朝に高く、ストレスで増え、血糖を上げる―コルチゾールで読み解く副腎皮質ホルモンの基本

副腎皮質は外側から球状層・束状層・網状層の3層からなり、それぞれ主に鉱質コルチコイド（アルドステロン）、糖質コルチコイド（コルチゾール）、副腎アンドロゲン（DHEA〈デヒドロエピアンドロステロン〉など）を分泌する。これらはいずれもコレステロールを原料とするステロイドホルモンである。本問の選択肢は内容から、代表的な副腎皮質ホルモンであるコルチゾールを念頭に置いて考えるとよい。 コルチゾールの分泌は、視床下部―下垂体前葉―副腎皮質の階層構造（HPA軸）で調節される。視床下部のCRH（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン）が下垂体前葉に作用してACTH（副腎皮質刺激ホルモン）を分泌させ、ACTHが副腎皮質束状層に作用してコルチゾールを分泌させる。分泌されたコルチゾールは視床下部と下垂体に負のフィードバックをかけ、CRH・ACTHの分泌を抑える。 この系の主な特徴として、①早朝に高く深夜に低い日内変動（概日リズム）、②身体的・精神的ストレスでの分泌亢進、③血糖上昇をはじめとする代謝作用、の3点を押さえておけば、各選択肢の正誤を判断できる。調節の経路を一段ずつ正確にたどること（CRHはACTHを介して間接的に作用する）も問われている。

副腎皮質の層構造と分泌ホルモン

・球状層：アルドステロン（鉱質コルチコイド）。主にレニン-アンジオテンシン系と血清K濃度で調節される。Na再吸収・K排泄を促す。 ・束状層：コルチゾール（糖質コルチコイド）。ACTHで調節される。 ・網状層：DHEA・DHEA-Sなどの副腎アンドロゲン。ACTHの影響を受ける。 ※副腎髄質はカテコラミン（アドレナリン、ノルアドレナリン）を分泌し、皮質とは由来も調節も異なる。

コルチゾールの主な作用

・糖代謝：糖新生促進、末梢での糖利用抑制→血糖上昇 ・蛋白代謝：筋蛋白の異化亢進 ・脂質代謝：脂肪分解の促進と、体幹への脂肪の再分布（中心性肥満、満月様顔貌） ・循環：カテコラミンへの血管反応性を保ち、血圧を維持 ・免疫・炎症：抗炎症作用、免疫抑制作用（好酸球・リンパ球の減少、好中球の増加） ・骨：骨形成抑制（骨粗鬆症）

HPA軸とフィードバック

CRH（視床下部）→ACTH（下垂体前葉）→コルチゾール（副腎皮質束状層）。コルチゾールは視床下部と下垂体の両方に負のフィードバックをかける。このため外因性ステロイドを長期投与するとCRH・ACTHが抑制され、副腎皮質が萎縮する。急な中止は副腎不全を招くので、漸減が必要である。

日内変動の臨床的意義

コルチゾールは早朝に高く、深夜に低い。Cushing症候群では深夜の低値が失われる。またステロイド補充療法では、生理的リズムに近づけるため朝の投与量を多くする。