かかとの一滴で守る未来―新生児マススクリーニングと「便色カード」の役割分担

正解はaです

選択肢考察

1. ○a.  胆道閉鎖症

   新生児マススクリーニングの対象ではない。胆道閉鎖症は肝外胆管が閉塞する疾患で、ろ紙血で測定できる特異的な指標がない。新生児期から乳児早期に遷延する黄疸、灰白色便（白っぽい便）、濃褐色尿、肝腫大がみられ、新生児肝炎などとの鑑別を要する。胆汁が腸に流れないため脂溶性ビタミンであるビタミンKの吸収が落ち、頭蓋内出血や消化管出血で見つかることもある。生後60日ごろまでに葛西手術（肝門部空腸吻合術）を行うと胆汁排泄が得られやすいため、早期発見が重要である。日本では母子健康手帳に便色カードを載せ、保護者が便の色を見比べて異常に気づける仕組みをとっている。

2. ×b.  ガラクトース血症

   対象疾患である。ガラクトースを代謝する酵素（ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼ〈GALT〉など）が先天的に欠けているか働きが弱いため、乳糖（ガラクトース＋グルコース）を含む母乳やミルクを飲み始めると、血中にガラクトースやガラクトース-1-リン酸がたまる。哺乳不良、嘔吐、体重増加不良、黄疸、肝脾腫で発症し、放置すると白内障、肝硬変、精神運動発達遅滞、アシドーシス、敗血症（特に大腸菌）をきたす。スクリーニングではろ紙血のガラクトースとガラクトース-1-リン酸を測り、酵素活性をみるBeutler法（ボイトラー法）も併用される。乳糖除去ミルクで治療する。

3. ×c.  フェニルケトン尿症

   対象疾患である。フェニルアラニンをチロシンに変える酵素（フェニルアラニン水酸化酵素）の異常により、血中にフェニルアラニンが蓄積する。放置すると精神運動発達遅滞、けいれん、メラニン合成の低下による色白・赤毛（皮膚・毛髪の色素が薄い）、尿や汗のネズミ尿様の臭いを示す。スクリーニングではろ紙血のフェニルアラニン濃度を測る（現在はタンデムマス法）。低フェニルアラニン食を早期から続ければ知的発達はほぼ正常に保てる。補酵素テトラヒドロビオプテリン〈BH4〉の欠乏症も同じ指標で見つかるため鑑別が必要である。

4. ×d.  先天性副腎皮質過形成

   対象疾患である。副腎でのコルチゾール合成に働く酵素の先天的欠損による疾患で、約9割は21-水酸化酵素欠損症である。21-水酸化酵素が働かないと17α-ヒドロキシプロゲステロン〈17-OHP〉がコルチゾール側へ進めずに蓄積する。コルチゾールが低いため負のフィードバックが働かず、副腎皮質刺激ホルモン〈ACTH〉が過剰分泌されて副腎皮質が過形成となり、行き場を失った前駆物質は副腎アンドロゲンへ流れる。その結果、女児の外性器男性化、塩類喪失（低ナトリウム血症・高カリウム血症、脱水）による副腎クリーゼが起こりうる。スクリーニングではろ紙血の17-OHPを測る。

5. ×e.  先天性甲状腺機能低下症

   対象疾患であり、スクリーニングで見つかる頻度が最も高い疾患の一つである（かつてはクレチン症と呼ばれた）。ろ紙血の甲状腺刺激ホルモン〈TSH〉を測り（地域により遊離サイロキシン〈FT4〉も併せて測る）、TSH高値で原発性の甲状腺機能低下を拾い上げる。原因の多くは甲状腺の形成異常（無形成、低形成、異所性甲状腺）で、ほかにホルモン合成障害がある。甲状腺ホルモンは乳児期の脳の発達に不可欠であり、放置すると知的障害や成長障害をきたすが、早期にレボチロキシン（甲状腺ホルモン薬）を補充すれば予後は良好である。なお、TSHのみを測る方式では下垂体・視床下部性（中枢性）の機能低下症は見逃されうる。