一服の煙に潜む毒の顔ぶれ―ニコチンは依存、ベンゾ[a]ピレンは癌を

正解はd, eです

選択肢考察

1. ×a.  アンモニア ―― 冠動脈硬化

   アンモニアはたばこ煙に含まれる刺激性ガスで、気道粘膜への刺激作用をもつ。また、たばこ製品に添加されるアンモニア化合物は煙のアルカリ性を高め、ニコチンを吸収されやすい遊離塩基型に変えることで、ニコチンの吸収効率を上げる（依存性を強める）目的があると指摘されている。一方、冠動脈硬化の促進に主にかかわるのはニコチン（交感神経刺激、血管内皮障害）、一酸化炭素（組織低酸素、内皮障害）、酸化物質（LDLの酸化、炎症）などであり、アンモニアとの組合せは誤りである。

2. ×b.  カドミウム ―― 消化性潰瘍

   カドミウムはたばこの葉に土壌から取り込まれて蓄積する重金属で、喫煙は体内カドミウム負荷の重要な供給源となる。慢性曝露の主な標的は腎臓（近位尿細管障害によるβ2-ミクログロブリン尿、Fanconi症候群様の再吸収障害）と骨（骨軟化症、骨粗鬆症）であり、イタイイタイ病の原因物質として知られる。吸入曝露では肺気腫や肺癌との関連もあり、ヒトに対する発癌物質に分類されている。喫煙自体は消化性潰瘍の危険因子（治癒遅延・再発促進）であるが、それをカドミウムの作用として結びつけるのは誤りである。

3. ×c.  シアン化水素 ―― チアノーゼ

   シアン化水素はたばこ煙に含まれる有毒ガスで、気道の線毛運動を障害する作用もある。シアン（CN⁻）はミトコンドリアの呼吸鎖酵素であるシトクロムcオキシダーゼの3価鉄に結合してこれを阻害し、細胞が酸素を利用できなくする（組織中毒性低酸素）。血液中の酸素は十分にあるのに組織で消費されないため、静脈血も酸素化されたまま鮮紅色となり、中毒時の皮膚はむしろ紅潮する。チアノーゼ（還元ヘモグロビンの増加による皮膚・粘膜の青紫色化）は典型的な所見ではなく、この組合せは誤りである。なお、シアン中毒の解毒には、亜硝酸薬でメトヘモグロビンを生成させてシアンを結合させる方法や、ヒドロキソコバラミンでシアンを結合させる方法がある。

4. ○d.  ニコチン ―― 依存

   ニコチンは吸入後数秒で脳に達し、中枢のニコチン性アセチルコリン受容体（特にα4β2型）に作用して中脳辺縁系のドパミン放出を促し、快感・報酬をもたらす。繰り返しの摂取で受容体の適応変化が起こり、血中濃度が下がるといらいら・集中力低下・不安などの離脱症状が出現するため、喫煙をやめにくくなる。これがニコチン依存症であり、精神医学的には物質（たばこ）使用障害として扱われる。日本では2006年からニコチン依存症管理料として禁煙治療が保険適用となっており、治療にはニコチン置換療法（パッチ、ガム）や、α4β2受容体部分作動薬のバレニクリンが用いられる。正しい組合せである。

5. ○e.  ベンゾ［a］ピレン ―― 喉頭癌

   ベンゾ[a]ピレンは有機物の不完全燃焼で生じる多環芳香族炭化水素の代表で、たばこ煙のタール中に含まれる。それ自体は不活性だが、肝臓や気道上皮のシトクロムP450（CYP1A1など）で代謝活性化されてジオールエポキシドとなり、DNAと結合（DNA付加体形成）してp53遺伝子などに変異を起こす。ヒトに対する発癌物質に分類され、たばこ煙が直接通過する口腔・咽頭・喉頭・気管支・肺の上皮に癌を起こす。喉頭癌は喫煙との関連が極めて強く、患者の大部分が喫煙者であり、男性に圧倒的に多いのも喫煙率の差を反映していると考えられている。正しい組合せである。