数千人に1人の重み―新生児マススクリーニングで最も多く見つかる病気は？

新生児マススクリーニングは、生後早期には症状が目立たないが、放置すると知的障害や生命に関わる障害を残す先天性疾患を、発症前に見つけて治療につなげるための公費事業である。我が国では1977年に開始され、生後4〜6日（現在は哺乳開始後の日齢4〜6）に足底（かかと）から少量の血液を採取して濾紙にしみ込ませ、乾燥濾紙血として検査機関に送る方式がとられている。 本問は対象疾患のうち発見頻度が最も高いものを問う知識問題である。開始から2006年度までの厚生労働省の集計でみると、おおよその発見率は次のとおりである。 ・先天性甲状腺機能低下症：約1/3,400 ・先天性副腎皮質過形成症：約1/16,500 ・ガラクトース血症：約1/36,400 ・フェニルケトン尿症：約1/76,200 ・ホモシスチン尿症：約1/200,700 ・メープルシロップ尿症：約1/499,100 先天性甲状腺機能低下症だけが「数千人に1人」の桁であり、他の疾患は「数万〜数十万人に1人」の桁にとどまる。細かな数値は報告年や地域によって変動するが、「先天性甲状腺機能低下症が群を抜いて多く、次いで先天性副腎皮質過形成症」という順序を押さえておけば解答できる。近年はTSHのカットオフ値の引き下げなどにより軽症例の検出も増え、先天性甲状腺機能低下症の発見率はさらに高く（おおむね2,000〜3,000人に1人程度）報告されている。

我が国の新生児マススクリーニングの変遷

1977年にフェニルケトン尿症、メープルシロップ尿症、ホモシスチン尿症、ヒスチジン血症、ガラクトース血症の5疾患で開始され、1979年に先天性甲状腺機能低下症、1989年に先天性副腎皮質過形成症が追加された。ヒスチジン血症は治療の必要性が乏しいことから1992年に対象から外された。2014年度からはタンデムマス法（タンデム質量分析計）が全国で導入され、アミノ酸代謝異常症に加えて有機酸代謝異常症や脂肪酸代謝異常症も一度の分析で調べられるようになり、対象は約20疾患に拡大した。さらに近年、重症複合免疫不全症（SCID）や脊髄性筋萎縮症（SMA）などを対象とする拡大スクリーニングが一部地域で行われている。

各疾患とスクリーニング指標

・先天性甲状腺機能低下症：TSH（地域によりfree T4を併用） ・先天性副腎皮質過形成症：17-OHP ・フェニルケトン尿症：フェニルアラニン ・メープルシロップ尿症：ロイシン（ロイシン・バリン・イソロイシンなどの分枝鎖アミノ酸が蓄積する） ・ホモシスチン尿症：メチオニン ・ガラクトース血症：ガラクトース（Paigen法）、赤血球ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼ活性（Beutler法）

採血時期の意味

アミノ酸代謝異常症では、哺乳によってたんぱく質を摂取した後でなければ血中アミノ酸が上昇しないため、哺乳が確立した日齢4〜6に採血する。一方、生直後は寒冷刺激によってTSHが生理的に一過性に上昇するため、この時期を避けることで先天性甲状腺機能低下症の偽陽性を減らせる。低出生体重児では甲状腺機能の立ち上がりが遅れる例があるため、再採血が行われることがある。