StudyMed医師国家試験

旅帰りの粘血便、生検に潜む赤血球を食べる虫―アメーバ赤痢とメトロニダゾール

第109回医師国家試験 A問題 第45問

国試問題にチャレンジ

第109回 A問題 第45問

30歳の女性。下痢と血便とを主訴に来院した。1か月前に東南アジアを旅行した。5日前から繰り返す下痢と粘血便とが認められるようになったため受診した。体温37.0℃。血圧118/62 mmHg。腹部は平坦で,左下腹部に圧痛を認める。糞便検査とともに行った下部消化管内視鏡検査で結腸に発赤とびらんとを認めた。結腸粘膜生検のH-E染色標本(A)とPAS染色標本(B)を別に示す。  第一選択として適切なのはどれか。

第109回 A問題 第45問の問題画像
  1. a.エリスロマイシン
  2. b.フルコナゾール
  3. c.プレドニゾロン
  4. d.ミノサイクリン
  5. e.メトロニダゾール

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、渡航歴のある人の粘血便から原因を突き止めて、治療薬を選ぶ問題だ。注目したいのは「どこへ行って、どれくらい経ってから発症したか」、そして「生検で何が見えているか」の2点。まず、粘血便を起こす病気としてどんなものが思い浮かぶかな。
医学生医学生
感染性腸炎だと赤痢菌やカンピロバクター、腸管出血性大腸菌ですよね。あとは潰瘍性大腸炎も粘血便が出ます。
ドクタードクター
いい挙げ方だね。ただ細菌性腸炎は潜伏期が数日と短く、急に高熱や腹痛で始まることが多い。今回は帰国から時間が経ってから、微熱程度で粘血便を繰り返している。この「潜伏期が長めで、全身状態が比較的保たれた亜急性の経過」が、原虫による腸炎を疑うきっかけになるんだ。
医学生医学生
原虫というと、寄生虫学の講義で習った赤痢アメーバでしょうか。
ドクタードクター
その通り。決め手は生検だ。H-E染色では、粘膜表面の壊死物や滲出物の中に、泡沫状の細胞質をもつ円形の虫体、つまり栄養型が多数見えている。しかも一部は赤血球を取り込んでいる。PAS染色では、その虫体の細胞質がグリコーゲンを含むため赤紫色に強く染まっているんだ。
医学生医学生
赤血球貪食像はCBTの過去問で見た覚えがあります。PAS陽性も赤痢アメーバの特徴なんですね。
ドクタードクター
そう、PAS陽性で赤血球を貪食した栄養型がそろえば、アメーバ赤痢と確定できる。潰瘍性大腸炎でも粘血便は出るけれど、組織に虫体がいることはないからね。では治療薬はどれを選ぶ?
医学生医学生
原虫なので抗菌薬ではなく抗原虫薬……メトロニダゾールですね。
ドクタードクター
正解。メトロニダゾールはニトロイミダゾール系で、嫌気的な環境で還元されてできた活性物質がDNAを傷害する。組織移行性が良いので、腸管壁に侵入した栄養型をしっかり叩けるんだ。アメーバ性肝膿瘍でも第一選択になる。ほかの選択肢も確認しよう。エリスロマイシンとミノサイクリンはどうかな。
医学生医学生
どちらも細菌のリボソームに作用する抗菌薬なので、原虫には効かないと思います。
ドクタードクター
そう。エリスロマイシンはマクロライド系で50S、ミノサイクリンはテトラサイクリン系で30Sに結合する。前者はマイコプラズマや百日咳、後者はリケッチアやクラミジアなどで活躍するけれど、赤痢アメーバには効果がない。フルコナゾールは?
医学生医学生
アゾール系の抗真菌薬で、エルゴステロール合成阻害です。カンジダやクリプトコックスに使う薬ですね。
ドクタードクター
その通りで、原虫には作用しない。そして一番注意してほしいのがプレドニゾロンだ。
医学生医学生
正直、内視鏡で発赤とびらんがあると聞いて、潰瘍性大腸炎ならステロイドかなと一瞬考えてしまいました。
ドクタードクター
そこが最大の落とし穴なんだ。アメーバ赤痢にステロイドを使うと免疫が抑えられて病状が急速に悪化し、中毒性巨大結腸症や腸管穿孔といった劇症化を招くおそれがある。粘血便の患者でステロイドを始める前には、便検査や生検で感染性腸炎、とくにアメーバ赤痢を必ず除外しておく必要があるんだ。
医学生医学生
消化器内科の実習でも、潰瘍性大腸炎の初診では便培養を出していました。その意味がよくわかりました。
ドクタードクター
発展知識も押さえておこう。メトロニダゾールは腸管内に残るシストには効果が不十分なので、再発や他人への感染を防ぐために、投与後にパロモマイシンを続けてシストを除去するのが標準的だ。服用中は飲酒でジスルフィラム様反応が出るから禁酒の指導も忘れずに。内視鏡では盲腸と直腸・S状結腸に、白苔をかぶったたこいぼ様のびらんが散在するのが典型的だよ。
医学生医学生
日本では海外渡航で感染する人が多いんでしょうか。
ドクタードクター
実は国内感染のほうが多くて、性的接触による性感染症としての側面がある。だから診断したらHIV感染症や梅毒、B型肝炎などの検査も考慮したい。感染症法では5類感染症の全数把握で、診断後7日以内に届け出る。腸管外では肝膿瘍が最も多いことも覚えておこう。
医学生医学生
渡航歴や性的接触歴と粘血便がそろったらアメーバ赤痢を考え、治療はメトロニダゾール、ステロイドは禁物、ということですね。
ドクタードクター
完璧だ。「粘血便=潰瘍性大腸炎」と短絡せず、まず感染を除外する姿勢が患者を守るんだ。

まとめ

渡航歴や性的接触歴があり、比較的長い潜伏期を経て微熱程度で粘血便を繰り返す場合は、アメーバ赤痢を考えます。生検でPAS陽性に染まり赤血球を貪食した栄養型を認めれば確定でき、組織移行性に優れたメトロニダゾールが第一選択で、その後パロモマイシンで腸管内のシストを除去します。マクロライド系やテトラサイクリン系の抗菌薬、抗真菌薬は原虫には無効で、ステロイドは劇症化を招くため禁忌的です。日本では性感染症としての国内感染が多く、肝膿瘍の合併や他の性感染症の検索、5類感染症としての届出も重要です。粘血便をみたらまず感染性腸炎を除外するという原則は、潰瘍性大腸炎の診療における安全確保の基本となります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・30歳女性。1か月前に東南アジアを旅行し、5日前から下痢と粘血便(粘液と血液が混ざった便)を繰り返している。 ・体温 37.0℃ と微熱程度で、全身状態は比較的保たれている。左下腹部に圧痛がある。 ・下部消化管内視鏡で結腸に発赤とびらん。 ・結腸粘膜生検:H-E 染色(A)で、粘膜表面の壊死物や滲出物の中に、円形で泡沫状の細胞質をもつ虫体(栄養型)が多数みられる。一部の虫体は赤血球を取り込んでいる(赤血球貪食像)。PAS 染色(B)では、これらの虫体の細胞質がグリコーゲンを含むため赤紫色に強く染まる。

診断の考え方

熱帯・亜熱帯地域への渡航歴があり、潜伏期(数週〜数か月)を経て、発熱が軽いまま粘血便を伴う下痢が続く経過は、アメーバ赤痢(赤痢アメーバ Entamoeba histolytica による大腸炎)に典型的である。細菌性の感染性腸炎(赤痢菌、カンピロバクター、腸管出血性大腸菌など)は潜伏期が数日と短く、急に発症することが多い。潰瘍性大腸炎も粘血便を起こすが、生検組織で虫体がみられることはない。本例は、生検で PAS 陽性・赤血球貪食像をもつ栄養型が確認されたことから、アメーバ赤痢と確定できる。 なお、アメーバ赤痢の病変は盲腸・上行結腸と直腸・S状結腸にできやすい。内視鏡では、白苔(汚い滲出物)をかぶった小さなびらんや潰瘍が散らばる像(たこいぼ様びらん)が特徴的で、潰瘍は粘膜下で横に広がる「フラスコ型」を示す。

治療の考え方

組織に侵入した栄養型を殺すには、組織移行性に優れたニトロイミダゾール系薬のメトロニダゾールが第一選択となる。腸管内に残るシスト(嚢子)を除去して再発や他人への感染を防ぐため、メトロニダゾールの投与後に、腸管内で作用するパロモマイシンを続けて投与するのが標準的な治療である。

選択肢考察

  1. ×a.  エリスロマイシン

    マクロライド系抗菌薬で、細菌の 50S リボソームに結合してタンパク合成を阻害する。マイコプラズマ肺炎、百日咳、カンピロバクター腸炎(現在はアジスロマイシンなど他のマクロライドを使うことが多い)などに用いられるほか、少量長期投与がびまん性汎細気管支炎(DPB)に用いられる。原虫である赤痢アメーバには効果がない。

  2. ×b.  フルコナゾール

    アゾール系抗真菌薬で、真菌の細胞膜の成分であるエルゴステロールの合成を阻害する。カンジダ症やクリプトコックス症などの真菌感染症に用いられる。原虫には作用せず、アメーバ赤痢の治療薬にはならない。

  3. ×c.  プレドニゾロン

    副腎皮質ステロイドで、潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患の治療に用いられる。アメーバ赤痢に投与すると免疫が抑えられて病状が急に悪化し、劇症化(中毒性巨大結腸症や腸管穿孔)を招くおそれがある。粘血便を示す患者では、ステロイドを始める前に、便検査や生検で感染性腸炎(特にアメーバ赤痢)を除外しておくことが重要である。

  4. ×d.  ミノサイクリン

    テトラサイクリン系抗菌薬で、細菌の 30S リボソームに結合してタンパク合成を阻害する。抗菌スペクトルが広く、リケッチア感染症(つつが虫病、日本紅斑熱など)やクラミジア感染症、マイコプラズマ感染症などに用いられる。アメーバ赤痢の治療薬ではない。

  5. ○e.  メトロニダゾール

    ニトロイミダゾール系の抗原虫薬・抗菌薬である。嫌気性の環境で薬剤が還元されて生じる活性物質が DNA を傷害し、原虫や嫌気性菌を殺す。組織への移行が良いため、腸管壁に侵入した赤痢アメーバの栄養型に有効であり、アメーバ赤痢(腸炎)やアメーバ性肝膿瘍の第一選択薬である。服用中や服用後しばらくは飲酒でジスルフィラム様反応(顔面紅潮、悪心など)が起こるので禁酒を指導する。腸管内のシストには効果が不十分なため、治療後にパロモマイシンを追加してシストを除去する。メトロニダゾールはこのほか、ジアルジア症、腟トリコモナス症、細菌性腟症、Clostridioides difficile 感染症などにも用いられる。

赤痢アメーバ症の概要

・病原体:原虫の赤痢アメーバ(Entamoeba histolytica)。 ・感染経路:シスト(嚢子)で汚染された飲食物を口から摂取することによる(糞口感染)。胃酸に強いシストが小腸で脱嚢して栄養型になり、大腸の粘膜に侵入して潰瘍をつくる。日本では、海外での感染よりも国内での感染が多く、性的接触(肛門や口を介した接触)による性感染症としての側面がある。男性間の性交渉での感染が多いが、異性間の性交渉による感染もみられる。 ・病型:腸管アメーバ症(アメーバ赤痢)と、腸管外アメーバ症(肝膿瘍が最も多い)がある。肝膿瘍は右葉に多く、発熱、右季肋部痛、肝腫大を示す。 ・届出:感染症法で5類感染症(全数把握)に指定されており、診断した医師は7日以内に届け出る。

診断

・便の顕微鏡検査:新鮮な粘血便から、赤血球を取り込んだ栄養型(赤血球貪食像)や、4核のシストを見つける。栄養型は時間が経つと動かなくなるので、すぐに観察する必要がある。 ・内視鏡:盲腸と直腸に多い、白苔をかぶったびらん・潰瘍(たこいぼ様)。 ・生検:栄養型は PAS 染色で強い陽性を示す。 ・血清抗体検査:特に肝膿瘍の診断に役立つ。抗原検出や PCR も用いられる。

治療

・組織侵入型(腸炎、肝膿瘍):メトロニダゾール。 ・腸管内のシストの除去:パロモマイシン(無症状のシスト保有者にも用いる)。 ・肝膿瘍は薬物療法でよくなることが多く、破裂の危険が高い大きな膿瘍などでは穿刺ドレナージを考える。

関連事項

性感染症としての側面があるため、アメーバ赤痢と診断した場合は HIV 感染症、梅毒、B 型肝炎などの他の性感染症の検査も考慮する。

POINT

・渡航歴または性的接触歴+粘血便を伴う亜急性の下痢+生検で PAS 陽性・赤血球貪食像をもつ栄養型 → アメーバ赤痢。 ・第一選択薬はメトロニダゾール。シストの除去にはパロモマイシンを追加する。 ・アメーバ赤痢にステロイドを投与すると劇症化する。潰瘍性大腸炎との鑑別が重要である。 ・腸管外病変はアメーバ性肝膿瘍が最も多い。5類感染症(全数把握)である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。