カルシウムを「上げる」病気の中に紛れた1つ―PTHが足りないと何が起こるか

正解はaです

選択肢考察

1. ○a.  副甲状腺機能低下症

   高Ca血症はみられない。PTHの分泌不足により、骨からのCa動員、腎尿細管でのCa再吸収、腎での活性型ビタミンD産生がいずれも低下し、低Ca血症となる。同時に腎でのリン排泄が減るため高リン血症を伴うのが特徴である。低Ca血症により神経筋の興奮性が高まり、テタニー、Chvostek徴候・Trousseau徴候、QT延長などがみられる。低Ca血症の代表的原因疾患である。

2. ×b.  成人T細胞白血病

   高Ca血症をきたす。成人T細胞白血病（ATL）はヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）感染を背景とするT細胞腫瘍で、高Ca血症の合併頻度が高く、急性型ではとくに多い。腫瘍細胞がPTHrPを産生してPTHと同様に骨吸収・腎Ca再吸収を促進することに加え、破骨細胞を活性化する因子であるRANKL（NF-κB活性化受容体リガンド）を発現して骨吸収を高めることが原因と考えられている。

3. ×c.  サルコイドーシス

   高Ca血症をきたす。サルコイドーシスは非乾酪性類上皮細胞肉芽腫が全身に形成される疾患である。肉芽腫を構成するマクロファージ・類上皮細胞が1α-水酸化酵素をもち、25-ヒドロキシビタミンDを活性型の1,25(OH)2Dへ変換する。この変換はPTHによる調節を受けないため活性型ビタミンDが過剰となり、腸管からのCa吸収が増えて高Ca血症や高Ca尿症を生じる。血清ACE（アンジオテンシン変換酵素）高値なども参考所見となる。結核など他の肉芽腫性疾患でも同様の機序で起こりうる。

4. ×d.  ビタミンD中毒

   高Ca血症をきたす。ビタミンD製剤（特に活性型ビタミンD製剤）の過量投与やサプリメントの大量摂取により、腸管からのCa吸収が亢進し、骨吸収も促進されて血清Caが上昇する。骨粗鬆症などで活性型ビタミンD製剤を服用中の高齢者が、脱水や腎機能低下を契機に高Ca血症を起こすことは臨床上しばしば経験される。

5. ×e.  多発性骨髄腫

   高Ca血症をきたす。多発性骨髄腫では、骨髄中の腫瘍性形質細胞がRANKLやMIP-1α（マクロファージ炎症蛋白1α）などを介して破骨細胞を活性化し、骨吸収を亢進させる。一方でDKK-1（dickkopf-1）などにより骨芽細胞の分化が抑えられ骨形成が低下する。その結果、骨破壊（打ち抜き像）が進み、骨からCaが流出して高Ca血症となる。高Ca血症は骨髄腫の臓器障害を示すCRAB症状（高Ca血症、腎障害、貧血、骨病変）の一つであり、診断のきっかけとなることも多い。