StudyMed医師国家試験

硬い胃、たまる腹水、止まらない消費―スキルス胃癌が引き起こす腹膜播種とDIC

第101回医師国家試験 G問題 第25問

国試問題にチャレンジ

第101回 G問題 第25問

32歳の女性。急激な体重減少を主訴に来院した。6か月前から心窩部痛を自覚している。腹部は膨隆し,波動を認める。肝・脾を触知しない。穿刺腹水所見:淡黄褐色,総蛋白4.0g/dL。血液所見:赤沈4mm/1時間,赤血球344万,Hb 9.8g/dL,Ht 28%,血小板6万,プロトロンビン時間70%(基準80~120),フィブリノゲン100mg/dL(基準200~400),FDP 28μg/mL(基準5以下)。血液生化学所見:総蛋白6.9g/dL,アルブミン3.5g/dL,AST 30U/L,ALT 22U/L,LD 719U/L(基準176~353),ALP 230U/L(基準260以下)。CEA 5.5ng/mL(基準5以下)。上部消化管造影写真を示す。 考えられるのはどれか。2つ選べ。

第101回 G問題 第25問の問題画像
  1. a.早期胃癌
  2. b.腹膜播種
  3. c.漏出性腹水
  4. d.蛋白漏出性胃腸症
  5. e.播種性血管内凝固〈DIC〉

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、若い女性の体重減少と腹水から、背景にある病気と、それが引き起こしている合併症を読み解く問題だ。ポイントは3つ。造影で胃がどう見えるか、腹水が漏出性か滲出性か、そして凝固系の検査値が何を語っているか。まず造影所見から考えよう。胃壁が広く硬くなって伸びが悪く、内腔が狭くなっている。これは何を示唆するかな。
医学生医学生
胃全体が硬く狭いということは、スキルス胃癌でしょうか。病理の講義で、印環細胞癌が線維化を伴って壁内に広がると習いました。
ドクタードクター
その通り。肉眼型分類でいう4型、びまん浸潤型だ。粘膜表面の変化が乏しいまま粘膜下層より深くを広がるので、発見が遅れやすい。若い女性にも比較的多いのが特徴なんだ。
医学生医学生
32歳で胃癌というのは意外でしたが、だからこそ4型を疑うんですね。ということは、早期胃癌は外れますか。
ドクタードクター
外れるね。早期胃癌は浸潤が粘膜か粘膜下層までにとどまるものを指す。胃壁全体が硬くなるほどの浸潤があって、腹水や凝固異常といった全身的な合併症まで出ているのは、明らかに進行癌の姿だ。では次に腹水。総蛋白が高いけれど、どう解釈する?
医学生医学生
蛋白が多いので滲出性腹水です。だから漏出性腹水ではないですね。
ドクタードクター
正解。漏出性腹水は肝硬変による門脈圧亢進や低アルブミン血症、心不全などで、主に圧のバランスが崩れて水分が漏れ出たもので、蛋白濃度はおおむね2.5g/dL未満と低い。滲出性は炎症や腫瘍で血管透過性が高まり、蛋白に富む液がたまる。4型胃癌は漿膜を越えて腹腔内に癌細胞をまきやすいから、腹膜播種による癌性腹膜炎と考えるのが自然だ。
医学生医学生
蛋白が漏れるといえば、蛋白漏出性胃腸症も気になりました。名前が似ていて紛らわしいです。
ドクタードクター
よく引っかかるところだね。蛋白漏出性胃腸症は、アルブミンなどの血漿蛋白が消化管粘膜から腸管内へ失われる病態で、著明な低アルブミン血症と、それに伴う浮腫や漏出性の腹水が特徴だ。この患者さんは血清アルブミンが大きく下がっておらず、腹水も滲出性だから合わない。漏れる先が腸管内か腹腔内か、で整理するといい。
医学生医学生
あとは血液検査です。血小板が少なくて、PTが低下、フィブリノゲンが低くてFDPが高い。これはDICですね。
ドクタードクター
その通り。DICは基礎疾患をきっかけに全身の微小血管で凝固が過剰に進み、血小板と凝固因子が消費され、同時に線溶が亢進する状態だ。血小板減少とフィブリノゲン低下は消費、PTの活性低下は凝固時間の延長、FDP上昇は線溶亢進を表している。胃癌、特に4型や骨髄転移を伴う例は、組織因子を放出して凝固系を活性化し、DICを合併しやすいんだ。
医学生医学生
貧血があるのに赤沈が4mmと遅いのが不思議でした。臨床検査医学の実習では、貧血だと赤沈は速くなると習ったんですが。
ドクタードクター
そこに気づけたのは素晴らしい。赤沈は、赤血球の連銭形成を促すフィブリノゲンやγグロブリンが多いほど速くなる。今回はDICでフィブリノゲンが消費されて減っているから、貧血があっても遅くなっているんだ。DICを裏づける隠れたヒントといえる。
医学生医学生
整理すると、4型進行胃癌が背景にあって、腹膜播種で滲出性腹水、さらにDICを合併している、ということですね。
ドクタードクター
完璧だ。発展知識も押さえておこう。腹膜播種の確定には腹水細胞診で癌細胞を証明する。胃癌の転移では、ダグラス窩への播種で直腸診で硬結として触れるSchnitzler転移、卵巣転移のKrukenberg腫瘍、左鎖骨上窩リンパ節のVirchow転移も頻出だ。また腹水の鑑別では、血清と腹水のアルブミン差であるSAAGが1.1g/dL以上なら門脈圧亢進症による腹水、未満なら癌性腹膜炎などを考える方法も広く使われている。
医学生医学生
消化器内科の実習で、腹水を抜いたあとSAAGを計算するよう言われたのを思い出しました。DICの治療はどう考えればいいですか。
ドクタードクター
基本は基礎疾患の治療だ。そのうえで必要に応じて抗凝固療法や、血小板・新鮮凍結血漿の補充を行う。固形癌に伴うDICは線溶優位になって出血症状が出ることがあるから、処置や生検の前には凝固系の確認が欠かせない。それから、4型胃癌は内視鏡で粘膜の変化が目立たず、生検でも癌が出にくいことがある。若い人の心窩部痛や体重減少を胃炎で片づけず、胃の伸展性まで意識して評価することが大切だよ。

まとめ

若年者の心窩部痛と体重減少に、造影で胃壁のびまん性硬化と内腔狭小化がみられれば、4型(スキルス)進行胃癌を考えます。4型胃癌は漿膜を越えて腹膜播種をきたしやすく、癌性腹膜炎による腹水は蛋白濃度の高い滲出性腹水となるため、漏出性腹水や低アルブミン血症を主体とする蛋白漏出性胃腸症とは区別されます。血小板減少、PT延長、フィブリノゲン低下、FDP上昇の組み合わせはDICを示し、固形癌はその代表的な基礎疾患です。貧血があるのに赤沈が遅延している点はフィブリノゲン低下を示唆し、DICの手がかりになります。画像、体液の性状、凝固検査を組み合わせて原疾患と合併症を同時に読み解く力は、進行癌患者の全身管理に直結します。

解答・解説

正解はb, eです

所見の整理

・32歳の若年女性。6か月前からの心窩部痛と、急激な体重減少 ・腹部膨隆と波動:大量の腹水の貯留 ・腹水:淡黄褐色、総蛋白4.0g/dL(高蛋白)→ 滲出性腹水 ・血算:Hb 9.8g/dLの貧血、血小板6万/μLと著明な減少 ・凝固:プロトロンビン時間(PT)70%と低下(凝固時間の延長を意味する)、フィブリノゲン100mg/dLと著減、FDP(フィブリン/フィブリノゲン分解産物)28μg/mLと著増 ・赤沈4mm/1時間:貧血があるのに亢進しておらず、むしろ遅い ・生化学:総蛋白6.9g/dL、アルブミン3.5g/dLで著明な低蛋白血症はない。LD上昇、CEA(腺癌で上昇しやすい腫瘍マーカー)が軽度上昇 ・上部消化管造影:胃壁が広範に硬く伸展不良となり、胃の内腔が狭小化した像で、スキルス胃癌(肉眼型4型、びまん浸潤型)に典型的な所見である。

診断へのプロセス

1.原疾患:若年女性の心窩部痛・体重減少に、上部消化管造影での胃のびまん性の壁硬化と内腔狭小化を合わせると、4型進行胃癌(スキルス胃癌)と考えられる。4型胃癌は若年女性にも比較的多く、粘膜表面の変化が乏しいまま粘膜下層以深を浸潤性に広がるため発見が遅れやすい。 2.腹水の原因:腹水の総蛋白が4.0g/dLと高く、滲出性腹水である。4型胃癌は漿膜に浸潤して腹腔内へ癌細胞をまき散らしやすく、腹膜播種による癌性腹膜炎で滲出性腹水が貯留したと考えるのが自然である。 3.凝固異常:血小板減少、PT延長、フィブリノゲン低下、FDP上昇がそろっており、凝固因子と血小板が消費され、同時に線溶が亢進した状態、すなわち播種性血管内凝固(DIC)である。胃癌(特に4型や骨髄転移を伴う例)は組織因子を放出して凝固系を活性化し、慢性的なDICを合併しやすい。赤沈の遅延は、赤血球の連銭形成を促すフィブリノゲンが消費されて減少したためと説明でき、DICを裏づける所見でもある。 以上から、本例は4型進行胃癌に腹膜播種(癌性腹膜炎)とDICを合併した状態と判断される。

選択肢考察

  1. ×a.  早期胃癌

    誤り。早期胃癌は癌の浸潤が粘膜または粘膜下層までにとどまるもの(リンパ節転移の有無は問わない)と定義される。本例は造影で胃壁のびまん性硬化と内腔狭小化を示す4型進行胃癌の像であり、さらに腹膜播種による腹水やDICといった全身的な合併症を伴っている。早期胃癌でこれらを生じることは通常ない。

  2. ○b.  腹膜播種

    考えられる。4型胃癌は胃壁全層にびまん性に浸潤し、漿膜を越えて腹腔内に癌細胞が散布されやすい。腹膜播種により癌性腹膜炎となると、腹膜の炎症と血管透過性の亢進、リンパ流の障害により蛋白に富む滲出性腹水がたまる。本例の腹部膨隆・波動と、腹水総蛋白4.0g/dLという高蛋白の腹水は、この病態に合致する。確定には腹水細胞診で癌細胞を証明する。

  3. ×c.  漏出性腹水

    誤り。漏出性腹水は、門脈圧亢進(肝硬変など)や低アルブミン血症、心不全などにより、主に静水圧・膠質浸透圧の不均衡で血管外へ水分が漏れ出たもので、蛋白濃度が低い(おおむね2.5g/dL未満、比重1.015未満)。本例の腹水は総蛋白4.0g/dLと高く、炎症や腫瘍に伴う滲出性腹水である。

  4. ×d.  蛋白漏出性胃腸症

    誤り。蛋白漏出性胃腸症は、血漿蛋白(特にアルブミン)が消化管粘膜から管腔内へ異常に失われる病態で、著明な低蛋白血症・低アルブミン血症と、それによる浮腫や漏出性の胸腹水を特徴とする。本例は血清総蛋白6.9g/dL、アルブミン3.5g/dLと大きな低下はなく、腹水も滲出性であるため、この病態では説明できない。

  5. ○e.  播種性血管内凝固〈DIC〉

    考えられる。DICは、基礎疾患によって全身の微小血管内で凝固が過剰に活性化し、血小板と凝固因子が消費されるとともに、二次的に線溶が亢進する病態である。本例では、血小板6万/μLへの減少、PT 70%(延長)、フィブリノゲン100mg/dLへの低下(消費)、FDP 28μg/mLへの上昇(線溶亢進)がそろっている。進行胃癌という基礎疾患も存在する。フィブリノゲン低下によって赤沈が遅延している点も合致する。

胃癌の肉眼型分類(胃癌取扱い規約)

0型:表在型(早期胃癌の多くがこの型) 1型:腫瘤型 2型:潰瘍限局型 3型:潰瘍浸潤型 4型:びまん浸潤型(スキルス胃癌を含む) 5型:分類不能 4型胃癌は低分化腺癌や印環細胞癌が多く、粘膜下層以深を線維化を伴ってびまん性に浸潤する。胃壁が厚く硬くなり、造影では胃の伸展不良・内腔狭小化(進行するとleather bottle stomach:革袋状の胃)を示す。内視鏡では粘膜表面の変化が目立たず、生検で癌が検出されにくいことがある。若年者や女性にも比較的多く、腹膜播種をきたしやすく予後不良である。

胃癌の主な転移様式

・腹膜播種:癌性腹膜炎(滲出性腹水)、Schnitzler転移(ダグラス窩への播種で、直腸診で硬結として触れる)、Krukenberg腫瘍(卵巣転移) ・リンパ行性:Virchow転移(左鎖骨上窩リンパ節) ・血行性:肝転移が多い。骨髄転移を伴うとDICや白赤芽球症をきたしやすい。

腹水の性状による鑑別

・漏出性:蛋白濃度が低い(おおむね2.5g/dL未満)、比重1.015未満。原因は肝硬変、ネフローゼ症候群、うっ血性心不全など。 ・滲出性:蛋白濃度が高い(おおむね4.0g/dL以上)、比重1.018以上。原因は癌性腹膜炎、結核性腹膜炎、細菌性腹膜炎、膵炎など。 近年は、血清アルブミン濃度から腹水アルブミン濃度を引いた値(SAAG:血清-腹水アルブミン勾配)が1.1g/dL以上なら門脈圧亢進症による腹水、1.1g/dL未満なら癌性腹膜炎などそれ以外の原因、とする判定も広く用いられる。

DICの検査所見

・血小板数:減少(消費) ・PT:延長(凝固因子の消費) ・フィブリノゲン:低下(消費)。ただし感染症に伴うDICではフィブリノゲンが急性期反応で保たれることもある。 ・FDP、Dダイマー:上昇(線溶の亢進) ・アンチトロンビン:低下 基礎疾患としては悪性腫瘍(固形癌、急性前骨髄球性白血病など)、敗血症、産科合併症(常位胎盤早期剝離、羊水塞栓)、外傷・熱傷などが代表的である。固形癌に伴うDICは線溶優位となりやすく、出血症状を呈することがある。治療の基本は基礎疾患の治療であり、必要に応じて抗凝固療法や血小板・新鮮凍結血漿の補充を行う。

赤沈と凝固異常

赤沈はフィブリノゲンやγグロブリンが多いほど亢進し、少ないほど遅延する。貧血は赤沈を亢進させる方向に働くため、本例のように貧血があるのに赤沈が遅延している場合は、フィブリノゲンの低下(DICなど)や多血症などを考える手がかりとなる。

POINT

・若年女性の心窩部痛・体重減少+胃の伸展不良・内腔狭小化 → 4型(スキルス)胃癌 ・4型胃癌は腹膜播種をきたしやすく、癌性腹膜炎の腹水は高蛋白の滲出性腹水となる。 ・血小板減少+PT延長+フィブリノゲン低下+FDP上昇 → DIC。固形癌はDICの基礎疾患となる。 ・貧血があるのに赤沈が遅延 → フィブリノゲン低下を疑う。 ・漏出性腹水は蛋白2.5g/dL未満が目安。滲出性との区別にはSAAGも用いられる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。