StudyMed医師国家試験

30年来の甲状腺腫が2週間で急拡大―橋本病の上に咲く甲状腺悪性リンパ腫

第102回医師国家試験 I問題 第57問

国試問題にチャレンジ

第102回 I問題 第57問

72歳の女性。前頸部腫瘤を主訴に来院した。40歳代から甲状腺腫を指摘されていたが特に治療は受けていなかった。2週前から前頸部腫瘤が急に増大してきた。身長158cm,体温36.2℃。脈拍80/分,整。血圧138/64mmHg。前頸部に横径約9cmのびまん性の甲状腺腫を触れる。甲状腺腫は硬く,表面に凹凸がある。甲状腺に圧痛は認めない。頸部皮膚に発赤を認めない。右側頸部に径1cmのリンパ節を2つ触知する。血液所見:赤血球380万,Hb 11.8g/dL,Ht 38%,白血球5,600,血小板18万。血液生化学所見:TSH 18.5 μU/mL(基準0.2~4.0),FT3 2.5pg/mL(基準2.5~4.5),FT4 0.7ng/dL(基準0.8~2.2)。免疫学所見:抗サイログロブリン〈TG〉抗体18.8U/mL(基準0.3以下),抗甲状腺ペルオキシダーゼ〈TPO〉抗体45U/mL(基準0.3以下)。甲状腺超音波検査で右葉下部に著明な低エコー域を認める。  考えられるのはどれか。2つ選べ。

  1. a.亜急性甲状腺炎
  2. b.慢性甲状腺炎〈橋本病〉
  3. c.無痛性甲状腺炎
  4. d.甲状腺濾胞癌
  5. e.甲状腺悪性リンパ腫

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、長年あった甲状腺腫が急に大きくなった高齢女性の問題だ。2つ選ぶ形式なので、「土台にある病気」と「その上に新しく起きた病気」を分けて考えるのがコツだよ。まずは土台のほうから。触診所見と甲状腺機能、自己抗体をまとめると何が見えてくるかな。
医学生医学生
TSHが高くてFT4が低いので、原発性甲状腺機能低下症ですね。抗TPO抗体と抗サイログロブリン抗体が両方陽性なので、自己免疫性だと思います。
ドクタードクター
その通り。さらに、びまん性で硬く表面がでこぼこした無痛性の甲状腺腫が何十年も続いている。これは慢性甲状腺炎、つまり橋本病の典型像だ。甲状腺にリンパ球が浸潤して濾胞が少しずつ壊され、最終的に機能低下に至る臓器特異的自己免疫疾患だね。
医学生医学生
内分泌の講義で、中年女性の甲状腺腫で機能低下ならまず橋本病、と習いました。でも、それだけだと「急に大きくなった」ことが説明できない気がします。
ドクタードクター
鋭いね。そこが2つ目のポイントだ。長年変わらなかった甲状腺腫が週単位で大きくなるのは、悪性腫瘍が新たに発生したサインと考える。頸部リンパ節が触れること、超音波で一部分に著明な低エコー域があることも、その考えを後押しする。
医学生医学生
高齢者で急速に大きくなる甲状腺腫瘍といえば、未分化癌が頭に浮かびました。
ドクタードクター
鑑別として必ず挙げるべきだね。ただ、未分化癌は痛みや皮膚の発赤、発熱など炎症のような症状を伴うことが多い。今回は圧痛も発赤もなく、熱もない。そして何より橋本病が背景にある。橋本病を母地に、高齢女性で無痛性に急速増大する腫瘍として最も典型的なのが甲状腺悪性リンパ腫なんだ。
医学生医学生
橋本病からリンパ腫が出てくるのは、甲状腺の中にリンパ球がたくさん集まっているからですか。
ドクタードクター
そう考えてよい。慢性炎症で甲状腺内にリンパ組織ができ、そこで活性化し続けたB細胞から発生する。だから甲状腺悪性リンパ腫は、ほとんどが橋本病を背景に生じるB細胞性リンパ腫だ。超音波では著明な低エコーで、後方エコーの増強を伴う腫瘤として見えるのが特徴だよ。つまり正解は、橋本病と甲状腺悪性リンパ腫の2つ。
医学生医学生
亜急性甲状腺炎も超音波で低エコー域が出ると聞いたことがあります。
ドクタードクター
よく知っているね。ただ亜急性甲状腺炎は、上気道炎のあとに発熱と強い甲状腺の痛みで発症し、痛む部位が移動することもある。濾胞が壊れてホルモンが漏れるので初期は甲状腺中毒症になり、自己抗体は通常陰性だ。痛みも熱もなく、機能低下で抗体陽性という今回とは合わない。
医学生医学生
無痛性甲状腺炎は、橋本病が背景にあることもあるので迷いました。
ドクタードクター
背景は重なりうるね。でも無痛性甲状腺炎は、産後などをきっかけに一過性の甲状腺中毒症を起こし、数か月で自然に戻ることが多い病態だ。甲状腺が急に腫れ上がったり、リンパ節が腫れたり、限局した腫瘤をつくったりはしないから、今回の経過は説明できない。
医学生医学生
濾胞癌はどうでしょう。病理実習で、被膜浸潤があるかどうかで腺腫と区別すると教わりました。
ドクタードクター
その知識は大事だよ。濾胞癌は境界の比較的はっきりした結節としてゆっくり育つ分化癌で、リンパ節より骨や肺への血行性転移が多い。2週間での急速増大や橋本病との関連は典型像と合わないね。
医学生医学生
整理すると、硬い甲状腺腫と機能低下と自己抗体で橋本病、そこに無痛性の急速増大と著明な低エコーが加われば悪性リンパ腫、急速増大でも炎症症状が強ければ未分化癌、という流れですね。
ドクタードクター
完璧だ。発展知識も押さえておこう。組織型はMALTリンパ腫とびまん性大細胞型B細胞リンパ腫が大半で、MALTリンパ腫から大細胞型へ形質転化することもある。進行すると気管や反回神経を圧迫して、呼吸困難や嗄声が出ることもあるよ。
医学生医学生
確定診断は細胞診だけで足りますか。
ドクタードクター
穿刺吸引細胞診で疑うことはできるけれど、組織型を決めるには針生検や外科的生検で組織を採り、免疫染色やフローサイトメトリーでB細胞性であることを確かめる必要がある。血清可溶性IL-2受容体が上がることもある。そのうえでCTやPET-CTで病期を評価するんだ。
医学生医学生
治療は甲状腺を全部取るんでしょうか。
ドクタードクター
そこがよくある誤解だね。手術は主に診断のための生検で、治療の柱は化学療法と放射線療法だ。限局期のMALTリンパ腫なら放射線療法単独、大細胞型ならリツキシマブ併用化学療法を中心に組み立てる。予後は未分化癌よりずっと良いから、早く正しく診断することが何より大切だよ。橋本病で通院中の高齢患者さんが「首が急に太くなった」と言ったら、まずリンパ腫を思い浮かべてほしい。

まとめ

びまん性で硬く表面が凹凸の無痛性甲状腺腫に、原発性甲状腺機能低下症と抗TPO抗体・抗サイログロブリン抗体陽性がそろえば慢性甲状腺炎(橋本病)と診断できます。その橋本病の高齢女性で甲状腺腫が週単位で急速に増大し、頸部リンパ節腫大や超音波での著明な低エコー域を伴う場合は、橋本病を母地に発生した甲状腺悪性リンパ腫を考えます。組織型はMALTリンパ腫とびまん性大細胞型B細胞リンパ腫が主体で、確定には生検組織の病理・免疫学的検索が必要であり、治療の中心は手術ではなく化学療法と放射線療法です。急速増大でも疼痛や発赤、発熱を伴えば未分化癌を、発熱と有痛性甲状腺腫なら亜急性甲状腺炎を考えるなど、「背景疾患」と「新たな変化」を分けて捉える視点は、甲状腺疾患の鑑別全体に役立ちます。

解答・解説

正解はb, eです

所見の整理

・72歳女性、40歳代から甲状腺腫を指摘:長く続くびまん性甲状腺腫があり、中年女性に多い慢性の甲状腺疾患が背景にあることを示唆する。 ・2週前から急に増大:長年あった甲状腺腫が短期間で大きくなるのは、悪性腫瘍(悪性リンパ腫や未分化癌)の発生を強く疑わせる経過である。 ・横径約9cmのびまん性甲状腺腫、硬く表面に凹凸:慢性甲状腺炎〈橋本病〉の典型的な触診所見であり、そのうえに腫瘍が加わっている可能性がある。 ・圧痛なし、皮膚の発赤なし、体温36.2℃:急性の炎症を示す所見がない。亜急性甲状腺炎や、炎症症状を伴いやすい未分化癌は考えにくい。 ・右側頸部に径1cmのリンパ節を2つ触知:悪性腫瘍の頸部リンパ節への広がりを疑う所見である。 ・TSH 18.5μU/mLと高値、FT4 0.7ng/dLと低値、FT3 2.5pg/mLは基準下限:甲状腺そのものの障害による原発性甲状腺機能低下症である。 ・抗TG抗体・抗TPO抗体ともに陽性:自己免疫性甲状腺疾患の存在を示す。 ・超音波で右葉下部に著明な低エコー域:甲状腺悪性リンパ腫に特徴的な所見である。

診断へのプロセス

まず背景疾患として、びまん性で硬い甲状腺腫、原発性甲状腺機能低下症、抗TG抗体・抗TPO抗体陽性がそろっており、慢性甲状腺炎〈橋本病〉と診断できる。 次に、長年の甲状腺腫が2週間で急速に大きくなったこと、頸部リンパ節腫大、超音波での限局性の著明な低エコー域から、甲状腺内に悪性腫瘍が生じたと考える。橋本病を母地として高齢者に発生する急速増大性の腫瘍として最も典型的なのは甲状腺悪性リンパ腫である。同じく高齢者で急速に増大する甲状腺未分化癌も鑑別になるが、未分化癌は疼痛・圧痛、皮膚発赤、発熱などの炎症様症状を伴うことが多く、本例ではそれがない。 したがって、「慢性甲状腺炎〈橋本病〉を基礎にして甲状腺悪性リンパ腫が発生した」と考えるのが最も合理的であり、両者を選ぶ。

今後の方針

確定診断には穿刺吸引細胞診に加え、組織型の決定のために針生検や外科的生検で組織を採取し、免疫染色やフローサイトメトリーでB細胞性リンパ腫であることを確認する。そのうえでCTやPET-CTで病期を評価する。

選択肢考察

  1. ×a.  亜急性甲状腺炎

    亜急性甲状腺炎はウイルス感染が関与すると考えられる炎症で、上気道炎に続いて発熱と、甲状腺の強い痛み・圧痛で発症する。痛みの部位が片側から反対側へ移ることがある(クリーピング現象)。炎症で濾胞が壊れて甲状腺ホルモンが漏れ出るため、初期は甲状腺中毒症(FT4高値、TSH低値)となり、赤沈亢進・CRP上昇を伴う。超音波では痛む部位に一致した境界不明瞭な低エコー域を示す。甲状腺自己抗体は通常陰性である。本例は圧痛も発熱もなく、甲状腺機能低下症で自己抗体陽性であり、合致しない。

  2. ○b.  慢性甲状腺炎〈橋本病〉

    慢性甲状腺炎〈橋本病〉は、甲状腺にリンパ球が浸潤して濾胞が徐々に壊される臓器特異的自己免疫疾患で、中年以降の女性に多い。びまん性で硬く、表面が凹凸(顆粒状)の無痛性甲状腺腫を示し、抗TPO抗体や抗TG抗体が陽性となる。進行すると原発性甲状腺機能低下症(TSH高値、FT4低値)をきたす。本例は40歳代からの甲状腺腫、硬く凹凸のある触診所見、TSH高値・FT4低値、両自己抗体陽性がそろっており、背景疾患として存在すると判断できる。さらに、橋本病で慢性的に活性化したリンパ球が甲状腺悪性リンパ腫の母地になる点も重要である。

  3. ×c.  無痛性甲状腺炎

    無痛性甲状腺炎は、橋本病やBasedow病寛解後などの自己免疫的な素地があるところに、出産後などを契機として甲状腺濾胞が一時的に壊れ、ホルモンが漏れ出る病態である。痛みはなく、典型的には一過性の甲状腺中毒症で気づかれ、その後に一時的な甲状腺機能低下期を経て、多くは数か月で自然に回復する。自己抗体は陽性になりうるが、甲状腺が急速に増大したり、頸部リンパ節が腫れたり、限局した著明な低エコー腫瘤を形成したりすることはなく、本例の経過を説明できない。

  4. ×d.  甲状腺濾胞癌

    甲状腺濾胞癌は甲状腺癌の数%程度を占める分化癌で、境界の比較的明瞭な充実性結節として発見され、ゆっくり発育するのが一般的である。濾胞腺腫との区別は細胞診では難しく、被膜浸潤や脈管侵襲の有無で病理学的に診断される。リンパ節転移は少なく、骨や肺への血行性転移をきたしやすいのが特徴である。2週間での急速な増大や、背景の橋本病との関連、頸部リンパ節腫大は、本症の典型像とは合わない。

  5. ○e.  甲状腺悪性リンパ腫

    甲状腺悪性リンパ腫は高齢女性に多く、ほぼ全例で慢性甲状腺炎〈橋本病〉を背景に発生する(橋本病患者は一般人口に比べてリスクが著しく高い)。組織型の多くはB細胞性で、MALTリンパ腫(粘膜関連リンパ組織型の低悪性度リンパ腫)とびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)が大半を占める。臨床的には、長年の甲状腺腫が急に大きくなる、硬い無痛性の腫瘤、頸部リンパ節腫大、ときに気管圧迫による呼吸困難や嗄声で発症する。超音波では著明な低エコーで、後方エコーの増強を伴う腫瘤として見えるのが特徴的である。本例は背景の橋本病、2週間での急速増大、頸部リンパ節腫大、超音波での著明な低エコー域がすべて合致する。

甲状腺悪性リンパ腫

・甲状腺悪性腫瘍の数%を占める。60〜70歳代の女性に多い。 ・発生母地:慢性甲状腺炎〈橋本病〉で甲状腺内に形成されたリンパ組織から発生する。 ・組織型:MALTリンパ腫(進行が緩徐)とDLBCL(進行が速い)が主体で、MALTリンパ腫からDLBCLへ形質転化することもある。 ・症状:急速に増大する無痛性の硬い甲状腺腫、頸部リンパ節腫大、気管・食道・反回神経の圧迫症状(呼吸困難、嚥下障害、嗄声)。 ・検査:超音波で著明な低エコー、後方エコー増強。血清可溶性IL-2受容体の上昇がみられることがある。確定診断は生検組織の病理診断、免疫染色、フローサイトメトリー、遺伝子再構成検査による。 ・治療:外科的切除は診断目的の生検が中心で、治療の主体は化学療法と放射線療法である。限局期のMALTリンパ腫には放射線療法単独、DLBCLにはR-CHOP療法(リツキシマブ併用化学療法)を中心に、必要に応じて放射線療法を組み合わせる。予後は分化癌よりは悪いが、未分化癌よりはるかに良好である。

急速に増大する甲状腺腫瘤の鑑別

・甲状腺悪性リンパ腫:高齢女性、橋本病が背景、無痛性、著明な低エコー。 ・甲状腺未分化癌:高齢者、分化癌が長く存在した後に発生することが多い。疼痛、皮膚発赤、発熱、白血球増多・CRP上昇などの炎症様症状を伴い、極めて予後不良。 ・嚢胞内出血:急な腫大と痛み。超音波で嚢胞内の液体貯留を確認できる。 ・亜急性甲状腺炎:発熱、有痛性の甲状腺腫、一過性の甲状腺中毒症。

甲状腺癌の組織型と特徴

・乳頭癌:最多(約9割)。リンパ節転移が多いが予後良好。砂粒状石灰化、すりガラス状核。 ・濾胞癌:血行性転移(骨・肺)。被膜浸潤・脈管侵襲で診断。 ・髄様癌:傍濾胞細胞(C細胞)由来。カルシトニン・CEA高値。多発性内分泌腫瘍症2型(RET遺伝子変異)に合併。 ・未分化癌:急速増大、予後不良。 ・悪性リンパ腫:橋本病が背景。

POINT

・びまん性で硬く凹凸のある甲状腺腫+原発性甲状腺機能低下症+抗TPO抗体・抗TG抗体陽性 → 慢性甲状腺炎〈橋本病〉。 ・橋本病の高齢女性で甲状腺腫が急速に増大し、超音波で著明な低エコー域 → 甲状腺悪性リンパ腫(MALTリンパ腫、DLBCL)を考える。 ・急速増大でも疼痛・発赤・発熱などの炎症様症状を伴えば未分化癌を考える。 ・悪性リンパ腫の治療の主体は化学療法・放射線療法であり、手術は主に診断目的の生検である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。