「物忘れ」の正体は首にあった―寒がり・徐脈・弛緩相遅延が指す治せる認知症
第107回医師国家試験 A問題 第43問
国試問題にチャレンジ
56歳の女性。物忘れを主訴に長女に連れられて来院した。1年前から寒がりになり,冬季は家にこもってほとんど外出しなくなった。別居中の長女が訪問した際,部屋にはごみが散乱しており,受け答えが支離滅裂で長女の名前を想起することができなかったという。身長151 cm,体重62 kg。体温35.8℃。脈拍52/分,整。血圧108/68 mmHg。呼吸数14/分。頭髪と眉毛とが疎である。胸腹部に異常を認めない。両下腿に圧痕を残さない浮腫を軽度認める。嗄声で声量は小さく,改訂長谷川式簡易知能評価スケールは7点(30点満点)。脳神経系,感覚系および小脳系に異常を認めない。筋力は正常だがアキレス腱反射で弛緩相の遅延を認める。 診断のために測定すべきなのはどれか。
- a.抗核抗体
- b.アンモニア
- c.ビタミンB1
- d.セルロプラスミン
- e.TSH〈甲状腺刺激ホルモン〉
対話形式の解説
ドクター
医学生
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ドクターまとめ
物忘れを主訴とする患者でも、寒がり・低体温・徐脈・脱毛・圧痕を残さない浮腫・嗄声・アキレス腱反射の弛緩相遅延がそろえば、甲状腺機能低下症を強く疑います。診断にはTSHとFT4を測定し、橋本病などの原発性ではTSH高値・FT4低値となります。抗核抗体は膠原病、アンモニアは肝性脳症、ビタミンB1はWernicke脳症や脚気、セルロプラスミンはWilson病の検査であり、本例の全身所見は説明できません。治療はレボチロキシンを少量から慎重に漸増し、副腎不全合併時はステロイド補充を先行させます。認知機能低下をみたら「治療可能な原因」を必ず除外するという姿勢は、見逃しを防ぎ、粘液水腫性昏睡のような重篤な転帰を防ぐうえで欠かせません。
解答・解説
正解はeです
所見の整理
・56歳女性。主訴は物忘れで、改訂長谷川式簡易知能評価スケール(HDS-R)は7点と著明に低い(20点以下で認知症の疑い)。受け答えは支離滅裂で、部屋にごみが散乱するなど生活能力も低下している。 ・1年前からの寒がり、冬季の引きこもり(活動性・意欲の低下)。 ・低体温(35.8℃)、徐脈(52/分)、血圧はやや低め。 ・頭髪と眉毛が疎(脱毛)。 ・両下腿に圧痕を残さない浮腫(non-pitting edema)。 ・嗄声、小さな声量。 ・脳神経系・感覚系・小脳系には異常がなく、筋力も正常だが、アキレス腱反射で弛緩相が遅延している。
診断へのプロセス
一見すると認知症の相談だが、身体所見に注目すると、寒がり、低体温、徐脈、脱毛、圧痕を残さない浮腫、嗄声、腱反射の弛緩相遅延という一連の所見がそろっている。これらはいずれも甲状腺ホルモン不足によって代謝や組織の働きが全体的に低下した状態、すなわち甲状腺機能低下症の典型的な徴候である。 ・圧痕を残さない浮腫と嗄声は、皮下組織や声帯にグリコサミノグリカン(ムコ多糖)が沈着して水分を保持することによる(粘液水腫)。 ・アキレス腱反射の弛緩相遅延は、筋の収縮後の弛緩が遅れる現象で、甲状腺機能低下症に特徴的な所見である。 ・物忘れ、思考の緩慢、抑うつ的な態度も、甲状腺機能低下症による精神活動の低下として説明できる。 神経学的な局所所見がないことからも、脳血管障害などの器質的疾患より全身性・代謝性の原因を考えるのが妥当である。中年女性であり、原因としては慢性甲状腺炎(橋本病)が最も考えやすい。
設問の考え方
甲状腺機能低下症の診断には、甲状腺ホルモン(遊離サイロキシン:FT4)とTSH(甲状腺刺激ホルモン)の測定が基本である。甲状腺そのものに原因がある原発性甲状腺機能低下症では、ホルモン不足を補おうとして下垂体からのTSH分泌が増えるため、TSHが上昇する。TSHは甲状腺機能の変化を鋭敏に反映するため、スクリーニングとして最も有用である。なお、認知機能低下をみた場合には、甲状腺機能低下症は「治療で改善しうる認知症様状態」の代表として必ず除外すべき疾患である。
選択肢考察
- ×a. 抗核抗体
抗核抗体は全身性エリテマトーデスなどの膠原病を疑うときのスクリーニング検査である。本例には発熱、関節痛、皮疹、蛋白尿など膠原病を示唆する所見がなく、診断のために優先して測定する検査ではない。なお橋本病の診断に用いる自己抗体は抗甲状腺ペルオキシダーゼ(TPO)抗体や抗サイログロブリン抗体であり、抗核抗体ではない。
- ×b. アンモニア
血中アンモニアは、肝硬変などに伴う肝性脳症や門脈-大循環シャントによる意識障害・精神症状を疑うときに測定する。本例には黄疸、腹水、羽ばたき振戦など肝疾患を示唆する所見がなく、寒がり・徐脈・圧痕を残さない浮腫などの全身所見は肝性脳症では説明できない。
- ×c. ビタミンB1
ビタミンB1(チアミン)欠乏は、意識障害・眼球運動障害・運動失調を三徴とするWernicke脳症や、末梢神経障害や心不全をきたす脚気の原因となる。多量飲酒や栄養不良が背景となることが多い。本例では眼球運動障害や小脳症状がなく、感覚系も正常であり、アキレス腱反射の弛緩相遅延(ビタミンB1欠乏ではむしろ腱反射の減弱・消失をみる)も説明できない。
- ×d. セルロプラスミン
セルロプラスミンは銅を運ぶ血漿蛋白で、Wilson病(銅の排泄障害による肝障害・錐体外路症状・精神症状)で低値となるため、その診断に用いる。Wilson病は小児〜若年者で発症することが多く、Kayser-Fleischer角膜輪や振戦などの錐体外路症状を伴う。56歳で、甲状腺機能低下症の徴候がそろった本例で測定する意義は乏しい。なおセルロプラスミンは炎症で上昇する急性期反応蛋白でもある。
- ○e. TSH〈甲状腺刺激ホルモン〉
測定すべきである(正解)。本例は臨床的に甲状腺機能低下症が強く疑われる。慢性甲状腺炎(橋本病)などの原発性甲状腺機能低下症では、血中甲状腺ホルモンの低下に対して下垂体がTSH分泌を増やすため、TSHが高値となる。FT4と組み合わせて測定すれば、原発性(TSH高値・FT4低値)か中枢性(下垂体・視床下部性:TSHは低値〜正常・FT4低値)かも区別できる。TSHは甲状腺機能異常を最も鋭敏にとらえる指標であり、診断のための第一の検査である。
甲状腺機能低下症の主な症状・所見
・全身:易疲労感、寒がり、低体温、体重増加(食欲はむしろ低下) ・皮膚・毛髪:皮膚乾燥、圧痕を残さない浮腫(粘液水腫)、脱毛(眉毛の外側1/3が薄くなることもある) ・循環器:徐脈、心拡大、心囊液貯留 ・消化器:便秘 ・神経・精神:記銘力低下、思考緩慢、抑うつ、傾眠、腱反射の弛緩相遅延 ・その他:嗄声、巨舌、月経過多、手根管症候群
検査所見
・原発性:TSH高値、FT4低値(TSH高値でFT4正常なら潜在性甲状腺機能低下症) ・中枢性:FT4低値にもかかわらずTSHが低値〜正常 ・橋本病では抗TPO抗体、抗サイログロブリン抗体が陽性になりやすい。 ・付随所見として、高LDLコレステロール血症、CK(クレアチンキナーゼ)上昇、低Na血症、貧血などがみられることがある。
治療
甲状腺ホルモン製剤(レボチロキシン:合成T4)を少量から開始し、TSHを指標に漸増する。高齢者や虚血性心疾患のある患者では、急な増量で狭心症を誘発しうるため特に慎重に行う。副腎不全を合併している場合は、先に副腎皮質ステロイドを補充しないと副腎クリーゼを誘発するおそれがある。
粘液水腫性昏睡
重症の甲状腺機能低下症が、寒冷・感染・鎮静薬などを誘因として悪化し、意識障害、低体温、低換気(CO2貯留)、低Na血症、低血糖、循環不全をきたす病態である。死亡率が高く、甲状腺ホルモンの静脈投与や副腎皮質ステロイドを含む集中治療を要する。本例は意識障害には至っていないが、放置すればこの状態へ進行しうる。
治療可能な認知症様状態(treatable dementia)
甲状腺機能低下症のほか、ビタミンB12欠乏症、ビタミンB1欠乏症、特発性正常圧水頭症、慢性硬膜下血腫、神経梅毒などがあり、認知機能低下をみたら血液検査や画像検査で除外する。
POINT
・寒がり+低体温+徐脈+脱毛+圧痕を残さない浮腫+嗄声+腱反射の弛緩相遅延 → 甲状腺機能低下症。 ・中年女性の甲状腺機能低下症の原因として最も多いのは慢性甲状腺炎(橋本病)。 ・診断にはTSHとFT4を測定する。原発性ではTSH高値・FT4低値。 ・認知症様症状をみたら、甲状腺機能低下症などの治療可能な原因を必ず除外する。 ・各選択肢と対応疾患:抗核抗体→膠原病、アンモニア→肝性脳症、ビタミンB1→Wernicke脳症・脚気、セルロプラスミン→Wilson病。
