StudyMed医師国家試験

扁桃炎の2週間後にむくみ―ASOとC3が語る溶連菌感染後急性糸球体腎炎

第109回医師国家試験 I問題 第77問

国試問題にチャレンジ

第109回 I問題 第77問

20歳の女性。浮腫を主訴に来院した。2週前から咽頭痛と発熱とがあり自宅近くの診療所を受診し,扁桃の腫大と滲出とが認められたため扁桃炎として治療された。数日前から顔と下肢の浮腫が出現し増悪してきたため診療所を受診し,精査のため紹介されて受診した。これまでに健康診断で異常を指摘されたことはない。脈拍88/分,整。血圧158/74 mmHg。尿所見:蛋白2+,潜血3+。  この患者で認められる可能性が高いのはどれか。2つ選べ。

  1. a.C3低下
  2. b.IgE高値
  3. c.ASO陽性
  4. d.抗CCP抗体陽性
  5. e.抗リン脂質抗体陽性

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、のどの感染のあとに出てきた浮腫から腎疾患を読み解き、予想される検査所見を選ぶ問題だ。注目すべきは「先行感染からの時間差」と、浮腫に高血圧と血尿・蛋白尿が加わっていること。この組み合わせから何を考えるかな。
医学生医学生
若い人の急な浮腫なので、最初はネフローゼ症候群かと思いました。
ドクタードクター
浮腫だけ見ればそう考えるのも自然だね。ただ、若年者の微小変化型ネフローゼ症候群は高度の蛋白尿が主体で、血尿や高血圧は通常目立たない。今回は血尿がはっきりしていて血圧も高い。血尿・浮腫・高血圧がそろうのは急性腎炎症候群の形だ。
医学生医学生
なるほど。糸球体の炎症でGFRが落ちて、ナトリウムと水がたまるから浮腫と高血圧になるんですね。
ドクタードクター
その通り。では、扁桃に滲出を伴う扁桃炎のあとに起こる腎炎といえば?
医学生医学生
溶連菌感染後急性糸球体腎炎です。でも、上気道感染のあとの血尿ならIgA腎症も習いました。
ドクタードクター
そこが一番の鑑別ポイントだね。カギは時間差だ。IgA腎症は感染と同時期か1〜2日以内に肉眼的血尿が出ることが多い。溶連菌感染後急性糸球体腎炎は、咽頭炎や扁桃炎からおよそ1〜2週間の潜伏期を経て発症する。今回はまさに約2週間後の発症で、これまで健診で尿異常もない。
医学生医学生
時間差で見分けるんですね。CBTの問題集でも「同時期ならIgA、2週後なら溶連菌」と覚えました。
ドクタードクター
いい覚え方だ。では検査所見を考えよう。この腎炎の機序はどのタイプのアレルギーだったかな。
医学生医学生
溶連菌の抗原と抗体の免疫複合体が糸球体に沈着するので、Ⅲ型アレルギーです。
ドクタードクター
正解。免疫複合体の沈着や溶連菌抗原による補体第2経路の活性化で補体が消費されるから、血清補体価とC3が低下する。これが一つ目の正解だ。もう一つは先行感染の証拠になる抗体、ASOだね。溶連菌の溶血毒素ストレプトリジンOに対する抗体で、感染から1週間ほどで上がり始め、3〜5週ごろにピークを迎えるので、腎炎発症時には上昇していることが多い。
医学生医学生
残りの選択肢はどれもアレルギーや自己免疫っぽい言葉なので、まとめて迷いそうです。
ドクタードクター
機序で整理すれば迷わないよ。IgE高値はⅠ型アレルギーで、喘息やアトピー性皮膚炎、寄生虫感染などで上がる。抗CCP抗体は関節リウマチに特異度の高い自己抗体で、今回は関節症状もない。抗リン脂質抗体は抗リン脂質抗体症候群やSLEでみられ、血栓症や習慣流産が特徴だ。いずれも免疫複合体による感染後腎炎とはつながらない。
医学生医学生
Ⅲ型アレルギーだから補体が減って、溶連菌感染だからASOが上がる。機序から2つとも導けるんですね。
ドクタードクター
その通り。発展知識として、低補体は一過性で通常6〜8週以内に正常化する。8週を過ぎても低いままなら、膜性増殖性糸球体腎炎やC3腎症、ループス腎炎などを疑い直す必要がある。
医学生医学生
病理実習で、電顕の上皮下にこぶのような沈着物があるスライドを見ました。
ドクタードクター
それがhumpだね。光顕では管内増殖性糸球体腎炎、蛍光抗体法ではIgGとC3の顆粒状沈着がみられる。治療は安静、塩分・水分制限、利尿薬や降圧薬による対症療法が中心で、溶連菌が残っていればペニシリン系抗菌薬を使う。ただし抗菌薬で腎炎そのものを防いだり治したりはできない。
医学生医学生
小児なら自然に治ることが多いと聞きましたが、成人だと違うんですか。
ドクタードクター
成人や高齢者では腎機能障害が長引くことがあるから、油断せずに経過を追うことが大事だ。重症例では心不全や肺水腫、高血圧性脳症を起こすこともあるので、体重や血圧、尿量の管理をしっかり行おう。

まとめ

咽頭炎・扁桃炎からおよそ1〜2週間後に浮腫・高血圧・血尿・蛋白尿が出現した場合は、溶連菌感染後急性糸球体腎炎を考えます。溶連菌抗原を含む免疫複合体によるⅢ型アレルギーの機序で補体が消費されるためC3(CH50)が低下し、先行感染を反映してASOやASKが上昇します。感染と同時期の肉眼的血尿ならIgA腎症、低補体が8週以上続けば膜性増殖性糸球体腎炎やループス腎炎などを考えるのが鑑別のポイントです。治療は塩分・水分制限や降圧薬などの対症療法が中心で、成人では腎機能障害が遷延することもあるため経過観察が欠かせません。発症までの時間差と免疫学的機序を結びつけて検査所見を予測する考え方は、糸球体疾患全般の理解に役立ちます。

解答・解説

正解はa, cです

所見の整理

・20歳女性、健診で尿異常を指摘されたことがない:もともと腎疾患がなかったと考えられる。 ・2週前の咽頭痛・発熱、扁桃の腫大と滲出(白苔):A群β溶血性レンサ球菌(溶連菌)による急性扁桃炎が疑われる先行感染である。 ・数日前からの顔面・下肢の浮腫:先行感染から約1〜2週間の潜伏期を経て出現している。 ・血圧158/74 mmHg:20歳としては明らかな高血圧。 ・尿蛋白2+、尿潜血3+:血尿と蛋白尿があり、糸球体の障害(糸球体腎炎)を示唆する。

診断へのプロセス

若年者に左右差のない全身性浮腫が急に出現した場合、腎疾患(糸球体腎炎・ネフローゼ症候群・腎不全)、心不全、低アルブミン血症(肝硬変・ネフローゼ症候群)を鑑別に挙げる。本例は血尿・蛋白尿・高血圧を伴うので、糸球体腎炎による水・Na貯留が浮腫の原因と考えられる。 上気道感染に関連して血尿をきたす糸球体疾患として、溶連菌感染後急性糸球体腎炎とIgA腎症の鑑別が重要である。 ・溶連菌感染後急性糸球体腎炎:咽頭炎・扁桃炎から約1〜2週間(皮膚感染では3〜6週間)の潜伏期をおいて、血尿・浮腫・高血圧(急性腎炎症候群)で急性発症する。 ・IgA腎症:上気道感染と同時期か1〜2日以内に肉眼的血尿をきたすことが多い。急性に浮腫・高血圧で発症することは少なく、健診の検尿異常で見つかることが多い。 ・微小変化型ネフローゼ症候群:若年者の急な浮腫の原因となるが、高度の蛋白尿が主体で、血尿や高血圧は通常目立たない。 本例は扁桃炎から約2週間後に浮腫・高血圧・血尿で発症しており、溶連菌感染後急性糸球体腎炎(PSAGN)と診断できる。

設問の考え方

この疾患で認められる可能性が高い検査所見を2つ選ぶ。PSAGNは溶連菌抗原を含む免疫複合体が糸球体に沈着して起こるⅢ型アレルギーの機序で発症し、補体(特にC3)が消費されて低下する。また、先行する溶連菌感染を示す抗体(ASO・ASK)が上昇する。

選択肢考察

  1. ○a.  C3低下

    正しい。PSAGNでは、溶連菌抗原と抗体からなる免疫複合体が糸球体(特に上皮下にhumpとよばれる沈着物として)に沈着したり、溶連菌の抗原が補体第2経路を活性化したりして、補体が消費される。このため血清補体価(CH50)とC3が発症早期に低下するのが特徴である。低補体血症は一過性で、通常は6〜8週間以内に正常化する。8週を過ぎても低値が続く場合は、膜性増殖性糸球体腎炎やC3腎症、ループス腎炎など他の疾患を疑う。

  2. ×b.  IgE高値

    誤り。IgEはⅠ型(即時型)アレルギーに関わる免疫グロブリンで、気管支喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、寄生虫感染、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症などで高値となる。PSAGNはⅢ型アレルギー(免疫複合体型)の機序で生じる疾患であり、IgE高値は特徴的な所見ではない。

  3. ○c.  ASO陽性

    正しい。ASO〈抗ストレプトリジンO抗体〉は、A群溶連菌が産生する溶血毒素ストレプトリジンOに対する抗体で、溶連菌感染から1週間ほどで上昇し始め、3〜5週ごろに最高値となる。腎炎発症時(感染から約2週)には上昇していることが多く、先行する溶連菌感染を裏付ける重要な所見である。同様にASK〈抗ストレプトキナーゼ抗体〉も上昇する。なお、咽頭炎後では陽性率が高いが、皮膚感染(膿痂疹)後ではASOが上がりにくい。

  4. ×d.  抗CCP抗体陽性

    誤り。抗CCP抗体〈抗環状シトルリン化ペプチド抗体〉は関節リウマチに特異度の高い自己抗体で、早期診断や予後予測に有用である。関節リウマチは手指などの小関節を中心とする慢性・左右対称性の多関節炎が特徴であり、本例には関節症状もなく、急性腎炎とは関係しない。

  5. ×e.  抗リン脂質抗体陽性

    誤り。抗リン脂質抗体(抗カルジオリピン抗体、ループスアンチコアグラント、抗β2グリコプロテインⅠ抗体など)は、抗リン脂質抗体症候群や全身性エリテマトーデスで検出される。抗リン脂質抗体症候群は深部静脈血栓症・脳梗塞などの動静脈血栓症や習慣流産を特徴とする。本例の病態は先行感染後の免疫複合体性腎炎であり、抗リン脂質抗体陽性は予想されない。

溶連菌感染後急性糸球体腎炎(PSAGN)の概要

・好発:小児(特に学童期)に多いが、若年成人や高齢者にも起こる。 ・原因:A群β溶血性レンサ球菌の咽頭炎・扁桃炎、または皮膚感染(膿痂疹)。 ・潜伏期:咽頭感染後約1〜2週間(10日前後)、皮膚感染後は約3〜6週間。 ・症状:急性腎炎症候群(血尿〔しばしば肉眼的血尿でコーラ色〕、蛋白尿、浮腫〔特に眼瞼・顔面〕、高血圧、尿量減少)。GFR低下によりNa・水が貯留し、浮腫・高血圧・うっ血をきたす。重症例では心不全・肺水腫、高血圧性脳症を起こす。 ・検査:ASO・ASK上昇、CH50・C3低下(C4は通常正常〜軽度低下)、尿沈渣で赤血球円柱。 ・病理:光顕で管内増殖性糸球体腎炎(糸球体内皮細胞・メサンギウム細胞の増殖と好中球浸潤)、電顕で上皮下の大きな沈着物(hump)、蛍光抗体法でIgG・C3の顆粒状沈着(starry sky pattern)。 ・治療:安静、塩分・水分制限、利尿薬・降圧薬による対症療法が中心。溶連菌が残存していればペニシリン系抗菌薬を投与する(抗菌薬で腎炎そのものは予防・治療できない)。 ・予後:小児では多くが自然軽快する。成人や高齢者では腎機能障害が遷延することがある。

上気道感染に関連する血尿の鑑別

・PSAGN:感染から1〜2週後に発症、低補体(C3低下)、ASO上昇。 ・IgA腎症:感染と同時期〜数日以内に肉眼的血尿、補体は正常、血清IgA高値を示すことがある。

低補体血症をきたす主な糸球体疾患

PSAGN(一過性)、膜性増殖性糸球体腎炎・C3腎症(持続性)、ループス腎炎、クリオグロブリン血症性糸球体腎炎、感染性心内膜炎に伴う腎炎など。

POINT

・咽頭炎・扁桃炎の1〜2週後に、浮腫・高血圧・血尿・蛋白尿=溶連菌感染後急性糸球体腎炎。 ・検査所見はASO・ASK上昇、C3(CH50)低下。低補体は6〜8週以内に正常化する。 ・Ⅲ型アレルギー(免疫複合体)、電顕で上皮下hump。 ・感染と同時期の肉眼的血尿はIgA腎症(補体は正常)。 ・IgE=Ⅰ型アレルギー、抗CCP抗体=関節リウマチ、抗リン脂質抗体=抗リン脂質抗体症候群・SLE。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。