StudyMed医師国家試験

白苔の扁桃に抗菌薬は禁物―伝染性単核球症の子どもにまず必要なもの

第106回医師国家試験 A問題 第45問

国試問題にチャレンジ

第106回 A問題 第45問

8歳の男児。発熱を主訴に来院した。1週前から39℃前後の発熱が持続していた。全身倦怠感,食欲不振および強い咽頭痛を伴うようになり,食事や水分が摂れなくなったため受診した。半年前に肺炎で入院し,アンピシリンによる治療を受けた際に,発疹が出現して治療薬を変更した既往がある。意識は清明。体温39.2℃。脈拍120/分,整。呼吸数24/分。両側の頸部に径2 cmのリンパ節を3個触知する。リンパ節は表面平滑,軟で,圧痛なく可動性良好である。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,右肋骨弓下に軟らかな肝を3 cm,左肋骨弓下に脾を2 cm触知する。皮膚緊張度の低下を認める。尿所見:蛋白(−),糖(−),潜血(−),沈渣に異常を認めない。血液所見:赤血球420万,Hb 12.8 g/dL,Ht 39%,白血球12,800(好中球30%,好酸球1%,好塩基球1%,リンパ球56%,異型リンパ球12%),血小板18万。血液生化学所見:総蛋白6.4 g/dL,アルブミン3.8 g/dl,尿素窒素20 mg/dL,クレアチニン0.6 mg/dL,総ビリルビン0.8 mg/dL,AST 320 IU/L,ALT 196 IU/L,LD 650 IU/L(基準277~580)。咽頭の写真を別に示す。  初期治療として適切なのはどれか。

第106回 A問題 第45問の問題画像
  1. a.輸液療法
  2. b.アシクロビルの投与
  3. c.副腎皮質ステロイドの投与
  4. d.ペニシリン系抗菌薬の投与
  5. e.インターフェロンαの投与

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、長引く発熱と強い咽頭痛の小児から伝染性単核球症を見抜き、そのうえで「今この子に何をすべきか」を選ぶ問題だ。診断名だけでなく、全身状態のどこが一番困っているかに注目してほしい。まず診断から考えてみよう。
医学生医学生
発熱、咽頭痛、頸部リンパ節腫脹に肝脾腫、それに異型リンパ球が増えているので、EBウイルスによる伝染性単核球症だと思います。
ドクタードクター
いいね。咽頭の写真では口蓋扁桃が腫れて白苔がついている。異型リンパ球はおおむね10%以上が目安で、肝逸脱酵素の上昇もこの病気でよくみられる所見だ。ただ、扁桃に白苔といえば、ほかに何を考える?
医学生医学生
溶連菌感染症です。小児科の実習で迅速検査をよくやっていました。正直、写真だけなら溶連菌と迷います。
ドクタードクター
見た目は本当に似ているんだ。でも溶連菌なら好中球優位の白血球増加になり、頸部リンパ節は圧痛を伴うことが多く、肝脾腫や異型リンパ球増加は普通みられない。今回はリンパ球優位で、リンパ節は軟らかく圧痛がない。全体像は伝染性単核球症を指している。
医学生医学生
異型リンパ球って、EBウイルスに感染したB細胞そのものなんですか。
ドクタードクター
よくある誤解だね。EBウイルスはB細胞に感染するけれど、末梢血に出てくる異型リンパ球の主体は、感染B細胞を排除しようと活性化したCD8陽性の細胞傷害性T細胞なんだ。名前は「単核球症」でも、増えるのは単球ではなくリンパ球という点も面白いところだ。
医学生医学生
免疫学の講義で聞いた気がします。で、治療ですが、ヘルペスウイルスの仲間ならアシクロビルが効くのではと思いました。
ドクタードクター
自然な発想だけど、通常の伝染性単核球症ではアシクロビルが症状の期間や重症度を明確に改善するという効果は示されていない。主な対象は単純ヘルペスウイルスや水痘・帯状疱疹ウイルスだ。この病気は基本的に自然に治るので、治療は安静や解熱鎮痛、水分補給といった対症療法が中心になる。
医学生医学生
じゃあ、今回まず必要なのは何かということですね。食事も水分も摂れていないので……脱水でしょうか。
ドクタードクター
その通り、それがこの問題の本当の着眼点だ。皮膚の張りが落ちていて、頻脈もある。尿素窒素とクレアチニンの比も上がっていて、腎前性の変化を示している。小児はクレアチニンが成人より低いから、一見正常に見えても比で考えるのが大事だよ。だから初期治療は輸液療法が正解だ。
医学生医学生
ペニシリン系の抗菌薬はどうですか。二次的な細菌感染が心配になりそうですが。
ドクタードクター
これは絶対に押さえたいポイントだ。伝染性単核球症の患者にアンピシリンやアモキシシリンを投与すると、高い頻度で全身に斑状丘疹状の皮疹が出ることが知られている。そもそもウイルス感染症だから抗菌薬は効かないし、この子は以前アンピシリンで発疹が出た既往もある。二重の意味で避けるべきなんだ。
医学生医学生
半年前の発疹も、もしかすると同じ機序だったのかもしれませんね。
ドクタードクター
鋭いね。過去の発疹の原因は断定できないけれど、問題文が意図的に置いたヒントだと考えていい。溶連菌と誤ってアモキシシリンを出してしまうのは、実際の外来でも起こりがちな落とし穴だ。
医学生医学生
ステロイドは、扁桃がこれだけ腫れているなら使ってもいいのでは。
ドクタードクター
ルーチンでは使わない。ステロイドを考えるのは、扁桃の腫大で上気道閉塞が迫っているとき、自己免疫性溶血性貧血や高度の血小板減少、EBウイルス関連の血球貪食性リンパ組織球症といった重い合併症があるときに限られる。今回は気道狭窄も血球減少もない。インターフェロンαも、慢性肝炎や一部の腫瘍で使われてきた薬で、この病気での有効性は確立していない。
医学生医学生
診断を確定するには、抗体検査ですよね。CBTで抗体の推移を覚えるのに苦労しました。
ドクタードクター
抗VCA-IgM抗体が陽性で抗EBNA抗体が陰性なら初感染と考える。抗EBNA抗体は回復期以降に遅れて陽性になるからね。それから臨床で大事なのは脾破裂の予防。脾腫がある間、発症から数週間は激しい運動や接触スポーツを控えるよう指導する。8歳の男の子なら、体育や外遊びの話まで具体的にしておきたい。
医学生医学生
診断がついて終わりではなく、脱水の補正や生活指導まで含めて治療なんですね。
ドクタードクター
その通り。ウイルス感染症では「特効薬を探す」より「何で困っているかを支える」視点が大切だよ。

まとめ

発熱、白苔を伴う咽頭扁桃炎、頸部リンパ節腫脹に肝脾腫、異型リンパ球増加、肝逸脱酵素上昇がそろえば、EBウイルス初感染による伝染性単核球症を考えます。本症は多くが自然軽快するため治療は対症療法が基本で、強い咽頭痛による経口摂取不良から皮膚緊張度低下・頻脈・BUN/Cr比上昇といった脱水所見があれば、まず輸液療法を行います。アミノペニシリンは高率に皮疹を誘発するため避け、アシクロビルやインターフェロンαは通常用いず、ステロイドは上気道閉塞や血球貪食性リンパ組織球症などの重篤な合併症に限って検討します。診断には抗VCA-IgM陽性・抗EBNA抗体陰性が有用で、脾腫がある間は脾破裂予防のため激しい運動を控える指導も欠かせません。溶連菌感染症との見極めと「目の前の全身状態を支える」発想は、小児の発熱診療全般に通じる重要な考え方です。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

8歳の男児で、1週間続く39℃前後の発熱、強い咽頭痛、全身倦怠感がある。身体所見では、両側頸部の複数のリンパ節腫大(表面平滑・軟・圧痛なし・可動性良好)、肝腫大(右肋骨弓下3 cm)、脾腫(左肋骨弓下2 cm)を認める。咽頭写真では口蓋扁桃の腫大と白苔(偽膜様の滲出物)がみられる。 血液検査では白血球12,800/μLと増加し、その内訳はリンパ球56%、異型リンパ球12%とリンパ球優位である(好中球は30%と相対的に少ない)。AST 320 IU/L、ALT 196 IU/L、LD 650 IU/Lと肝逸脱酵素が上昇している。

診断へのプロセス

「発熱・咽頭扁桃炎・頸部リンパ節腫脹」の三徴に、肝脾腫、異型リンパ球の増加(一般に10%以上が目安)、トランスアミナーゼ上昇がそろっており、Epstein-Barrウイルス(EBV)初感染による伝染性単核球症(infectious mononucleosis:IM)が最も考えやすい。 鑑別として、扁桃に白苔を伴う咽頭炎を起こすA群β溶血性レンサ球菌(溶連菌)感染症やアデノウイルス感染症が挙がる。しかし溶連菌感染症では好中球優位の白血球増加となり、頸部リンパ節は圧痛を伴うことが多く、肝脾腫や異型リンパ球増加は通常みられない。本例のリンパ球優位・異型リンパ球増加・肝脾腫・肝機能障害はIMに特徴的である。サイトメガロウイルス(CMV)による伝染性単核球症様症候群も鑑別に入るが、強い咽頭炎と扁桃白苔はEBVでより目立つ。確定には抗EBウイルス抗体(抗VCA-IgM抗体など)を測定する。

全身状態の評価

本例で見落としてはならないのは脱水である。強い咽頭痛のため食事も水分も摂れておらず、皮膚緊張度(ツルゴール)が低下し、頻脈(120/分)を認める。さらに尿素窒素20 mg/dL、クレアチニン0.6 mg/dLでBUN/Cr比は約33と上昇しており、腎前性の変化、すなわち脱水を示唆する(小児のクレアチニンは成人より低値であることにも注意)。

設問の考え方

IMはウイルス感染症であり、多くは自然に軽快する。EBVに対して確立した抗ウイルス療法はなく、治療は安静・解熱鎮痛・水分補給などの対症療法が基本である。本例では経口摂取不能による脱水が現在の問題であるため、初期治療としてまず輸液療法を行う。

選択肢考察

  1. ○a.  輸液療法

    IMの治療は対症療法が中心である。本例は強い咽頭痛で経口摂取ができず、皮膚緊張度低下、頻脈、BUN/Cr比の上昇(約33)といった脱水の所見がそろっている。したがって経静脈的な輸液で水分・電解質を補うことが、初期治療として最も優先される。

  2. ×b.  アシクロビルの投与

    アシクロビルは、ウイルス由来のチミジンキナーゼでリン酸化されて活性化し、ウイルスDNAポリメラーゼを阻害する薬であり、単純ヘルペスウイルス(HSV-1、HSV-2)や水痘・帯状疱疹ウイルス(VZV)に用いる。EBVもヘルペスウイルス科(HHV-4)であるが、IMに対してアシクロビルを投与しても症状の持続期間や重症度を改善する明確な効果は示されておらず、通常のIMでは適応とならない。

  3. ×c.  副腎皮質ステロイドの投与

    通常経過のIMにルーチンで副腎皮質ステロイドを使うことはない。ステロイドが考慮されるのは、扁桃の著明な腫大による上気道閉塞の切迫、自己免疫性溶血性貧血や高度の血小板減少、EBV関連血球貪食性リンパ組織球症(HLH)などの重篤な合併症がある場合に限られる。本例には気道狭窄や血球減少(Hb 12.8 g/dL、血小板18万)はなく、適応はない。

  4. ×d.  ペニシリン系抗菌薬の投与

    IMはウイルス感染症であり、抗菌薬は無効である。さらに、IMの患者にアンピシリンやアモキシシリンなどのアミノペニシリンを投与すると、高率(報告により7割以上)に全身性の斑状丘疹状の皮疹が出現することが知られており、投与は避けるべきである。加えて本例には、アンピシリン投与で発疹が出現した既往があり、ペニシリン系薬剤に対する過敏症の可能性も否定できない。二重の理由で不適切である。

  5. ×e.  インターフェロンαの投与

    インターフェロンαは、B型・C型慢性肝炎、腎細胞癌、慢性骨髄性白血病などに用いられてきた薬剤である。急性の自然軽快性疾患であるIMに対する有効性は確立しておらず、発熱・倦怠感などの副作用もあるため用いない。

伝染性単核球症(IM)の概要

・原因:大部分はEBV(ヒトヘルペスウイルス4型)の初感染。主に唾液を介して感染するため「キス病(kissing disease)」とも呼ばれる。潜伏期は4〜6週程度と長い。 ・疫学:わが国では多くの小児が乳幼児期までに不顕性または軽症で初感染を済ませる。未感染のまま年長児・思春期・青年期に初感染すると、典型的なIMを発症しやすい。 ・病態:EBVはB細胞に感染し、これを排除しようとして活性化した細胞傷害性T細胞(CD8陽性)が末梢血に異型リンパ球として出現する。「単核球症」という名前だが、増えるのは単球ではなくリンパ球である。

主な症状・所見

・発熱、咽頭扁桃炎(白苔を伴うことが多い)、頸部リンパ節腫脹(後頸部にも目立つ) ・肝脾腫、眼瞼浮腫 ・異型リンパ球の増加、肝逸脱酵素(AST・ALT)やLDの上昇

診断

・EBV特異抗体:抗VCA(ウイルスカプシド抗原)-IgM抗体は急性期に陽性化し、数か月で消える。抗VCA-IgG抗体は急性期から上昇して生涯陽性が続く。抗EBNA(EBV核抗原)抗体は発症数週〜数か月後の回復期以降に陽性となる。したがって「抗VCA-IgM陽性、抗EBNA抗体陰性」は初感染を示す。 ・異好抗体(Paul-Bunnell反応)は成人では役立つが、小児では陽性率が低い。

治療と注意点

・対症療法(安静、解熱鎮痛薬、水分補給・輸液)が基本。 ・アミノペニシリン(アンピシリン、アモキシシリン)は皮疹を高率に誘発するため避ける。溶連菌性咽頭炎と誤って投与しやすいので注意する。 ・脾腫があるときは脾破裂の危険があるため、発症から数週間は激しい運動や接触スポーツを控えさせる。 ・合併症:上気道閉塞、脾破裂、血小板減少、溶血性貧血、心筋炎、髄膜脳炎、EBV関連HLHなど。ステロイドはこれらの重篤な合併症に対して検討する。

EBV以外の伝染性単核球症様症候群

CMV、ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)、トキソプラズマ、急性HIV感染症なども同様の症状と異型リンパ球増加を起こしうる。

POINT

・発熱+扁桃白苔を伴う咽頭炎+頸部リンパ節腫脹+肝脾腫+異型リンパ球増加 → EBVによる伝染性単核球症 ・治療は対症療法が基本。経口摂取不良・脱水(皮膚緊張度低下、頻脈、BUN/Cr比上昇)があれば輸液を行う ・アミノペニシリン(アンピシリン、アモキシシリン)は皮疹を高率に誘発するため禁忌的に避ける ・アシクロビル、インターフェロンαは通常のIMには用いない。ステロイドは気道閉塞やHLHなどの重篤な合併症時に限る ・脾腫がある間は脾破裂予防のため激しい運動を控える

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。