お酒が「素通り」する臓器―飲酒と発癌、膀胱癌だけが外れる理由

本問は、飲酒（アルコール摂取）が発癌の危険因子として確立している臓器を知っているかを問う問題である。 世界保健機関（WHO）の専門機関である国際がん研究機関（IARC）は、アルコール飲料およびその代謝産物であるアセトアルデヒドを「ヒトに対して発癌性がある（グループ1）」と分類している。飲酒との因果関係が十分な証拠をもって認められている癌は、口腔癌、咽頭癌、喉頭癌、食道癌（特に扁平上皮癌）、肝細胞癌、大腸癌、女性の乳癌である。いずれも飲酒量が多いほどリスクが上がる用量反応関係が示されており、「少量なら安全」といえる明確な閾値は確認されていない。 覚え方としては、アルコールが直接触れる上部消化管・気道の入り口（口腔・咽頭・喉頭・食道）、アルコールを代謝する臓器（肝臓）、アセトアルデヒドが腸内細菌によっても生成される大腸、ホルモン環境の影響を受ける乳腺、と機序ごとに整理するとよい。 一方、膀胱癌は飲酒との明確な関連が示されておらず、主な危険因子は喫煙と芳香族アミンなどの職業性化学物質曝露である。したがって、飲酒がリスクファクターとならないのは膀胱癌である。

飲酒と発癌の機序

エタノールは主に肝臓でアルコール脱水素酵素（ADH）によりアセトアルデヒドに代謝され、さらにアルデヒド脱水素酵素2（ALDH2）により酢酸に分解される。アセトアルデヒドはDNA付加体を形成する発癌物質である。日本人を含む東アジア人にはALDH2の活性が低い・欠損した遺伝子型の人が多く、こうした人が習慣的に飲酒すると食道癌・頭頸部癌のリスクが大きく上昇する。そのほか、エタノールによるエストロゲン濃度の上昇（乳癌）、肝硬変の形成（肝癌）、喫煙による発癌物質の溶媒としての作用、栄養障害なども発癌に関与する。

飲酒が確立した危険因子となる癌（IARCグループ1）

口腔癌、咽頭癌、喉頭癌、食道癌、肝細胞癌、大腸癌、女性の乳癌。

主な癌の危険因子の整理

・膀胱癌：喫煙、芳香族アミン（β-ナフチルアミン、ベンジジン等）、シクロホスファミド、ビルハルツ住血吸虫 ・肺癌：喫煙、アスベスト、ラドン、ヒ素 ・胃癌：Helicobacter pylori感染、高塩分食、喫煙 ・肝癌：B型・C型肝炎ウイルス、飲酒、脂肪性肝疾患、アフラトキシン ・子宮頸癌：ヒトパピローマウイルス（HPV） ・悪性中皮腫：アスベスト

喫煙と飲酒の相乗作用

口腔・咽頭・喉頭・食道の癌では、喫煙と飲酒が重なるとそれぞれ単独の場合を大きく上回るリスクとなる。