StudyMed医師国家試験

嚢胞が語る良性のサイン―5枚の顕微鏡像から胃底腺ポリープを見抜く

第109回医師国家試験 G問題 第68問(連問)

国試問題にチャレンジ

第109回 G問題 第68問

連問の共通文

次の文を読み,67~69の問いに答えよ。 62歳の女性。胃病変の精査と内視鏡治療とを希望して来院した。 現病歴:3年前に胸やけがあり,自宅近くの医療機関で上部消化管内視鏡検査を施行され,逆流性食道炎と診断された。その後,近くの診療所でプロトンポンプ阻害薬を投与されていた。1か月前から再度,食後や就寝後に胸やけが生じるようになったため,同じ医療機関で上部消化管内視鏡検査を受けたところ,逆流性食道炎は治っているが胃に異常があると言われた。胃病変が心配になりインターネットで検索した結果,早期の癌は内視鏡で治療できると記載があったため,胃病変の精査と内視鏡治療とを希望して受診した。 既往歴:5年前から高血圧症で治療中。 生活歴:喫煙歴と飲酒歴とはない。 家族歴:父親が糖尿病。 現症:意識は清明。身長156 cm,体重48 kg。体温36.2℃。脈拍68/分,整。血圧114/76 mmHg。呼吸数14/分。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。甲状腺腫と頸部リンパ節とを触知しない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦で,心窩部に圧痛を認めるが腫瘤は触知しない。 検査所見:尿所見:蛋白(-),糖(-),潜血(-),沈渣に白血球を認めない。血液所見:赤血球400万,Hb 12.1 g/dL,Ht 40%,白血球8,200,血小板30万。心電図と胸部エックス線写真とに異常を認めない。上部消化管内視鏡像(A)(B)を別に示す。

 別に示す生検組織のH-E染色標本(①~⑤)のうち,この病変と考えられるのはどれか。

第109回 G問題 第68問の問題画像
  1. a.①
  2. b.②
  3. c.③
  4. d.④
  5. e.⑤

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、内視鏡で見つかった胃のポリープに対応する組織像を、5枚のH-E染色標本から選ぶ問題だ。まずは内視鏡所見と背景から病変を推定し、そのうえで「胃のどの腺が、どんなふうに変化しているか」を読み取るのがポイントになる。病変は何だと思う?
医学生医学生
長くPPIを飲んでいて、胃体部に数mmの表面平滑で同色調の小さな隆起が多発しているので、胃底腺ポリープでしょうか。
ドクタードクター
その通り。背景粘膜に萎縮がなく、H. pylori未感染胃の胃底腺領域に多発する小ポリープ、というのが典型像だ。では、胃底腺ポリープの組織学的な本質は何だろう。
医学生医学生
名前からすると胃底腺が増えている……過形成ですか。
ドクタードクター
半分正解。胃底腺の過形成に加えて、腺管の一部が嚢胞状に拡張していることが最大の特徴なんだ。表層の腺窩上皮はほぼ正常で、その直下に胃底腺が密に増え、ところどころに丸く拡張した腺管が散らばる。そして核異型はほとんどない。この4点を満たす標本を探そう。
医学生医学生
組織学実習で胃底腺を見たとき、壁細胞はピンク、主細胞は紫っぽく染まると習いました。
ドクタードクター
よく覚えているね。壁細胞は塩酸と内因子を出し好酸性、主細胞はペプシノゲンを出し好塩基性に染まる。正解の標本では、腺窩上皮の下にこうした胃底腺が密に並び、その中に大小の嚢胞状に拡張した腺管が散在していて、核異型は目立たない。これが胃底腺ポリープの像だ。
医学生医学生
でも、胃底腺が密に並んでいるだけの標本もありましたよね。そちらと迷いそうです。
ドクタードクター
そこが一番の引っかけだね。胃底腺はきれいに分布しているけれど嚢胞状の拡張がない標本は、正常の胃体部粘膜にあたる。同じ胃底腺粘膜を土台にしながら、嚢胞状拡張腺管が混じるかどうかで区別するんだ。
医学生医学生
試験管のようにまっすぐな陰窩が並んで、白く抜ける細胞がたくさんある標本は大腸ですか。
ドクタードクター
そう。白く抜けるのは粘液を含む杯細胞で、まっすぐな陰窩が規則正しく並ぶのは大腸粘膜の像。胃で見られれば、H. pylori感染に伴う腸上皮化生のうち完全型に相当する像だ。胃底腺の構成細胞も嚢胞も見当たらない。
医学生医学生
淡明な細胞質の腺が小葉状に集まっている標本は、胃底腺とは雰囲気が違いました。
ドクタードクター
いい観察だ。それは前庭部の幽門腺粘膜で、淡明な胞体をもつ粘液腺が主体になる。壁細胞や主細胞からなる胃底腺ではないし、嚢胞状拡張もないから違う。最後に、核が腫大してクロマチンが濃く、腺管が不規則に分岐・癒合している標本はどうかな。
医学生医学生
病理実習で「細胞異型と構造異型の両方を見る」と教わりました。両方そろっているので腺癌ですね。
ドクタードクター
その通り。核の腫大、N/C比の上昇、クロマチン増量、極性の乱れといった細胞異型と、腺管の分岐・癒合や篩状構造といった構造異型をあわせて判断する。管状腺癌の像で、良性の胃底腺ポリープとは対極だね。
医学生医学生
まとめると、胃底腺があって、嚢胞状拡張があって、異型がない標本が正解ということですね。
ドクタードクター
完璧だ。発展として、長期のPPI内服では壁細胞が過形成になり、胞体が腺腔側へ突出する変化や、胃底腺の嚢胞状拡張が目立つことがある。今回の患者さんの背景とも合致するね。それから、家族性大腸腺腫症では胃底腺ポリープが多発し、腺腫成分を伴うことがあるので、多発例では背景疾患にも目を向けておきたい。
医学生医学生
臨床実習の消化器内科でも、PPIを飲んでいる人の内視鏡で小さなポリープがたくさん見えて、「これは心配いらないタイプ」と説明されていました。
ドクタードクター
日常的によく出会う病変だからこそ、内視鏡像と組織像をセットで理解しておくと、患者さんに自信を持って説明できるよ。

まとめ

胃底腺ポリープは、H. pylori未感染胃の胃体部〜穹窿部に多発する数mm大・表面平滑・同色調のポリープで、長期のPPI内服で増加・増大することがあります。組織学的には、正常な腺窩上皮の直下で胃底腺が過形成を示し、その中に嚢胞状に拡張した腺管が散在し、核異型をほとんど認めないのが特徴です。嚢胞状拡張のない正常胃底腺粘膜、杯細胞に富むまっすぐな陰窩をもつ大腸粘膜(胃では腸上皮化生)、淡明な粘液腺からなる幽門腺粘膜、細胞異型と構造異型を備えた腺癌との違いを押さえておく必要があります。胃粘膜の正常組織を基準に「どの腺が、どう変化したか」を読む姿勢は、胃の病理診断全般の基礎となります。

解答・解説

正解はcです

症例の整理と診断

62歳女性で、逆流性食道炎に対し約3年間プロトンポンプ阻害薬(PPI)を内服している。腫瘤は触知せず、Hb 12.1 g/dLと貧血もない。上部消化管内視鏡では、胃体部のひだの上に数mm大の表面平滑で周囲と同色調の半球状隆起が多発しており、背景粘膜に萎縮はみられない。H. pylori未感染胃の胃底腺領域に多発する小ポリープであり、胃底腺ポリープと診断される。

設問の考え方

本問では、胃底腺ポリープの生検組織像を5つのH-E染色(ヘマトキシリン・エオジン染色)標本から選ぶ。胃底腺ポリープの組織学的本質は「胃底腺の過形成と、その一部の嚢胞状拡張」である。すなわち、 ・表層の腺窩上皮(表面を覆う粘液産生上皮)はほぼ正常で、 ・その直下から胃底腺(壁細胞・主細胞からなる腺)が密に増生し、 ・ところどころに円形〜不整形に拡張した嚢胞状の腺管が散在し、 ・細胞の核異型はほとんどない。 この4点を満たす標本を探す。あわせて、正常胃底腺粘膜(嚢胞状拡張がない)、幽門腺粘膜(粘液腺からなる)、大腸粘膜(杯細胞に富む直線状の陰窩)、癌(核異型と構造異型)との違いを読み取れるかが問われている。

選択肢考察

  1. ×a.  ①

    試験管状のまっすぐな陰窩が規則正しく並び、上皮には粘液を含んで白く抜ける杯細胞が豊富にみられる。これは大腸粘膜の陰窩の像(胃であれば完全型腸上皮化生に相当する像)であり、胃底腺ポリープではない。胃底腺の構成細胞や嚢胞状拡張はみられない。

  2. ×b.  ②

    表層に腺窩上皮があり、その下に好酸性〜好塩基性に染まる胃底腺が密に分布している。胃底腺の嚢胞状拡張や細胞異型はみられず、正常の胃底腺粘膜(胃体部粘膜)の像である。胃底腺ポリープでは同じ胃底腺粘膜を基本としつつ嚢胞状拡張腺管が混じる点が異なる。

  3. ○c.  ③

    表層の腺窩上皮の直下に胃底腺が密に分布し、その中に大小の嚢胞状に拡張した腺管が散在している。構成細胞の核に異型は目立たない。胃底腺の過形成と嚢胞状拡張という胃底腺ポリープの典型的組織像であり、本症例の病変に相当する。

  4. ×d.  ④

    核の腫大・形状不整・クロマチン増量を示す異型細胞が、不規則に分岐・癒合する管状構造をつくって粘膜内で増殖しており、腺腔の形も不揃いである。細胞異型と構造異型をともに備えた腺癌(中分化管状腺癌に相当)の像であり、良性の胃底腺ポリープではない。

  5. ×e.  ⑤

    表層の腺窩上皮の下に、淡明な胞体をもつ粘液腺が小葉状に集まっている。壁細胞・主細胞からなる胃底腺ではなく、前庭部(幽門部)にみられる幽門腺粘膜の像であり、核異型も目立たない。胃底腺の嚢胞状拡張がないため胃底腺ポリープとはいえない。

胃粘膜の正常組織

・胃の粘膜は、表面を覆い胃小窩をつくる腺窩上皮(表層粘液細胞)と、その下の固有腺からなる。 ・胃底腺(胃体部・穹窿部):壁細胞(塩酸と内因子を分泌、好酸性に染まる)、主細胞(ペプシノゲンを分泌、好塩基性に染まる)、副細胞(頸部粘液細胞)などで構成される。 ・幽門腺(前庭部):淡明な胞体をもつ粘液腺が主体で、G細胞(ガストリン分泌)が含まれる。 ・噴門腺:噴門部の粘液腺。

胃底腺ポリープの病理

・胃底腺の過形成と、腺管の嚢胞状拡張が特徴。嚢胞を裏打ちするのは壁細胞・主細胞・粘液細胞などである。 ・異型はほとんどなく、癌化はきわめてまれ。 ・長期のPPI内服では、壁細胞の過形成や壁細胞の胞体が内腔へ突出する変化(壁細胞突出)、胃底腺の嚢胞状拡張が目立つことがある。

腸上皮化生

・H. pylori感染に伴う慢性胃炎で、胃の上皮が杯細胞をもつ腸型上皮に置き換わる変化。杯細胞・吸収上皮・パネート細胞がそろう完全型と、そうでない不完全型がある。分化型胃癌の発生母地と関連する。

癌の組織学的判断

・細胞異型(核の腫大、核・細胞質比の上昇、クロマチン増量、核小体の明瞭化、極性の乱れ)と構造異型(腺管の不規則な分岐・癒合、篩状構造など)を併せて判断する。

POINT

・胃底腺ポリープの組織像は「胃底腺の過形成+嚢胞状拡張、異型なし」。 ・正常胃底腺粘膜には嚢胞状拡張がない点で区別する。 ・杯細胞に富むまっすぐな陰窩は大腸粘膜(胃なら腸上皮化生)。 ・淡明な粘液腺が集まるのは幽門腺粘膜。 ・核異型と腺管の不規則な分岐・癒合があれば腺癌を考える。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。