T細胞に「見せる」のは誰か―樹状細胞・マクロファージ・B細胞、3つの抗原提示細胞

獲得免疫の起点となる「抗原提示」を担う細胞を問う問題である。

抗原提示とは

T細胞は、抗原そのものを直接認識できない。抗原が細胞内で断片（ペプチド）に分解され、主要組織適合遺伝子複合体（MHC、ヒトではHLA）分子に載せて細胞表面に示されたとき、はじめてT細胞受容体でそれを認識できる。この「MHC分子に抗原ペプチドを載せてT細胞に示す」働きを抗原提示という。

MHCクラスⅠとクラスⅡ

・MHCクラスⅠ：ほぼすべての有核細胞が発現する。細胞内で作られたタンパク質（ウイルス抗原や腫瘍抗原など）の断片を提示し、CD8陽性T細胞（細胞傷害性T細胞）に認識される。感染細胞や腫瘍細胞を「排除すべき細胞」として示す仕組みである。 ・MHCクラスⅡ：限られた細胞のみが発現する。細胞外から取り込んだ抗原の断片を提示し、CD4陽性T細胞（ヘルパーT細胞）を活性化する。

プロフェッショナル抗原提示細胞

一般に「抗原提示細胞」と呼ぶのは、MHCクラスⅡ分子を恒常的に発現し、さらにCD80/CD86などの共刺激分子を備えて、ヘルパーT細胞を活性化できる細胞である。代表は樹状細胞、マクロファージ（単球由来）、B細胞の3つである。ヘルパーT細胞の活性化は、B細胞による抗体産生や細胞傷害性T細胞の誘導など、獲得免疫全体を動かす起点となる。 好中球・好酸球は、主に貪食や殺菌、寄生虫への傷害といった自然免疫のエフェクター（実行役）であり、抗原提示細胞には含めない。

MHCの2つの経路の整理

クラスⅠ経路：細胞内（細胞質）のタンパク→プロテアソームで分解→小胞体でMHCクラスⅠに結合→CD8陽性T細胞が認識→感染細胞・腫瘍細胞の傷害。 クラスⅡ経路：細胞外から取り込んだタンパク→エンドソーム・リソソームで分解→MHCクラスⅡに結合→CD4陽性T細胞が認識→サイトカイン産生によりB細胞・マクロファージ・細胞傷害性T細胞を助ける。

T細胞活性化に必要な2つのシグナル

第1シグナル：T細胞受容体がMHC＋抗原ペプチドを認識する。 第2シグナル：抗原提示細胞のCD80/CD86とT細胞のCD28の結合などの共刺激。 第1シグナルだけでは、T細胞は活性化されず、不応答（アナジー）に陥ることがある。プロフェッショナル抗原提示細胞は、両方のシグナルを与えられる点が重要である。

3つの抗原提示細胞の比較

樹状細胞：抗原提示能が最も強い。ナイーブT細胞の初回活性化を担う。交差提示が可能。 マクロファージ：貪食・殺菌が主な仕事。活性化T細胞との相互作用で殺菌能を高める。 B細胞：抗原特異的に抗原を取り込む。ヘルパーT細胞の助けを受けて抗体産生へ進む。

臨床との関連

HLAの型は移植時の適合性判定に用いられ、また特定のHLA型が強直性脊椎炎（HLA-B27）やBehçet病（HLA-B51）などの疾患感受性と関連する。