ・診断の裏付けはスパイロメトリーでの閉塞性障害と気道可逆性(1秒量が12%以上かつ200 mL以上改善)、FeNO高値など。 ・過敏性肺炎はfine crackles・すりガラス影、DPBは断続性ラ音・びまん性小粒状影・寒冷凝集素価高値、副鼻腔気管支症候群は副鼻腔炎症状と膿性痰で区別する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。