血は止まりやすくなる？出やすくなる？―作用機序から読み解く薬の副作用

正解はaです

選択肢考察

1. ○a.  経口避妊薬 ―― 皮下出血

   誤った組合せであり、これが正解である。経口避妊薬（低用量エストロゲン・プロゲスチン配合薬）のエストロゲン成分は、肝臓でのフィブリノゲンや第VII・VIII・X因子など凝固因子の合成を促進し、アンチトロンビンやプロテインSを減少させるため、凝固亢進状態をもたらす。その結果、最も重要な重大副作用は深部静脈血栓症・肺血栓塞栓症などの静脈血栓塞栓症であり、心筋梗塞や脳梗塞などの動脈血栓症のリスクも上昇する。特に35歳以上で1日15本以上の喫煙者、前兆を伴う片頭痛、血栓症の既往などでは禁忌となる。このほかの副作用として不正性器出血（破綻出血）、悪心、乳房緊満感、頭痛などがあるが、凝固が亢進する薬物であるため皮下出血は典型的な副作用とはいえない。

2. ×b.  ビスホスホネート ―― 食道潰瘍

   正しい組合せである。ビスホスホネート（アレンドロン酸、リセドロン酸など）は骨吸収を担う破骨細胞の働きを抑える骨粗鬆症治療薬である。経口製剤は食道にとどまると粘膜を直接刺激し、食道炎・食道潰瘍、まれに食道穿孔を起こす。これを防ぐため、起床時の空腹時に十分量（約180 mL）の水で服用し、服用後少なくとも30分（製剤によっては60分）は横にならず、水以外の飲食や他の薬の服用を避ける、噛んだり口の中で溶かしたりしない、といった独特の服用方法が定められている。食道狭窄やアカラシアなど食道通過を遅らせる疾患のある患者や、30分以上立位・坐位を保てない患者には使用できない。

3. ×c.  ベンゾジアゼピン系薬 ―― ふらつき

   正しい組合せである。ベンゾジアゼピン系薬はGABA-A受容体に作用して抑制性神経伝達物質GABAの働きを強め、抗不安・催眠・抗けいれん・筋弛緩作用を示す。この中枢抑制作用と筋弛緩作用のため、眠気、ふらつき、注意力低下、健忘などが生じる。特に高齢者では作用が翌日まで持ち越されやすく、ふらつきによる転倒・骨折の原因として重要である。このほか、せん妄、呼吸抑制、長期使用による依存や急な中止に伴う離脱症状も注意すべき副作用である。

4. ×d.  HMG-CoA還元酵素阻害薬 ―― 横紋筋融解症

   正しい組合せである。HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン）は肝臓でのコレステロール合成の律速酵素を阻害し、LDLコレステロールを低下させる脂質異常症治療薬である。重大な副作用に横紋筋融解症があり、骨格筋が壊れて筋肉痛・脱力、血清CK（クレアチンキナーゼ）上昇、ミオグロビン尿（赤褐色尿）をきたし、ミオグロビンによる急性腎障害に至ることがある。腎機能障害のある患者やフィブラート系薬との併用でリスクが高まるため、筋症状の有無やCK値を確認しながら使用する。肝機能障害（トランスアミナーゼ上昇）もスタチンの副作用として知られる。

5. ×e.  非ステロイド性抗炎症薬〈NSAIDs〉 ―― 胃潰瘍

   正しい組合せである。NSAIDsはシクロオキシゲナーゼ〈COX〉を阻害してプロスタグランジンの産生を抑え、鎮痛・解熱・抗炎症作用を発揮する。胃粘膜ではプロスタグランジンが粘液・重炭酸の分泌や粘膜血流を保って粘膜を守っているため、これが減ると胃潰瘍・十二指腸潰瘍などの消化性潰瘍や消化管出血が起こりやすくなる。このため消化性潰瘍のある患者には原則禁忌である。そのほか、腎血流低下による腎障害（急性腎障害など）、血小板機能抑制による出血傾向、アスピリン喘息（NSAIDs過敏喘息）の誘発なども重要な副作用であり、重篤な腎障害や血液異常のある患者にも禁忌とされる。