StudyMed医師国家試験

風邪薬のあとに尿が止まった―急性腎障害を読み解く2つの問診

第101回医師国家試験 H問題 第28問

国試問題にチャレンジ

第101回 H問題 第28問

80歳の男性。無尿とむくみとを主訴に来院した。5日前に発熱と喉の痛みとがあり,近医を受診し薬を処方され3日間服用した。発熱は改善したが,2日前から尿が出なくなり,今朝から顔面と下腿とに浮腫が出現している。意識は清明。身長168cm,体重56kg(近医受診時52kg)。体温37.0℃。呼吸数24/分。脈拍80/分,整。血圧180/92mmHg。眼瞼と下腿とに浮腫を認める。両側下肺野にcoarse cracklesを聴取する。臥位になると苦しいと訴え,坐位で軽減する。排尿はなく尿所見不明。血液所見:赤血球350万,Hb 10.2g/dL,Ht 32%,白血球7,000,血小板16万。血液生化学所見:総蛋白6.1g/dL,アルブミン4.3g/dL,尿素窒素72mg/dL,クレアチニン5.2mg/dL,尿酸8.0mg/dL,Na 135mEq/L,K 5.0mEq/L,Cl 102mEq/L。 病態を考える上で重要な情報はどれか。2つ選べ。

  1. a.喫煙歴
  2. b.父親の死因
  3. c.過去の職業
  4. d.服用薬の内容
  5. e.前回の血清クレアチニン値

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、服薬後に急に尿が出なくなった高齢男性で、病態を理解するのにどの情報が必要かを問う問題だ。注目してほしいのは、経過の「速さ」と「きっかけ」。まずは全体像として、何が起きていると考える?
医学生医学生
無尿で尿素窒素とクレアチニンがかなり高いので、腎不全ですね。急に起きているので急性腎障害でしょうか。
ドクタードクター
いい出発点だ。数日で尿が止まり、腎機能の指標が大きく悪化している。以前は急性腎不全と呼ばれていたけれど、今は急性腎障害、AKIという呼び方が一般的だね。では、浮腫や体重増加、呼吸の様子はどう解釈する?
医学生医学生
数日で4kg増えていて、臥位で苦しく坐位で楽になるのは起坐呼吸ですよね。両下肺のcoarse cracklesと合わせて、肺水腫だと思います。
ドクタードクター
その通り。尿が出ないので水分と塩分が体にたまり、血圧上昇、浮腫、肺うっ血が起きている体液過剰の状態だ。アルブミンは保たれているから、浮腫は低アルブミン血症によるものではない。ここで大事なのは、腎障害のきっかけとして何が考えられるかだ。
医学生医学生
直前に近医で処方された薬を飲んでいます。薬剤性腎障害を疑うべきでしょうか。
ドクタードクター
まさにそこ。服薬から間もなく発症しているから、原因薬の可能性をまず考える。風邪症状で処方されやすい薬にはどんなものがあるかな。
医学生医学生
解熱鎮痛薬のNSAIDs、抗菌薬、総合感冒薬あたりでしょうか。薬理学の講義でNSAIDsは腎臓に悪いと習いました。
ドクタードクター
よく覚えているね。NSAIDsは腎血管を広げるプロスタグランジンの産生を抑えるので、腎血流とGFRが下がる。高齢者や発熱で脱水気味のときは特に起こりやすいし、急性間質性腎炎の原因にもなる。β-ラクタム系などの抗菌薬はアレルギー機序の急性間質性腎炎、アミノグリコシド系では急性尿細管壊死を起こしうる。さらに総合感冒薬の抗ヒスタミン薬のように抗コリン作用をもつ薬は、高齢男性だと前立腺肥大症に重なって尿閉を起こし、腎後性の障害をきたすこともある。
医学生医学生
同じ薬剤性でも、腎前性・腎性・腎後性のどれにもなりうるんですね。だから服用薬の内容が重要になると。
ドクタードクター
その通り。薬の名前がわかれば原因薬の中止、同系統の薬の再投与回避、腎機能に応じた投与量調整と、治療方針に直結する。では、もう一つの重要な情報は何だと思う?
医学生医学生
貧血もあるので、少し気になっています。もともと腎臓が悪かった可能性もあるのでしょうか。
ドクタードクター
鋭いね。80歳という年齢と貧血からは、もともと慢性腎臓病があって、脱水や薬剤をきっかけに急に悪化した可能性も否定できない。純粋な急性腎障害なら原因を取り除けば回復が期待できるけれど、慢性腎臓病の急性増悪だと回復は限定的かもしれない。これを区別する最も直接的な情報が、前回の血清クレアチニン値なんだ。
医学生医学生
腎臓内科を回ったとき、紹介状に以前の採血結果がついているとすごく助かると指導医が言っていました。
ドクタードクター
本当にそう。そもそもKDIGO基準によるAKIの定義も、48時間以内に0.3mg/dL以上の上昇、または7日以内に基礎値の1.5倍以上といったように、基礎値からの変化で判定する。比較する値がなければ急性か慢性かの判断が難しいんだ。
医学生医学生
喫煙歴や父親の死因、過去の職業は、腎臓と全く無関係ではないけれど、今回の急な経過の説明にはならない、ということですね。
ドクタードクター
そう整理するといい。喫煙は動脈硬化を通じて腎硬化症や慢性腎臓病の進行に関わり、家族歴は多発性嚢胞腎やAlport症候群などの遺伝性腎疾患で役立つ。重金属や有機溶剤への職業曝露も慢性の腎障害の原因になる。でもどれも長い時間をかけた変化に関わる情報で、服薬直後に数日で起きた無尿を説明するものではない。
医学生医学生
前回の値がわからない場合は、ほかに急性か慢性かを見分ける手がかりはありますか。
ドクタードクター
腹部超音波で腎臓の大きさを見るのが役立つ。慢性腎臓病では両腎が萎縮していることが多い。ただし糖尿病性腎症やアミロイドーシス、多発性嚢胞腎は例外だ。貧血、低カルシウム血症や高リン血症も慢性の経過を示唆する。そして完全な無尿では腎後性をまず除外したいので、超音波で水腎症や膀胱の尿貯留を確認するのも大切だよ。
医学生医学生
治療としては、肺水腫があるので利尿薬でしょうか。
ドクタードクター
まず試されることは多いけれど、無尿の状態ではフロセミドなどの反応は乏しいことが多い。肺水腫、高カリウム血症、代謝性アシドーシス、尿毒症症状が薬物治療で改善しなければ、緊急の血液透析を考える。体液過剰があるので、むやみな輸液は悪化を招く点にも注意してほしい。高齢者に風邪薬が出されたあとの体調変化は、外来で見逃されやすいポイントだよ。

まとめ

薬剤服用後まもなく無尿と高窒素血症が生じ、体重増加・起坐呼吸・coarse cracklesなど体液過剰を伴う場合は、薬剤性の急性腎障害をまず疑い、服用薬の内容を必ず確認します。NSAIDsは腎血流低下や急性間質性腎炎、抗菌薬は急性間質性腎炎や急性尿細管壊死、抗コリン作用をもつ薬は尿閉による腎後性障害の原因となりえます。また、高齢や貧血から慢性腎臓病の急性増悪も否定できないため、過去の血清クレアチニン値との比較が急性か慢性かの鑑別に最も有用で、KDIGO基準も基礎値からの変化で判定します。前回値が不明なら腎サイズや貧血、ミネラル代謝異常が参考になり、無尿では超音波で腎後性の除外も行います。急性の病態で「何が引き金か」「もともとの状態はどうか」を問う姿勢は、腎疾患に限らず病歴聴取の基本となります。

解答・解説

正解はd, eです

所見の整理

・80歳男性。5日前の発熱・咽頭痛(上気道炎と考えられる)に対し、近医で処方された薬を3日間服用した。 ・解熱は得られたが、2日前から無尿となり、今朝から顔面と下腿に浮腫が出現した。 ・体重は近医受診時の52kgから56kgへ、数日で4kg増加している(体液の貯留)。 ・血圧180/92mmHgと上昇、呼吸数24/分と頻呼吸、両側下肺野にcoarse crackles(水泡音:肺胞や気道に液体があるときに聴こえる粗い断続性ラ音)を聴取し、臥位で苦しく坐位で軽減する起坐呼吸がある。これらは体液過剰による肺うっ血・肺水腫を示す。 ・血液検査では尿素窒素72mg/dL、クレアチニン5.2mg/dLと著明な高窒素血症があり、尿酸8.0mg/dL、K 5.0mEq/Lと上昇傾向である。Hb 10.2g/dLの貧血がある。アルブミン4.3g/dLは保たれており、浮腫は低アルブミン血症によるものではない。

病態の考え方

急激な尿量減少と腎機能低下、体液過剰(浮腫・体重増加・高血圧・肺水腫)から、急性の腎機能障害(急性腎障害、AKI:acute kidney injury。以前は急性腎不全と呼ばれた)が起きていると考えられる。発症の直前に薬剤を服用していることから、薬剤が原因となった可能性をまず考える。感冒に対して処方されやすい薬には、非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)、抗菌薬、総合感冒薬などがあり、次のような機序で腎障害を起こしうる。 ・NSAIDs:腎血管を拡張させるプロスタグランジンの産生を抑え、腎血流量と糸球体濾過量(GFR)を低下させる。高齢者や脱水時に起こりやすく、急性間質性腎炎の原因にもなる。 ・抗菌薬(β-ラクタム系など):アレルギー機序による急性間質性腎炎。アミノグリコシド系では急性尿細管壊死。 ・抗コリン作用をもつ薬(総合感冒薬に含まれる抗ヒスタミン薬など):高齢男性では前立腺肥大症に重なって尿閉を起こし、腎後性の腎障害をきたしうる。 一方で、高齢であること、貧血(腎性貧血の可能性)があることから、もともと慢性腎臓病(CKD)があり、発熱・食欲低下による脱水や薬剤を契機に急性増悪した可能性も否定できない。純粋な急性腎障害か、慢性腎臓病の急性増悪かによって、腎機能の回復の見込みや治療方針が大きく変わる。

設問の考え方

以上から、病態の把握に不可欠なのは、(1)原因として疑われる薬剤が何であったか、(2)発症前の腎機能がどうであったか、の2点である。これらを直接明らかにする情報を選ぶ。

選択肢考察

  1. ×a.  喫煙歴

    重要度は低い。喫煙は動脈硬化を促進し、長期的には腎硬化症や腎動脈狭窄、慢性腎臓病の進行の危険因子となるが、服薬直後に数日の経過で生じた無尿・腎機能低下という急性の病態を説明する情報にはならない。

  2. ×b.  父親の死因

    重要度は低い。家族歴は常染色体優性多発性嚢胞腎(ADPKD)やAlport症候群などの遺伝性腎疾患を疑う際には役立つが、本例は薬剤服用に続いて急速に発症した経過であり、遺伝的背景は病態の理解にほとんど寄与しない。

  3. ×c.  過去の職業

    重要度は低い。鉛やカドミウムなどの重金属、有機溶剤への職業的曝露は慢性の腎障害の原因となることがあるが、80歳の男性が数日前から急激に発症した腎障害の原因としては考えにくい。

  4. ○d.  服用薬の内容

    重要な情報である。服薬後まもなく無尿と腎機能低下が生じており、薬剤性の腎障害がまず疑われる。解熱鎮痛薬として処方されやすいNSAIDsは、プロスタグランジン合成を阻害して腎血流を低下させ(特に高齢者や脱水のある患者で起こりやすい)、急性間質性腎炎も起こしうる。抗菌薬はアレルギー性の急性間質性腎炎や、薬剤によっては急性尿細管壊死の原因となる。抗コリン作用をもつ薬では尿閉による腎後性の障害も考えられる。薬剤名がわかれば原因薬の中止、同種薬の再投与の回避、腎機能に応じた薬剤量の調整など、治療方針に直結する。

  5. ○e.  前回の血清クレアチニン値

    重要な情報である。今回のクレアチニン5.2mg/dLが、もともと正常だった腎機能が急に悪化した結果(急性腎障害)なのか、既に慢性腎臓病があり、それが急性増悪したものなのかを区別するためには、発症前の値との比較が欠かせない。急性腎障害の診断基準(KDIGO基準など)も、基礎値からのクレアチニン上昇の程度で判定する。以前の値が正常であれば急性腎障害と判断でき、原因の除去によって腎機能の回復が期待できる。以前から高値であれば慢性腎臓病の急性増悪を考え、回復は限定的となる可能性がある。

急性腎障害(AKI)の原因による分類

・腎前性:腎臓への血流低下による。脱水、出血、心不全、NSAIDsやACE阻害薬・ARBによる腎血行動態の変化など。尿中Na排泄率(FENa)が1%未満と低いのが特徴。 ・腎性:腎実質そのものの障害による。急性尿細管壊死(虚血、アミノグリコシド系抗菌薬、造影剤など)、急性間質性腎炎(NSAIDs、β-ラクタム系抗菌薬、プロトンポンプ阻害薬など)、急速進行性糸球体腎炎など。 ・腎後性:尿路の閉塞による。前立腺肥大症、両側尿管結石、骨盤内腫瘍など。完全な無尿では腎後性をまず疑い、腹部超音波で水腎症や膀胱の尿貯留の有無を確認する。

急性腎障害と慢性腎臓病の鑑別

・発症前のクレアチニン値(最も直接的な情報) ・腎臓の大きさ:慢性腎臓病では両腎が萎縮していることが多い(糖尿病性腎症、アミロイドーシス、多発性嚢胞腎などは例外)。 ・貧血(腎性貧血)、低カルシウム血症・高リン血症、副甲状腺機能亢進症の所見などは慢性の経過を示唆する。

KDIGO基準による急性腎障害の定義

以下のいずれかを満たすもの。 ・48時間以内に血清クレアチニンが0.3mg/dL以上上昇 ・血清クレアチニンが7日以内に基礎値の1.5倍以上に上昇 ・尿量0.5mL/kg/時未満が6時間以上持続

本例の治療上の注意

体液過剰による肺水腫、高血圧、高窒素血症があり、無尿の状態では利尿薬(フロセミドなど)の反応は乏しいことが多い。肺水腫、高カリウム血症、代謝性アシドーシス、尿毒症症状などが薬物治療で改善しない場合は、緊急の血液透析の適応となる。輸液は体液過剰を悪化させるため控える。

POINT

・薬剤服用後に急激に発症した無尿・腎機能低下 → 薬剤性の急性腎障害を疑い、服用薬の内容を必ず確認する。 ・NSAIDsは腎血流低下と急性間質性腎炎、抗菌薬は急性間質性腎炎・急性尿細管壊死、抗コリン薬は尿閉(腎後性)の原因となる。 ・急性腎障害か慢性腎臓病の急性増悪かの鑑別には、過去の血清クレアチニン値との比較が最も有用である(腎サイズ、貧血なども参考)。 ・無尿・起坐呼吸・coarse crackles・体重増加 → 体液過剰による肺水腫を伴っている。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。