StudyMed医師国家試験

透明な髄液が語る「待てる髄膜炎」―無菌性髄膜炎は補液で支える

第110回医師国家試験 A問題 第32問

国試問題にチャレンジ

第110回 A問題 第32問

38歳の女性。頭痛,微熱,吐き気および羞明を主訴に来院した。3日前から頭痛と微熱があり,今朝から吐き気も出現して食事がとれなくなったため受診した。来院時,羞明を訴える。意識は清明。体温38.4℃。脈拍92/分,整。血圧142/82 mmHg。脳神経と運動系とに異常を認めない。腱反射は正常でBabinski徴候は認めない。Kernig徴候を認める。血液所見:赤血球410万,Hb 13.0 g/dL,Ht 39%,白血球8,600,血小板21万。血液生化学所見に異常を認めない。脳脊髄液所見:初圧180 mmH2O(基準70~170),水様透明,細胞数230/mm3(基準0~2)(単核球55%,多形核球45%),蛋白82 mg/dL(基準15~45),糖68 mg/dL(同時血糖86 mg/dL),トリプトファン反応陰性,Gram染色で細菌を認めない。頭部MRIで異常を認めない。直ちに,照明を落とした個室への入院となった。  入院後の対応として適切なのはどれか。

  1. a.補液のみ
  2. b.アシクロビル内服
  3. c.アムホテリシンB点滴
  4. d.副腎皮質ステロイド筋注
  5. e.第3世代セフェム系抗菌薬点滴

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、髄膜炎の患者さんで髄液所見から原因を見極め、入院後に何をすべきかを判断する問題だ。カギは髄液の「見た目」「細胞の数と種類」「糖」、そして脳炎の徴候があるかどうか。まず、髄膜炎と言える根拠から確認しよう。
医学生医学生
発熱と頭痛に加えて羞明とKernig徴候があるので、髄膜刺激症状はそろっていると思います。
ドクタードクター
その通り。一方で意識は清明、脳神経や運動系に異常はなく、Babinski徴候も陰性で頭部MRIも正常。脳実質まで炎症が及んだ脳炎を疑う所見はない、という点も同じくらい大事なんだ。では髄液を読んでみよう。
医学生医学生
細胞数が230と増えていて、多形核球も45%あります。細菌性髄膜炎の可能性も残るように見えて、少し怖いです。
ドクタードクター
その不安はもっともだし、実臨床でも最初に考えるべきことだね。でも細菌性髄膜炎の典型像を思い出してほしい。髄液は膿性に混濁し、細胞数は数百から数千以上で多形核球優位、そして糖が著しく下がる。今回の髄液は水様透明で、細胞数は中等度、Gram染色でも菌は見えない。
医学生医学生
糖は68で、同時血糖が86なので……比は約0.8ですね。CBTの勉強で、0.6以上なら正常と覚えました。
ドクタードクター
完璧だ。糖が保たれているのが最大のポイントで、細菌性だけでなく、糖が下がる結核性や真菌性も考えにくくなる。トリプトファン反応も陰性だね。多形核球が半分近く混じっているのは、ウイルス性髄膜炎の発症早期にはよくあることなんだ。
医学生医学生
急性の経過で、透明な髄液、中等度の細胞増多、糖正常、菌なし。ウイルス性、つまり無菌性髄膜炎ですね。
ドクタードクター
そう。無菌性髄膜炎の大部分はウイルス性で、最も多いのはエコーウイルスやコクサッキーウイルスといったエンテロウイルスだ。夏から秋に多い。では治療はどうすべきだろう。
医学生医学生
ウイルスなら抗ウイルス薬を使いたくなりますが、エンテロウイルスに効く薬はあるんでしょうか。
ドクタードクター
そこが核心だね。エンテロウイルスには有効な抗ウイルス薬がなく、ほとんどは1〜2週間ほどで後遺症なく自然に治る。だから治療は安静、鎮痛、そして補液といった対症療法が基本なんだ。この患者さんは吐き気で食事がとれていないから、輸液で水分と電解質を補うことが一番大切になる。答えは補液のみだ。
医学生医学生
照明を落とした個室というのは、羞明への配慮ですか。
ドクタードクター
その通り。光がつらい患者さんへの配慮であると同時に、原因が確定するまでの感染対策の意味もある。では他の選択肢を見ていこう。アシクロビル内服はどうかな。
医学生医学生
ヘルペスを考えるなら使うのかなと思いましたが、内服というのが引っかかります。
ドクタードクター
いい違和感だ。アシクロビルは単純ヘルペスウイルスや水痘・帯状疱疹ウイルスの薬だけど、内服は吸収率が低く、中枢神経感染症に十分な濃度が得られない。ヘルペス脳炎を疑うなら点滴静注で使うものだ。今回は意識障害もMRI異常もなく、そもそも積極的にヘルペスを疑う根拠に乏しい。
医学生医学生
アムホテリシンBは真菌性髄膜炎の薬ですよね。感染症の講義でクリプトコックスとセットで習いました。
ドクタードクター
そう。真菌性髄膜炎は免疫不全者に多く、亜急性から慢性に進み、髄液糖が下がるのが普通だ。3日の急性経過で糖も正常な今回は適応がない。副作用として腎障害や低カリウム血症が強い薬でもあるね。
医学生医学生
ステロイドは、細菌性髄膜炎で使うと聞いたことがあります。
ドクタードクター
よく知っているね。デキサメタゾンは細菌性髄膜炎、特に肺炎球菌性で、抗菌薬の初回投与の直前か同時に静注して、死亡や難聴などの後遺症を減らす目的で使う。ウイルス性髄膜炎での有効性は示されていないし、筋注という経路も一般的ではない。第3世代セフェム系の点滴も、細菌性髄膜炎の経験的治療の中心になる薬だけど、今回は細菌性が否定的なので使う必要はない。
医学生医学生
細菌性ならセフトリアキソンにバンコマイシンを併用する、と神経内科の実習で教わりました。
ドクタードクター
成人では耐性肺炎球菌を考えてそうすることが多いし、カルバペネム系も選択肢になる。大事なのは、髄液所見で細菌性が否定的なら、抗菌薬やステロイドを漫然と使わない判断ができることだ。
医学生医学生
逆に、どんなときにウイルス性髄膜炎でも積極的に治療すべきなんですか。
ドクタードクター
意識障害、けいれん、異常行動、局所神経症状、MRIでの側頭葉病変などがあれば単純ヘルペス脳炎を考え、確定を待たずにアシクロビルの点滴静注を始める。無治療では死亡率が高く、早期治療が予後を左右するからだ。だから入院後も、意識や神経所見の変化を注意深く観察し続けることが欠かせないよ。

まとめ

髄膜刺激症状があり、髄液が水様透明で、中等度の細胞増多、糖正常(髄液糖/血糖比0.6以上)、Gram染色陰性であれば、ウイルス性を中心とする無菌性髄膜炎を考えます。発症早期には多形核球の割合が高めに出ることもありますが、糖低下があれば細菌性・結核性・真菌性を疑う点が重要な鑑別の軸です。最多の原因であるエンテロウイルスには特異的な治療薬がなく、多くは自然軽快するため、補液・鎮痛などの対症療法が基本となり、抗菌薬やステロイド、抗真菌薬は不要です。一方、意識障害やけいれん、局所神経症状、側頭葉病変などがあれば単純ヘルペス脳炎を疑い、アシクロビルを点滴静注で速やかに開始します。髄液所見を正確に読み、治療すべき髄膜炎と見守れる髄膜炎を見分ける力は、救急・内科診療の基本となります。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

38歳の女性で、3日前からの頭痛と微熱に続き、吐き気と羞明(まぶしさを強く感じる症状)が加わった急性の経過である。体温38.4℃の発熱があり、意識は清明である。脳神経・運動系に異常はなく、腱反射正常でBabinski徴候陰性であるため、錐体路障害を示す局所神経症状はない。一方、Kernig徴候(仰臥位で股関節を90度屈曲させた状態から膝を伸ばそうとすると抵抗・疼痛が生じる所見)が陽性であり、羞明とあわせて髄膜刺激症状がそろっている。

髄液所見の読み方

初圧180 mmH2Oと軽度上昇し、外観は水様透明である。細胞数は230/mm3と増加しているが、単核球55%とやや単核球優位である。蛋白は82 mg/dLと上昇している。髄液糖は68 mg/dLで、同時血糖86 mg/dLとの比(髄液糖/血糖比)は約0.79であり、正常(おおむね0.6以上)に保たれている。Gram染色で細菌は見えず、トリプトファン反応(結核性髄膜炎で陽性になりやすいとされる古典的検査)も陰性である。

診断へのプロセス

細菌性髄膜炎では、髄液は混濁し、多形核球(好中球)優位の著明な細胞増多(しばしば1,000/mm3以上)と著しい糖低下を示すのが典型である。結核性・真菌性髄膜炎は亜急性〜慢性の経過で、単核球優位の細胞増多に加えて髄液糖が低下する。本例は、急性経過・透明な髄液・中等度の細胞増多・糖低下なし・Gram染色陰性という組み合わせであり、ウイルス性髄膜炎(無菌性髄膜炎の大部分を占める)として矛盾しない。発症早期のウイルス性髄膜炎では多形核球の割合が比較的高く出ることがあり、本例で多形核球45%が混じっていることも説明できる。さらに意識清明で局所神経症状がなく、頭部MRIも正常であることから、脳実質に炎症が及ぶ脳炎(髄膜脳炎)への進展は示唆されない。

問われていること

ウイルス性髄膜炎の大部分を占めるエンテロウイルスなどには特異的な抗ウイルス薬がなく、自然軽快するため、治療の基本は安静、鎮痛・解熱、および経口摂取不良に対する補液といった対症療法である。本例は食事がとれずに受診しており、補液による脱水予防が必要となる。照明を落とした個室への入院は、羞明への配慮と、感染経路が確定するまでの対応として妥当である。

選択肢考察

  1. ○a.  補液のみ

    ウイルス性髄膜炎の原因として最も多いエンテロウイルスなどには有効な抗ウイルス薬がなく、通常は1〜2週間程度で後遺症なく自然に治る。したがって治療は対症療法が中心となる。本例は吐き気で食事がとれず脱水に傾きやすいため、輸液で水分・電解質を補うことが入院後の対応として最も適切である(必要に応じて鎮痛薬・制吐薬を併用する)。意識清明で脳炎所見がない点も、特異的治療を急ぐ必要がない根拠となる。

  2. ×b.  アシクロビル内服

    アシクロビルは単純ヘルペスウイルスや水痘・帯状疱疹ウイルスに対する抗ウイルス薬である。内服は口唇・性器ヘルペスや帯状疱疹など皮膚粘膜病変に用いるもので、経口での吸収率が低く、中枢神経感染症の治療には十分な髄液中濃度が得られない。ヘルペス脳炎やヘルペス性髄膜炎が疑われる場合は点滴静注で用いる。本例は意識障害・局所症状・MRI異常がなく、ヘルペス感染を積極的に疑う根拠に乏しい。仮に使うとしても内服は誤りである。

  3. ×c.  アムホテリシンB点滴

    アムホテリシンBはクリプトコックス髄膜炎などの真菌性髄膜炎に用いる抗真菌薬で、腎障害・低カリウム血症などの副作用が強い。真菌性髄膜炎は免疫不全者に多く、亜急性〜慢性に進行し、髄液糖の低下を伴うのが一般的である。本例は免疫不全の背景がなく、3日間の急性経過で髄液糖も正常であり、投与の適応はない。

  4. ×d.  副腎皮質ステロイド筋注

    ウイルス性髄膜炎に副腎皮質ステロイドの有効性は示されていない。ステロイド(デキサメタゾン)は細菌性髄膜炎、特に肺炎球菌性髄膜炎で、抗菌薬の初回投与直前または同時に静注することで死亡率や難聴などの後遺症を減らす目的で用いられるが、本例は細菌性髄膜炎が否定的である。また、真菌感染などを確実に除外できていない段階で免疫抑制作用のある薬剤を投与することは病態を悪化させうる。投与経路として筋注を用いる点も一般的ではない。

  5. ×e.  第3世代セフェム系抗菌薬点滴

    セフトリアキソンなどの第3世代セフェム系抗菌薬は髄液移行が良く、細菌性髄膜炎の経験的治療の中心となる薬剤である(成人では耐性肺炎球菌を考慮してバンコマイシンを併用し、カルバペネム系も選択肢となる)。しかし本例は髄液が透明で、細胞数が中等度、糖低下がなく、Gram染色でも菌を認めないため、細菌性髄膜炎は否定的であり、抗菌薬の適応はない。

髄膜炎の髄液所見の比較(典型像)

・正常:透明、細胞数 0〜5/mm3程度、蛋白 15〜45 mg/dL、糖は血糖の約60〜80%。 ・細菌性:混濁(膿性)、細胞数著増(数百〜数千/mm3以上)で多形核球優位、蛋白著増、糖著減(髄液糖/血糖比 0.4未満となることが多い)。 ・ウイルス性:透明、細胞数軽度〜中等度増加(数十〜数百/mm3)で単核球優位(発症早期は多形核球優位のこともある)、蛋白軽度上昇、糖正常。 ・結核性:透明〜日光微塵、放置でフィブリン析出(クモの巣状)、単核球優位、蛋白上昇、糖低下、ADA(アデノシンデアミナーゼ)高値、髄液クロール低下。 ・真菌性(クリプトコックスなど):単核球優位、糖低下、墨汁染色・クリプトコックス抗原で診断。

無菌性髄膜炎

髄液の通常の細菌培養・Gram染色で菌が検出されない髄膜炎の総称で、大部分はウイルス性である。原因ウイルスとしてはエンテロウイルス(エコーウイルス、コクサッキーウイルス)が最多で、夏〜秋に多い。ほかにムンプスウイルス、単純ヘルペスウイルス(特に2型)、水痘・帯状疱疹ウイルス、HIVなどがある。非感染性の原因として、薬剤性(NSAIDs、免疫グロブリン大量療法など)、膠原病、癌性髄膜炎なども鑑別に挙がる。

ウイルス性髄膜炎の経過と治療

多くは予後良好で、対症療法(安静、輸液、鎮痛薬、制吐薬)で回復する。ただし、意識障害、けいれん、異常行動、局所神経症状、MRIでの側頭葉病変などがあれば単純ヘルペス脳炎を考え、確定を待たずにアシクロビル点滴静注を開始する。単純ヘルペス脳炎は無治療では死亡率が高く、早期治療が予後を左右するためである。

POINT

・髄膜刺激症状+透明な髄液+単核球優位の中等度細胞増多+糖正常+Gram染色陰性 → ウイルス性(無菌性)髄膜炎。 ・ウイルス性髄膜炎の治療は補液・鎮痛などの対症療法が基本で、特異的治療は不要なことが多い。 ・髄液糖低下は細菌性・結核性・真菌性を示唆し、ウイルス性では通常みられない。 ・意識障害や局所症状、MRI異常があればヘルペス脳炎を疑いアシクロビル「点滴静注」を開始する。 ・ステロイド(デキサメタゾン静注)は細菌性髄膜炎で抗菌薬投与前〜同時に用いるもので、ウイルス性には用いない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。