StudyMed医師国家試験

「続ける薬」と「止める薬」―開腹手術の前に見直すべきお薬手帳

第102回医師国家試験 G問題 第28問

国試問題にチャレンジ

第102回 G問題 第28問

待機的開腹手術で予め術前に投与を中止すべき薬剤はどれか。

  1. a.β遮断薬
  2. b.ジギタリス
  3. c.血小板凝集抑制薬
  4. d.カルシウム拮抗薬
  5. e.副腎皮質ステロイド薬

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、予定手術の前に常用薬をどう扱うかという問題だ。判断の軸は2つ。「続けたら手術にどんな不利益があるか」と「急にやめたら原疾患にどんな不利益があるか」。この天秤で各薬剤を考えてみよう。
医学生医学生
手術で一番困るのは出血だと思うので、血をサラサラにする薬は止めたほうがいい気がします。
ドクタードクター
いい出発点だね。開腹手術は出血量が多くなりうる手術で、待機的、つまり日程を計画して行う手術なら、薬の作用が消えるまでの休薬期間を確保できる。だから止血機能を損なう薬が中止の対象になる。今回の選択肢でそれに当たるのはどれかな。
医学生医学生
血小板凝集抑制薬ですね。アスピリンやクロピドグレルのような抗血小板薬です。
ドクタードクター
正解。抗血小板薬は一次止血、つまり血小板が集まって血小板血栓をつくる過程を抑えるので、服用したまま手術すると術中・術後の出血が増えて止血が難しくなる。では、手術の何日前に止めればいいと思う?
医学生医学生
薬の半減期が短ければ前日でもいいような……。
ドクタードクター
そこがよくある誤解なんだ。アスピリンやチエノピリジン系は血小板の機能を不可逆的に抑えるから、薬が血中から消えても、その血小板は寿命が尽きるまで働けない。血小板の寿命は約7〜10日なので、新しい血小板に入れ替わるのを待つ必要がある。目安としてアスピリンで約7日前、チエノピリジン系で1〜2週前と、薬剤ごとに休薬期間が決まっている。
医学生医学生
薬理学の講義で、アスピリンがCOXをアセチル化して不可逆的に阻害すると習ったのはこういうことだったんですね。
ドクタードクター
まさにそのつながりだ。一方で、可逆的に作用するシロスタゾールは2〜3日前と短めだ。次に循環器の薬を見ていこう。β遮断薬はどうだろう。
医学生医学生
手術中に血圧が下がりすぎたり、脈が遅くなったりしそうなので、止めたほうが安全な気もします。
ドクタードクター
そう考える人は多いけれど、実は逆なんだ。長く飲んでいるとβ受容体の感受性が高まっていて、急にやめると頻脈、血圧上昇、狭心症の悪化、心筋梗塞といったリバウンド現象を起こしうる。手術侵襲は交感神経を強く刺激するから、周術期の心血管イベントを防ぐ意味でも当日まで続けるのが原則だ。止血にも影響しない。
医学生医学生
ジギタリスとカルシウム拮抗薬も、心不全や血圧、不整脈の管理のための薬なので、同じく継続でしょうか。
ドクタードクター
その通り。ジギタリスは心収縮力を高め、心房細動の心拍数を抑える薬で、中止すると心不全や頻脈が悪化するおそれがある。ただ治療域が狭く、術中・術後の低K血症や腎機能低下で中毒を起こしやすいから、血中濃度と電解質の確認が大切だ。カルシウム拮抗薬も、やめると血圧上昇や冠攣縮を招きうるので継続する。どちらも止血には関係しない。
医学生医学生
ステロイドは感染や傷の治りが悪くなるので、止めたい気持ちになります。
ドクタードクター
気持ちはわかるけれど、ここは最も危険な落とし穴だ。長期服用者では視床下部-下垂体-副腎系が抑えられ、副腎が自力で十分なコルチゾールを作れなくなっている。手術というストレスではコルチゾールの需要が大きく増えるのに、そこで中止すると急性副腎不全、つまりショックや低血糖、低Na血症を起こす副腎クリーゼの危険がある。
医学生医学生
だから止めるどころか、手術のときは増やして補うんですね。ステロイドカバーと麻酔科の実習で聞きました。
ドクタードクター
そう、侵襲の大きさに応じてヒドロコルチゾンなどを追加する。易感染性や創傷治癒遅延には注意しつつ、継続が原則だ。整理すると、止めるのは止血を損なう抗血小板薬、続けるのは中止で原疾患が悪化する循環器薬とステロイド、ということになる。
医学生医学生
抗血小板薬は必ず止める、と覚えておけばいいでしょうか。
ドクタードクター
原則はそうだけれど、臨床ではもう一歩考えてほしい。冠動脈ステント留置後など血栓リスクが高い人では、休薬するとステント血栓症のような重大な合併症を起こしかねない。循環器内科と相談して、継続するか、ヘパリンに置き換えるか、手術時期を延ばすかを個別に判断するんだ。ほかにも、ワルファリンやDOACなどの抗凝固薬は出血リスクに応じて休薬し、SGLT2阻害薬は正常血糖ケトアシドーシス予防のため数日前から休薬、経口避妊薬は静脈血栓塞栓症予防で大手術の4週前から中止が推奨される。逆に、抗てんかん薬や甲状腺ホルモン薬のように中断で病状が急に悪化しうる薬は継続が基本だ。
医学生医学生
入院時にお薬手帳を確認するとき、それぞれの薬を「止めたら何が起きるか」と「続けたら何が起きるか」で考えればいいんですね。
ドクタードクター
その通り。休薬し忘れると手術が延期になるし、止めてはいけない薬を止めると命に関わる。外来の段階から薬剤を一つずつ振り分けることが、安全な手術の第一歩だ。

まとめ

待機的手術の前には常用薬を、続けた場合の手術上の不利益と、中止した場合の原疾患への不利益の両面から評価して振り分けます。開腹手術のように出血リスクのある手術では、一次止血を抑える抗血小板薬を中止の対象とし、アスピリンやチエノピリジン系は血小板機能を不可逆的に抑制するため、血小板の寿命(約7〜10日)を考慮した休薬期間が必要です。β遮断薬は急な中止でリバウンドを起こし、ジギタリスやカルシウム拮抗薬も中止で心不全や血圧上昇を招くため継続し、長期ステロイド服用者は副腎クリーゼを防ぐため継続したうえでステロイドカバーを行います。ステント留置後など血栓リスクの高い患者では抗血小板薬の休薬可否を循環器内科と個別に判断する必要があり、抗凝固薬やSGLT2阻害薬などの扱いも併せて理解しておくことが、安全な周術期管理につながります。

解答・解説

正解はcです

手術を受ける患者は、高血圧・心疾患・脳血管疾患・膠原病などの持病のために、さまざまな薬剤を常用していることが多い。術前にはそれらを一つずつ確認し、「継続すべき薬」と「一定期間前から中止すべき薬」に振り分ける必要がある。判断の軸は次の二つである。 ・その薬を続けると手術や麻酔にどのような不利益があるか(例:出血が止まりにくくなる)。 ・その薬を急にやめると原疾患や全身状態にどのような不利益があるか(例:リバウンド現象、心不全・不整脈の悪化、副腎不全)。 待機的手術(緊急ではなく日程を計画して行う手術)では、薬剤の作用が消えるまでの休薬期間を確保できる。開腹手術は出血量が多くなりうる手術であり、止血機能を損なう薬剤、すなわち抗血小板薬(血小板凝集抑制薬)や抗凝固薬が中止の対象となる。一方、循環器系の薬剤やステロイドは、中止による不利益のほうが大きいため、原則として手術当日まで継続する。

選択肢考察

  1. ×a.  β遮断薬

    β遮断薬は高血圧、狭心症、心筋梗塞後、頻脈性不整脈、心不全などに用いられる。長期服用中に急に中止すると、β受容体の感受性が高まった状態で交感神経刺激を受けるため、頻脈・血圧上昇・狭心症の悪化・心筋梗塞などのリバウンド(離脱)現象が起こりうる。手術侵襲は交感神経を強く刺激するため、周術期の心血管イベントを防ぐ意味でも、常用している場合は手術当日まで継続するのが原則である。なお、止血機能には影響しない。

  2. ×b.  ジギタリス

    ジギタリス(ジゴキシンなど)はNa+/K+-ATPaseを阻害して心筋収縮力を高め(陽性変力作用)、房室伝導を抑えて心房細動の心拍数を調整する薬剤である。心不全や心房細動の管理に用いられており、中止すると心不全や頻脈の悪化を招くおそれがあるため、通常は継続する。止血機能への影響はない。ただし、治療域が狭く、術中・術後の低K血症や腎機能低下でジギタリス中毒(不整脈など)を起こしやすいため、血中濃度や電解質のモニタリングが重要となる。

  3. ○c.  血小板凝集抑制薬

    血小板凝集抑制薬(抗血小板薬:アスピリン、クロピドグレル、チクロピジン、シロスタゾールなど)は一次止血を担う血小板の機能を抑えるため、服用したまま開腹手術を行うと術中・術後の出血が増え、止血が困難になる。アスピリンやチエノピリジン系(クロピドグレル、チクロピジンなど)は血小板の機能を不可逆的に抑制するため、効果は血小板が新しく入れ替わるまで(血小板の寿命は約7〜10日)続く。そのため待機的手術では、薬剤ごとに定められた期間(アスピリンで約7日前、チエノピリジン系では1〜2週前など)をさかのぼって休薬する。したがって正しい。なお、冠動脈ステント留置後など血栓リスクが高い患者では、休薬による血栓症の危険も大きいため、循環器内科と相談して継続・ヘパリン置換・手術時期の延期などを個別に判断する。

  4. ×d.  カルシウム拮抗薬

    カルシウム拮抗薬は血管平滑筋や心筋へのカルシウム流入を抑え、降圧・冠血管拡張作用を示す。ジヒドロピリジン系(アムロジピン、ニフェジピンなど)は高血圧や狭心症(特に冠攣縮性狭心症)に、非ジヒドロピリジン系(ベラパミル、ジルチアゼム)は頻脈性不整脈にも用いられる。中止すると血圧上昇や冠攣縮を招くおそれがあり、止血機能にも影響しないため、術前も継続するのが原則である。

  5. ×e.  副腎皮質ステロイド薬

    ステロイドを長期に服用していると、視床下部-下垂体-副腎(HPA)系が抑制され、副腎自体のコルチゾール産生能が低下している。手術侵襲というストレス下では本来コルチゾールの需要が大きく増えるが、この状態では十分に分泌できない。ここで服用を中止すると急性副腎不全(副腎クリーゼ:ショック、低血糖、低Na血症など)を起こす危険がある。そのため中止せず、手術の侵襲度に応じて周術期にヒドロコルチゾンなどを増量して補う(ステロイドカバー)。易感染性や創傷治癒遅延には注意が必要だが、止血機能に直接影響する薬剤ではない。

術前に休薬を検討する主な薬剤

・抗血小板薬:アスピリン(約7日前)、クロピドグレル・プラスグレル・チクロピジン(おおむね1〜2週前)、シロスタゾール(2〜3日前)など。休薬期間は添付文書やガイドラインで薬剤ごとに異なる。 ・抗凝固薬:ワルファリン(数日前に中止し、PT-INRの正常化を確認。血栓リスクが高い例ではヘパリンへの置換を考慮)、直接経口抗凝固薬(DOAC:腎機能と手術の出血リスクに応じて1〜数日前)。 ・経口血糖降下薬:手術当日の絶食による低血糖を避けるため当日朝は休薬することが多い。SGLT2阻害薬は正常血糖ケトアシドーシスの予防のため数日前から休薬する。 ・女性ホルモン製剤(経口避妊薬など):静脈血栓塞栓症のリスクが高まるため、大手術では4週前からの中止が推奨される。

原則として継続する主な薬剤

・β遮断薬、カルシウム拮抗薬、抗不整脈薬、ジギタリス、硝酸薬などの循環器系薬剤 ・副腎皮質ステロイド薬(必要に応じてステロイドカバーを追加) ・抗てんかん薬、抗パーキンソン病薬、甲状腺ホルモン薬など、中断で原疾患が急激に悪化しうる薬剤 ・なお、ACE阻害薬やARBは麻酔導入時の低血圧を起こしやすいため、手術当日朝の内服を中止することがある。

止血のしくみと薬剤

・一次止血:血小板の粘着・凝集による血小板血栓の形成 → 抗血小板薬が抑制 ・二次止血:凝固因子によるフィブリン形成 → 抗凝固薬(ワルファリン、DOAC、ヘパリン)が抑制 ・線溶:形成された血栓を溶かす → 血栓溶解薬(t-PAなど)。抗血小板薬とは作用点が異なる点に注意する。

POINT

・待機的手術の前に中止を検討すべき代表は、止血機能を損なう抗血小板薬と抗凝固薬である。 ・アスピリンやチエノピリジン系は血小板機能を不可逆的に抑制するため、血小板の寿命(約7〜10日)を考慮した休薬期間が必要となる。 ・β遮断薬は急な中止でリバウンド(頻脈・狭心症悪化)を起こすため継続する。 ・長期ステロイド服用者は中止すると副腎クリーゼの危険があるため継続し、侵襲に応じてステロイドカバーを行う。 ・ステント留置後など血栓リスクが高い患者では、抗血小板薬の休薬の可否を循環器内科と個別に判断する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。