IgEのスイッチを入れるのは誰か―IL-4とTh2が導くアレルギーの始まり

本問はインターロイキン（IL）ごとの主な産生細胞と作用を問う知識問題である。

IgEがつくられるしくみ

B細胞ははじめ細胞表面にIgMとIgDを発現しており、抗原刺激とヘルパーT細胞からの助けを受けると、抗体の定常部（H鎖の種類）を組み換えて別のクラスの抗体をつくるようになる。これをクラススイッチ（免疫グロブリンのクラス変換）という。どのクラスに切り替わるかは、周囲のサイトカイン環境で決まる。 IgEへの切り替えには、2型ヘルパーT細胞（Th2細胞）が出すIL-4（およびIL-13）がB細胞に作用することと、T細胞表面のCD40リガンドがB細胞のCD40に結合することの2つの信号が必要である。したがって「IgE産生に関連が深いサイトカイン」としてはIL-4を選ぶ。

考え方

IL-1〜IL-6程度までは、「どの細胞が出して、何に効くか」を1対1で覚えておくと、この種の問題は即答できる。特にTh2系サイトカイン（IL-4、IL-5、IL-13）はそれぞれ役割が異なり、IL-4はIgE、IL-5は好酸球、IL-13は気道の粘液産生や過敏性、と区別しておくことが大切である。

主なインターロイキンの整理

・IL-1：単球・マクロファージが産生。発熱、急性期反応（CRP上昇）を起こす炎症性サイトカイン。 ・IL-2：活性化T細胞が産生。T細胞の増殖、NK細胞の活性化、LAK細胞の誘導。 ・IL-3：活性化T細胞が産生。造血幹細胞・前駆細胞の多系統の分化・増殖（multi-CSF）。 ・IL-4：Th2細胞、肥満細胞、好塩基球が産生。B細胞のIgEへのクラススイッチ、Th2分化の促進。 ・IL-5：Th2細胞などが産生。好酸球の分化・増殖・活性化。B細胞のIgA産生促進。 ・IL-6：マクロファージ、T細胞、線維芽細胞など多様な細胞が産生。発熱・CRP上昇などの急性期反応、B細胞の形質細胞への分化。骨髄腫細胞の増殖因子でもある。抗IL-6受容体抗体（トシリズマブ）は関節リウマチなどに用いる。 ・IL-7：骨髄や胸腺の間質細胞が産生。リンパ系前駆細胞に働き、T細胞・B細胞などリンパ球の分化・増殖を支える。 ・IL-8（CXCL8）：好中球の遊走を促すケモカイン。 ・IL-10：制御性T細胞などが産生する抑制性サイトカイン。 ・IL-12：マクロファージや樹状細胞が産生し、Th1分化とNK細胞の活性化を促す。 ・IL-13：Th2細胞などが産生。IL-4と受容体の一部を共有し、IgEクラススイッチを補助するほか、気道の杯細胞化生・粘液産生・気道過敏性に関わる。 ・IL-17：Th17細胞が産生し、好中球性炎症を起こす。乾癬の治療標的。

Th1とTh2のバランス

Th1細胞はIFN-γ（インターフェロンγ）やIL-2を産生し、マクロファージを活性化して細胞内寄生菌などに対する細胞性免疫を担う。IFN-γはIgEへのクラススイッチを抑える。一方、Th2細胞はIL-4、IL-5、IL-13を産生し、IgE産生・好酸球増加・肥満細胞の活性化を通じて寄生虫に対する防御やアレルギー反応を担う。Th1とTh2は互いに抑制し合う関係にある。

I型アレルギーの流れ

抗原（アレルゲン）→ Th2細胞の活性化 → IL-4によるB細胞のIgE産生 → IgEが肥満細胞・好塩基球のFcεRIに結合（感作）→ 再曝露で抗原がIgEを架橋 → ヒスタミン、ロイコトリエンなどの放出 → 血管透過性亢進、平滑筋収縮、粘液分泌。その後の遅発相ではIL-5で動員された好酸球が炎症を持続させる。