StudyMed医師国家試験

顔を真っ赤にする咳とリンパ球の洪水―乳児の百日咳を見抜いて治す

第101回医師国家試験 A問題 第57問

国試問題にチャレンジ

第101回 A問題 第57問

4か月の乳児。10日前から続く咳を主訴に来院した。7日前に38℃ 台の発熱があったが2日間で解熱した。3日前から顔を真っ赤にする激しい咳と発汗とが著明になり,睡眠が障害されるようになった。食欲低下がみられる。体温36.6℃。脈拍96/分,整。血圧88/50mmHg。眼瞼腫脹がみられる。頸部に湿疹がみられる。心音と呼吸音とに異常を認めない。血液所見:赤血球450万,Hb 13.0g/dL,白血球38,000(分葉核好中球12%,好酸球2%,リンパ球86%),血小板19万。血液生化学所見:尿素窒素18mg/dL,AST 45U/L,ALT 30U/L,LD 300U/L(基準176~353)。CRP 0.8mg/dL。 治療薬として適切なのはどれか。

  1. a.利尿薬
  2. b.気管支拡張薬
  3. c.抗ヒスタミン薬
  4. d.副腎皮質ステロイド薬
  5. e.マクロライド系抗菌薬

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、乳児の長引く咳から原因を突き止め、治療薬を選ぶ問題だ。注目してほしいのは、咳の「出かた」と、血液検査での白血球の「中身」とCRPの組み合わせ。この2つがそろうと、ある感染症が浮かび上がってくる。
医学生医学生
白血球が3万8千もあるので、重い細菌感染症かと思いました。でもCRPはほとんど上がっていないんですね。
ドクタードクター
そこが最大のヒントだよ。普通の細菌感染なら好中球が増えてCRPも高くなる。ところがこの子は、増えているのがほぼリンパ球で、CRPは低い。白血病も一瞬頭をよぎるかもしれないけれど、赤血球や血小板は保たれていて、咳の経過とも合わせて考えると別の説明がつくんだ。
医学生医学生
小児科の講義で、リンパ球が増えてCRPが上がらない感染症として百日咳を習った気がします。
ドクタードクター
その通り。百日咳菌が出す百日咳毒素が、リンパ球が血管の外へ出ていくのを妨げるため、末梢血にリンパ球がたまってしまう。だから白血球、特にリンパ球が著明に増えるのにCRPは上がりにくいんだ。咳の様子もまさに百日咳らしい。
医学生医学生
顔を真っ赤にする激しい咳が夜に出て眠れない、というのが典型的なんですね。まぶたが腫れているのも関係ありますか。
ドクタードクター
関係あるよ。百日咳の咳発作は、短い咳が息つく間もなく続き(スタッカート)、最後に息を吸うときに笛のような音(ウープ)が出て、これを繰り返す(レプリーゼ)。咳込みで胸腔内圧が上がって顔の静脈がうっ血するから、顔面紅潮や眼瞼浮腫が起こる。いわゆる百日咳顔貌だ。発作の合間は元気で、聴診も正常なことが多い。
医学生医学生
経過としては、かぜのような時期を経て激しい咳の時期に入ったところでしょうか。
ドクタードクター
よく整理できているね。百日咳はカタル期、痙咳期、回復期と進む。最初は普通のかぜと区別しにくく、1〜2週間ほどで特徴的な咳発作の痙咳期に入る。この子は今まさに痙咳期だ。では治療。原因は百日咳菌という細菌だから、何を使う?
医学生医学生
マクロライド系抗菌薬ですね。でも、咳の時期に入ってから抗菌薬を使っても、もう遅いのではないでしょうか。
ドクタードクター
いい疑問だ。確かに症状を軽くしたり期間を短くしたりする効果が期待できるのはカタル期の投与で、痙咳期では咳そのものへの効果は限られる。それでも菌を除いて周囲への感染拡大を防ぐ意味があるから、やはり投与する。エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシンが使われるよ。
医学生医学生
咳がひどいので、気管支拡張薬やステロイドで咳を抑えたくなります。
ドクタードクター
その気持ちはわかる。でも、気管支拡張薬は喘息のように気道が狭くなる病態の薬で、百日咳の咳発作を抑えるという確かな根拠はない。ステロイドも有効性は確立しておらず、原因菌を除くものではない。抗ヒスタミン薬はアレルギーの薬で、百日咳の咳には効かないうえ、乳児では鎮静やけいれん誘発に注意が必要だ。
医学生医学生
まぶたの腫れがあるから利尿薬、というのも違いますよね。
ドクタードクター
そう。むくみはうっ血によるもので、全身の水分過剰ではない。むしろ食欲が落ちて汗もかいているから脱水に傾きやすく、利尿薬は逆効果になりうる。
医学生医学生
原因に効くのはマクロライドだけで、他は対症療法の発想でも根拠が乏しい、ということですね。
ドクタードクター
その通り。臨床で特に注意したいのは、生後6か月未満の乳児だ。典型的なウープがなく、咳込みのあとの無呼吸やチアノーゼ、けいれんで発症することがあり、肺炎や脳症で命に関わることもある。だから入院して無呼吸を監視し、酸素投与や吸引、栄養・水分管理を行うのが基本だ。白血球の著明な増加は重症化のリスク因子でもある。
医学生医学生
新生児にはエリスロマイシンを避けると聞いたことがあります。
ドクタードクター
よく知っているね。生後1か月未満ではエリスロマイシンで肥厚性幽門狭窄症のリスクが高まるから、アジスロマイシンが推奨される。それから感染源にも目を向けたい。ワクチンの効果が弱まった成人や青年が、長引く咳だけで見過ごされ、乳児にうつすことが多いんだ。家族など濃厚接触者には予防投与も考える。そして予防の柱は生後2か月から始まる定期予防接種だ。
医学生医学生
この子のように生後間もない時期は、まだ接種が完了していなくて守られていないんですね。
ドクタードクター
だからこそ周りの大人が感染源にならないことが大切なんだ。

まとめ

乳児の遷延する咳で、顔を紅潮させる発作性の連続した咳込み、夜間の咳発作、眼瞼浮腫がみられ、発熱や聴診異常が乏しい場合は、百日咳の痙咳期を考えます。白血球の著明な増加とリンパ球優位にもかかわらずCRPがほとんど上がらないのは、百日咳毒素がリンパ球の組織への移行を妨げるためで、診断の決め手になります。治療は原因菌に有効なマクロライド系抗菌薬が第一選択で、カタル期なら症状軽減、痙咳期でも除菌と感染拡大防止のために投与し、新生児ではアジスロマイシンを選びます。利尿薬、気管支拡張薬、抗ヒスタミン薬、ステロイドは原因治療にならず、有効性の根拠も乏しいとされています。生後6か月未満の乳児は無呼吸などで重症化しやすく、成人からの感染やワクチン接種前の時期を意識した予防の視点も、臨床で欠かせません。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・生後4か月の乳児 ・10日前から咳が続く。7日前に38℃台の発熱があったが2日間で解熱した ・3日前から、顔を真っ赤にする激しい咳(発作性の連続する咳込み)と発汗が目立ち、睡眠が妨げられ、食欲も落ちている ・現在は平熱(36.6℃) ・眼瞼腫脹(顔面のむくみ)、頸部湿疹 ・心音・呼吸音に異常なし(肺炎を示す聴診所見がない) ・白血球38,000/μLと著明に増加し、その86%がリンパ球(リンパ球の絶対数は約32,700/μL) ・CRP 0.8mg/dLと炎症反応はごく軽度

診断へのプロセス

咳が次第に強くなり、発作的に顔を紅潮させるほどの連続した咳込みが起こるのに、発作の合間や聴診では異常が乏しく、熱も続かない。これは百日咳の痙咳期(けいがいき)に典型的な経過である。百日咳の咳発作は、短い咳が息つく間もなく連続し(スタッカート)、最後に息を吸い込むときに笛のような音(ウープ、whoop)が出て、これを繰り返す(レプリーゼ)という特徴をもつ。咳発作のために顔面が紅潮・チアノーゼを呈し、静脈圧が上昇して眼瞼浮腫(百日咳顔貌)を来す。夜間に発作が多く睡眠が障害されやすい。 検査所見では、白血球の著明な増加とリンパ球優位でありながらCRPがほとんど上昇しない点が決め手となる。これは百日咳菌(Bordetella pertussis)が産生する百日咳毒素が、リンパ球の血管外への移動を妨げて末梢血にとどめるためであり、細菌感染でよくみられる好中球増加・CRP高値とは異なる。 以上から、乳児の百日咳(痙咳期)と診断する。なお、生後6か月未満の乳児では典型的なウープを欠き、咳発作に続く無呼吸やチアノーゼ、けいれんで発症することがあり、重症化しやすいため入院管理が推奨される。白血球数の著明な増加は重症化のリスク因子とされる。

設問の考え方

百日咳は百日咳菌による細菌感染症であり、原因菌に有効な抗菌薬を選ぶことが治療の基本となる。百日咳菌に対してはマクロライド系抗菌薬が第一選択である。他の選択肢は、いずれも百日咳の原因を治療するものではない。

選択肢考察

  1. ×a.  利尿薬

    利尿薬は心不全や肺水腫などの体液過剰に用いる薬剤である。本例の眼瞼腫脹は咳発作による静脈うっ血で生じたもので、全身の体液貯留ではない。心音・呼吸音も正常で、肺水腫や心不全を示す所見はない。むしろ咳込みによる哺乳・食欲の低下と発汗で脱水に傾きやすい状況であり、利尿薬は脱水を悪化させるため不適切である。

  2. ×b.  気管支拡張薬

    気管支拡張薬(β2刺激薬など)は、気管支喘息のように気道が狭窄して呼気が障害される病態に用いる。本例では喘鳴などの閉塞性の所見はなく、百日咳の咳発作は毒素による気道上皮の障害や咳反射の亢進によるもので、気管支拡張薬で抑えられるという確かな根拠はない。痙咳期に対症的に使われることはあるが、原因菌に作用する治療薬ではない。

  3. ×c.  抗ヒスタミン薬

    抗ヒスタミン薬は、蕁麻疹やアレルギー性鼻炎などヒスタミンが関与するアレルギー疾患に用いる。百日咳の咳発作はアレルギー反応によるものではなく、抗ヒスタミン薬で改善したという根拠はない。また、乳児では鎮静作用やけいれん誘発などの副作用にも注意が必要であり、治療薬として適切ではない。頸部の湿疹も、本症の治療選択には影響しない。

  4. ×d.  副腎皮質ステロイド薬

    副腎皮質ステロイド薬は、免疫反応や炎症を抑える薬剤であり、感染の原因菌を除去するものではない。百日咳の咳発作を軽減する目的で対症的に使われた報告はあるが、有効性は確立しておらず、標準的な治療ではない。免疫を抑えることで感染症を悪化させるおそれもあるため、本例の治療薬としては不適切である。

  5. ○e.  マクロライド系抗菌薬

    百日咳菌はグラム陰性桿菌で、マクロライド系抗菌薬(エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン)が第一選択である。カタル期(発症初期)に投与すれば症状の軽減・期間の短縮が期待できる。痙咳期に入ってからでは咳そのものへの効果は限られるが、菌を除去して周囲への感染拡大を防ぐ意味があり、やはり投与すべきである。投与期間の目安は、エリスロマイシンで14日間、クラリスロマイシンで7日間、アジスロマイシンで5日間である。なお、生後1か月未満の新生児ではエリスロマイシンにより肥厚性幽門狭窄症のリスクが高まるため、アジスロマイシンが推奨される。マクロライドが使えない場合はST合剤(生後2か月以上)が代替となる。

百日咳の概要

・病原体:百日咳菌(Bordetella pertussis)。グラム陰性桿菌で、飛沫感染・接触感染により伝播し、感染力が非常に強い。 ・潜伏期:通常7〜10日程度。 ・臨床経過(典型例) 1. カタル期(約1〜2週間):鼻汁・軽い咳など普通のかぜに似た症状。次第に咳が増える。感染力が最も強い時期。 2. 痙咳期(約2〜3週間):スタッカート様の連続する咳とウープ(吸気性笛声)の繰り返し(レプリーゼ)。咳発作は夜間に多く、嘔吐、顔面紅潮、眼瞼浮腫、結膜出血などを伴う。発熱はないか、あっても軽度。 3. 回復期(数週間〜):咳発作が徐々に減るが、ときに数か月続くこともある。 ・乳児の特徴:生後6か月未満、特にワクチン未接種の乳児では、典型的なウープがなく、無呼吸発作、チアノーゼ、けいれんで発症することがある。肺炎、脳症、肺高血圧などを合併して死亡することもあり、最も注意が必要な年齢層である。 ・成人・青年:ワクチン効果の減弱により罹患し、長引く咳のみで診断されにくく、乳児への感染源となることが多い。

検査

・末梢血:白血球増加とリンパ球増多(百日咳毒素による)。CRPは上昇しにくい。 ・病原体診断:後鼻腔ぬぐい液の培養(発症早期に陽性になりやすい)、LAMP法・PCR法などの遺伝子検査、血清学的検査(抗百日咳毒素IgG抗体など)。

治療と感染対策

・マクロライド系抗菌薬が第一選択。 ・乳児の重症例では入院のうえ、酸素投与、吸引、無呼吸の監視、栄養・水分管理を行う。 ・学校保健安全法では第二種感染症であり、特有の咳が消失するまで、または5日間の適正な抗菌薬療法が終了するまで出席停止とされる。 ・家族など濃厚接触者、特に乳児と接する人にはマクロライド系抗菌薬の予防投与を考慮する。

予防

・定期予防接種:百日咳・ジフテリア・破傷風・不活化ポリオ(2024年度からはHibも含めた五種混合ワクチン)を生後2か月から接種する。本例のように生後早期の乳児は接種が完了しておらず、免疫が不十分である。

POINT

・乳児の遷延する咳、顔を紅潮させる発作性の連続した咳、夜間の咳込み、眼瞼浮腫、発熱なし → 百日咳(痙咳期) ・白血球著増+リンパ球優位+CRPほぼ陰性は百日咳の特徴(百日咳毒素によるリンパ球増多) ・治療はマクロライド系抗菌薬(エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン) ・カタル期の投与で症状軽減、痙咳期でも除菌・感染拡大防止のため投与する ・生後6か月未満の乳児はウープを欠き、無呼吸・チアノーゼで発症しやすく重症化しやすい ・新生児ではエリスロマイシンが肥厚性幽門狭窄症のリスクとなるため、アジスロマイシンを選ぶ

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。