冷えると固まる抗体の正体―クリオグロブリン血症から整理するアレルギー分類Ⅰ〜Ⅴ型

Coombs（クームス）とGell（ゲル）によるアレルギー反応の分類（Ⅰ〜Ⅳ型）に、Ⅴ型を加えた分類と代表疾患の対応を問う問題である。

各型の要点

・Ⅰ型（即時型・アナフィラキシー型）：抗原特異的IgE抗体が肥満細胞（マスト細胞）や好塩基球の表面に結合しており、再び侵入した抗原がIgEを架橋すると脱顆粒が起こる。放出されたヒスタミンやロイコトリエンなどにより、数分〜数十分で症状が出る。 ・Ⅱ型（細胞傷害型）：細胞表面や基底膜などの組織抗原にIgG・IgM抗体が結合し、補体の活性化やマクロファージによる貪食、NK細胞などによる抗体依存性細胞傷害（ADCC）で細胞・組織が傷害される。 ・Ⅲ型（免疫複合体型・Arthus型）：可溶性抗原と抗体が結合した免疫複合体が血管壁や糸球体などに沈着し、補体を活性化して好中球を呼び寄せ、組織を傷害する。 ・Ⅳ型（遅延型・細胞性免疫型）：抗体ではなく感作T細胞が主役で、T細胞が放出するサイトカインによるマクロファージの活性化や、細胞傷害性T細胞の直接攻撃によって、24〜72時間ほどかけて反応が起こる。 ・Ⅴ型（刺激型）：受容体に対する自己抗体が、細胞を壊すのではなく受容体を刺激（あるいは阻害）して機能異常を起こす。Ⅱ型の特殊型として扱われることも多い。 疾患を考える際は、「何に対する抗体（あるいはT細胞）が、どのように組織を傷害するか」を確認すると型が決まる。クリオグロブリン血症は、寒冷で沈殿する免疫グロブリン（多くは抗原抗体複合体）が血管壁に沈着し、補体を活性化して血管炎を起こす病態であり、典型的なⅢ型アレルギーである。

アレルギー分類と代表疾患の整理

・Ⅰ型（IgE・肥満細胞）：アナフィラキシーショック、アトピー型気管支喘息、アレルギー性鼻炎・花粉症、アレルギー性結膜炎、蕁麻疹、食物アレルギー、アトピー性皮膚炎（Ⅳ型の要素も含む） ・Ⅱ型（抗体による細胞傷害）：自己免疫性溶血性貧血、ITP、不適合輸血、新生児溶血性疾患、Goodpasture症候群、尋常性天疱瘡・水疱性類天疱瘡、橋本病 ・Ⅲ型（免疫複合体）：血清病、全身性エリテマトーデス（ループス腎炎）、溶連菌感染後急性糸球体腎炎、クリオグロブリン血症、IgA血管炎、過敏性肺炎（Ⅳ型の要素も含む）、関節リウマチ（血管炎・関節炎の一部） ・Ⅳ型（感作T細胞）：ツベルクリン反応、接触皮膚炎、移植片拒絶反応、結核・Hansen病・サルコイドーシスの肉芽腫形成、薬疹の多く ・Ⅴ型（受容体への刺激・阻害抗体）：Basedow病、（重症筋無力症）

クリオグロブリン血症の分類（Brouet分類）

・Ⅰ型：単クローン性免疫グロブリンのみ。多発性骨髄腫、原発性マクログロブリン血症などに伴い、過粘稠や血栓による症状が主体。 ・Ⅱ型：単クローン性IgM（リウマトイド因子活性をもつ）＋多クローン性IgG。C型肝炎に伴うものが大半。 ・Ⅲ型：多クローン性IgM＋多クローン性IgG。膠原病（SLE、Sjögren症候群など）や感染症に伴う。 Ⅱ型・Ⅲ型をまとめて混合型と呼び、免疫複合体による血管炎（Meltzerの三徴：紫斑・関節痛・脱力感）が主体となる。検査では採血後の検体を37℃で保温して運ぶ必要がある（冷えると沈殿して正確に測れない）。

温度で性状が変わる蛋白

・クリオグロブリン：4℃前後で沈殿し、37℃で再溶解する。 ・Bence Jones蛋白（免疫グロブリン軽鎖）：56℃前後で凝固し、100℃近くで再溶解する。多発性骨髄腫などで尿中に出現する。 ・パイログロブリン：56℃前後の加熱で不可逆的に凝固する。多発性骨髄腫などでみられる。 【関連事項】B型肝炎ウイルスと抗体の免疫複合体は結節性多発動脈炎の発症に関与するとされ、これもⅢ型の機序である。