StudyMed医師国家試験

閉経後に育つ「チョコレート嚢胞」の影―淡明細胞とhobnail細胞が告げる明細胞腺癌

第105回医師国家試験 D問題 第20問

国試問題にチャレンジ

第105回 D問題 第20問

56歳の女性。下腹部の違和感と膨満感とを主訴に来院した。50歳で閉経するまでは月経痛が強く,月経時以外でも腰痛と排便痛とがみられた。身長156 cm,体重60 kg。体温36.8℃。脈拍84/分,整。血圧132/84 mmHg。下腹部は膨隆し,恥骨上から臍下にかけて約8 cmの柔らかい腫瘤を触知する。血液生化学所見に異常を認めない。免疫学所見:CEA 1.3 ng/mL(基準5以下),CA19-9 25 U/mL(基準37以下),CA125 88 U/mL(基準35以下)。術前の骨盤部MRIのT2強調矢状断像(A)と造影T1強調矢状断像(B)とを別に示す。手術が施行され,卵巣腫瘍と診断された。摘出された腫瘍の病理組織H-E染色標本(C)(D)を別に示す。  考えられるのはどれか。

第105回 D問題 第20問の問題画像
  1. a.明細胞腺癌
  2. b.粘液性嚢胞腺癌
  3. c.未分化胚細胞腫
  4. d.子宮内膜症性嚢胞
  5. e.成熟嚢胞性奇形腫

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、卵巣の嚢胞性腫瘤の正体を、病歴・画像・病理の3段階で見極める問題だ。注目してほしいのは、閉経前の月経にまつわる症状の病歴、MRIで嚢胞の中に何があるか、そして病理での細胞の「見た目」の3点。まずは病歴から、背景に何があったと考えるかな。
医学生医学生
強い月経痛に加えて、月経時以外の腰痛や排便痛まであったので、子宮内膜症でしょうか。
ドクタードクター
その通り。月経困難症、慢性骨盤痛、そして排便痛はDouglas窩の癒着や直腸周囲への病変の広がりを示唆する。子宮内膜症の典型的な症状の組み合わせだね。CA125が中等度に上がっているのも、子宮内膜症でも卵巣癌でも起こりうる所見なんだ。
医学生医学生
なら、答えは子宮内膜症性嚢胞、いわゆるチョコレート嚢胞でいいように思えてしまいます。
ドクタードクター
そこが最初の落とし穴。普通、子宮内膜症はエストロゲン依存性だから、閉経後には嚢胞が縮小していくのが一般的だ。閉経後に下腹部の違和感や膨満感が出てきて腫瘤を触れる、というのは「何か別のことが起きている」サインなんだ。MRIを見てみよう。T2強調像では、液体を示す高信号の大きな嚢胞の内腔に向かって、充実性の壁在結節が突出している。造影T1強調像では、その結節が造影されている。
医学生医学生
造影されるということは、血流がある生きた組織、つまり腫瘍ということですか。
ドクタードクター
そう。チョコレート嚢胞の中身は古い血液だから、本来は造影される充実部分をもたない。嚢胞の中に造影される結節が出てきたら、悪性化を強く疑う所見だ。最後に病理。H-E染色では、細胞質が透き通ったように白く抜けた腫瘍細胞が充実性・管状に増殖し、別の視野では乳頭状構造の表面に、核が細胞の先端に飛び出して靴の鋲のように見える細胞が並んでいる。
医学生医学生
病理学の講義で習ったhobnail細胞ですね。細胞質が淡明なのはグリコーゲンが多いからでしたっけ。
ドクタードクター
よく覚えているね。淡明細胞とhobnail細胞、この2つがそろえば明細胞腺癌の典型像だ。つまり、子宮内膜症性嚢胞を発生母地として明細胞腺癌が生じた、というストーリーになる。
医学生医学生
でも、もともとチョコレート嚢胞だったのなら、子宮内膜症性嚢胞も間違いではない気がします。
ドクタードクター
その迷いは大事だね。ただ、問われているのは「摘出された腫瘍が何か」だ。子宮内膜症性嚢胞の病理は、子宮内膜に似た腺上皮と間質、そしてヘモジデリンを貪食したマクロファージが主体で、淡明細胞やhobnail細胞の増殖は見られない。病変の本体が癌である以上、診断名は明細胞腺癌になる。
医学生医学生
粘液性嚢胞腺癌はどうですか。大きな嚢胞をつくる点は似ていると思うんですが。
ドクタードクター
粘液性腫瘍は多房性の嚢胞として非常に大きくなりやすく、腫瘍マーカーはCEAやCA19-9が上がりやすい。組織も粘液をもつ円柱上皮からなる。今回はその2つのマーカーが正常で、組織像も違うから否定的だ。
医学生医学生
未分化胚細胞腫も細胞質が明るい腫瘍だった気がします。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。未分化胚細胞腫は精巣のセミノーマに相当する胚細胞腫瘍で、明るい細胞質の腫瘍細胞が胞巣状に増え、間質にリンパ球浸潤を伴う。ただ、好発は10〜20歳代の若年者で、充実性腫瘤をつくり、LDHが上がりやすい。年齢も画像も、hobnail細胞や乳頭状構造があることも合わない。
医学生医学生
成熟嚢胞性奇形腫なら、脂肪や毛髪、歯が見えるはずなので違いますね。
ドクタードクター
その通り。CTで脂肪濃度や石灰化、MRIで脂肪抑制による信号低下が特徴で、若年〜性成熟期に多い良性腫瘍だ。ちなみに閉経後の奇形腫では、まれに扁平上皮癌への悪性転化があってSCC抗原が上がることがある、というのも併せて覚えておこう。
医学生医学生
内膜症の病歴、閉経後の嚢胞の増大、造影される壁在結節、そして淡明細胞とhobnail細胞。この流れで明細胞腺癌にたどり着くんですね。
ドクタードクター
完璧だ。発展知識として、卵巣子宮内膜症性嚢胞から発生しやすい癌は明細胞癌と類内膜癌の2つ。悪性化の頻度は高くはないけれど、40歳以上、嚢胞径の増大、閉経後の存続や増大、造影される充実部分の出現は要注意だ。外来でチョコレート嚢胞を経過観察している患者さんでは、こうした変化を見逃さないことが大切になる。
医学生医学生
婦人科の臨床実習で、チョコレート嚢胞の患者さんが定期的にMRIを撮っていた理由がよくわかりました。治療の面で気をつけることはありますか。
ドクタードクター
明細胞腺癌は日本では欧米より頻度が高く、プラチナ製剤を中心とした化学療法に抵抗性で、進行例の予後は不良だ。さらに静脈血栓塞栓症を合併しやすいから、周術期には特に注意が必要になる。早期発見と手術による確実な摘出が何より重要なんだ。

まとめ

子宮内膜症の病歴をもつ女性で、閉経後にもかかわらず卵巣の嚢胞性腫瘤が増大し、MRIで造影される壁在結節を認めた場合は、子宮内膜症性嚢胞の悪性化を疑います。病理でグリコーゲンに富む淡明な細胞質の腫瘍細胞と、核が突出するhobnail細胞を認めれば明細胞腺癌と診断でき、母地が子宮内膜症性嚢胞であっても診断名は癌が優先されます。粘液性癌はCEA・CA19-9上昇と多房性嚢胞、未分化胚細胞腫は若年者の充実性腫瘤とLDH上昇、成熟嚢胞性奇形腫は脂肪・石灰化成分が鑑別点です。明細胞腺癌は日本で頻度が高く、化学療法抵抗性で静脈血栓塞栓症を合併しやすいため、チョコレート嚢胞の経過観察では年齢・嚢胞径・充実部分の出現に注意を払うことが重要です。病歴・画像・病理を一本のストーリーとしてつなげる力は、卵巣腫瘍全般の診断に役立ちます。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・56歳、閉経後(50歳で閉経)の女性。下腹部の違和感と膨満感を訴える。 ・閉経前には強い月経痛(月経困難症)があり、月経時以外にも腰痛と排便痛があった。これは子宮内膜症の典型的な症状である。排便痛は、Douglas窩(子宮と直腸の間のくぼみ)の癒着や直腸への病変の広がりを示唆する。 ・恥骨上から臍下にかけて約8cmの柔らかい腫瘤を触れる。嚢胞性の骨盤内腫瘤と考えられる。 ・腫瘍マーカーはCA125が88U/mLと上昇しているが、CEAとCA19-9は正常である。CA125は上皮性卵巣癌(特に漿液性癌)で上昇するほか、子宮内膜症でも上昇する。

画像所見

MRIのT2強調矢状断像(A)では、子宮の頭側に高信号(液体を示す)の大きな嚢胞性腫瘤があり、その内腔に向かって突出する充実性の部分(壁在結節)を認める。造影T1強調像(B)では嚢胞内容は造影されないが、壁在結節は造影されている。造影される充実部分は血流をもつ腫瘍組織であることを示し、単なる良性嚢胞ではなく悪性腫瘍を強く疑わせる所見である。

病理所見

(C)では、細胞質が淡明(透き通って白く抜けて見える)な腫瘍細胞が充実性・管状に増殖している。細胞質にグリコーゲンが豊富なため、H-E染色で染まらずに明るく見える。(D)では、乳頭状の構造の表面に、核が細胞の先端に突出して靴の鋲(びょう)のように見えるhobnail細胞が並んでいる。淡明細胞とhobnail細胞は、明細胞腺癌の特徴的な組織像である。

診断へのプロセス

閉経前からの子宮内膜症を背景に、閉経後に造影される壁在結節を伴う卵巣の嚢胞性腫瘍が出現し、組織で淡明細胞とhobnail細胞を認めることから、卵巣子宮内膜症性嚢胞から発生した明細胞腺癌と診断できる。卵巣子宮内膜症性嚢胞は、類内膜癌とともに明細胞腺癌の発生母地となることが知られており、特に閉経前後の年齢、嚢胞の増大、充実部分の出現は悪性化を疑う重要な手がかりである。

選択肢考察

  1. ○a.  明細胞腺癌

    病理組織で、グリコーゲンを豊富に含み細胞質が淡明な腫瘍細胞(C)と、核が内腔側に突出するhobnail細胞(D)が、充実性・管状・乳頭状構造をとって増殖しており、明細胞腺癌に特徴的な像である。子宮内膜症を示唆する病歴、造影される壁在結節を伴う嚢胞性腫瘤というMRI所見、CA125の中等度上昇もすべて、子宮内膜症性嚢胞を母地として発生した明細胞腺癌として矛盾しない。明細胞腺癌は日本では欧米より頻度が高く、上皮性卵巣癌の約20〜25%を占める。プラチナ製剤を中心とする抗癌化学療法に抵抗性で、進行例の予後は不良である。また静脈血栓塞栓症を合併しやすい。

  2. ×b.  粘液性嚢胞腺癌

    粘液性嚢胞腺癌(現在の分類では粘液性癌)は、細胞質に粘液を含む円柱上皮からなる腫瘍で、腫瘍マーカーとしてはCEAやCA19-9が上昇しやすい。画像では多数の小嚢胞が集まった多房性嚢胞性腫瘤として、非常に大きくなることが多い。本例ではCEAとCA19-9が正常であり、組織像も粘液産生性の円柱上皮ではなく淡明細胞とhobnail細胞であるため、否定的である。

  3. ×c.  未分化胚細胞腫

    未分化胚細胞腫(ディスジャーミノーマ)は胚細胞腫瘍の一つで、10〜20歳代の若年女性に好発する。精巣のセミノーマに相当する腫瘍で、画像では充実性腫瘤を呈し、血清LDHやALP(胎盤型ALP)が上昇しやすい。組織では、明るい細胞質と大型の核をもつ腫瘍細胞が胞巣状に増殖し、間質にリンパ球浸潤を伴うのが特徴である。放射線や化学療法への感受性が高い。本例は56歳と年齢が合わず、腫瘤は主に嚢胞性で、組織にもhobnail細胞や乳頭状構造がみられるため否定的である。

  4. ×d.  子宮内膜症性嚢胞

    卵巣子宮内膜症性嚢胞(いわゆるチョコレート嚢胞)は、卵巣に生じた子宮内膜症によって、月経のたびに出血を繰り返して古い血液がたまった嚢胞である。本例の月経痛・腰痛・排便痛の病歴やCA125上昇から、閉経前にはこの病変が存在していたと推測される。しかし子宮内膜症性嚢胞は、良性の類腫瘍病変であり、本来造影される充実部分をもたない。病理組織も、子宮内膜に類似した腺上皮と間質、およびヘモジデリンを貪食したマクロファージからなり、本例のような淡明細胞やhobnail細胞の増殖はみられない。本例は子宮内膜症性嚢胞が悪性化した結果と考えられるが、診断名としては明細胞腺癌が適切である。

  5. ×e.  成熟嚢胞性奇形腫

    成熟嚢胞性奇形腫(皮様嚢腫)は、若年〜性成熟期の女性に最も多い良性の卵巣腫瘍である。3胚葉由来の成熟した組織からなり、嚢胞内に皮脂(脂肪成分)、毛髪、歯牙などを含む。画像ではCTで脂肪濃度や石灰化(歯牙)がみられ、MRIでは脂肪抑制で信号が低下する脂肪成分や、脂肪と水の境界に生じる化学シフトアーチファクトが特徴である。組織も皮膚・毛包・脂腺などの成熟組織からなる。本例の画像・組織所見はこれらと合わない。なお、閉経後の成熟嚢胞性奇形腫では、まれに扁平上皮癌への悪性転化(SCC抗原が上昇する)が起こることがある。

卵巣腫瘍の組織学的分類(大まかな整理)

・上皮性腫瘍:漿液性、粘液性、類内膜、明細胞、Brenner腫瘍など。卵巣悪性腫瘍の大部分(約90%)を占める。 ・性索間質性腫瘍:顆粒膜細胞腫(エストロゲン産生)、莢膜細胞腫、線維腫、Sertoli-Leydig細胞腫(アンドロゲン産生)など。 ・胚細胞腫瘍:成熟嚢胞性奇形腫、未分化胚細胞腫、卵黄嚢腫瘍(AFP上昇)、未熟奇形腫、絨毛癌(hCG上昇)など。若年者に多い。

上皮性卵巣癌の主な組織型と特徴

・高異型度漿液性癌:最も多い。CA125が著明に上昇しやすい。腹膜播種で見つかる進行例が多い。 ・明細胞癌:日本で頻度が高い。子宮内膜症性嚢胞から発生しやすい。化学療法抵抗性。静脈血栓塞栓症や高カルシウム血症を合併することがある。 ・類内膜癌:子宮内膜症性嚢胞から発生しうる。子宮体癌(類内膜癌)と重複することがある。 ・粘液性癌:大きな多房性腫瘤。CEA、CA19-9が上昇しやすい。

子宮内膜症性嚢胞の悪性化

卵巣子宮内膜症性嚢胞は、長期経過のなかで約1%未満の頻度で悪性化し、明細胞癌や類内膜癌が発生する。40歳以上、嚢胞径の増大(おおむね10cm以上)、閉経後の嚢胞の存続・増大、造影される壁在結節(充実部分)の出現は悪性化を疑う所見である。MRIで嚢胞内に造影される充実部分を認めたら、手術で摘出し病理組織学的に確認する必要がある。閉経後はエストロゲンの低下で子宮内膜症性嚢胞は縮小するのが通常であり、閉経後にもかかわらず増大する場合は特に注意が必要である。

子宮内膜症の症状

月経困難症(月経痛)、慢性骨盤痛、性交痛、排便痛(Douglas窩病変や直腸病変)、不妊が代表的である。

POINT

・明細胞腺癌の組織像は、グリコーゲンに富む淡明な細胞質の細胞と、核が突出したhobnail細胞である。 ・明細胞腺癌と類内膜癌は、卵巣子宮内膜症性嚢胞を母地として発生しやすい。 ・子宮内膜症性嚢胞で、高年齢・嚢胞の増大・造影される壁在結節があれば悪性化を疑う。 ・明細胞腺癌は日本で頻度が高く、化学療法に抵抗性で予後不良である。 ・腫瘍マーカーの目安:漿液性癌・子宮内膜症でCA125、粘液性癌でCEA・CA19-9、未分化胚細胞腫でLDH、卵黄嚢腫瘍でAFP、奇形腫の悪性転化でSCC抗原。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。