妊娠に気づく前が勝負―二分脊椎を防ぐ葉酸と「1か月前」の意味

二分脊椎は、胎生期に神経板が管状に閉じて神経管となる過程（神経管閉鎖）がうまく進まずに起こる神経管閉鎖障害（neural tube defect: NTD）の一つである。同じ群には無脳症や脳瘤も含まれる。神経管は受精後およそ28日（最終月経から数えて妊娠6週ごろ）までに閉じるため、原因となる要因も予防策も、妊娠に気づく前後のごく早い時期に作用することになる。 NTDの発生には遺伝的素因と環境要因の両方が関わるが、環境要因として最も確立しているのが母体の葉酸不足である。葉酸はDNA合成やメチル化反応に必要なビタミンB群の一つで、細胞分裂が盛んな神経管形成期に不足すると閉鎖障害が起こりやすくなる。複数の大規模な介入研究で、妊娠前から妊娠初期にかけての葉酸補給によりNTDの発生が大きく減ることが示され、多くの国で妊娠可能年齢の女性への葉酸摂取推奨や穀類への葉酸添加が行われている。 本問は「予防に効果があるもの」を問うており、エビデンスに基づいて予防効果が確立している栄養素を選べばよい。逆に、ビタミンAのように過剰摂取がかえって催奇形性をもつ栄養素との区別も押さえておきたい。

神経管閉鎖障害（NTD）の概要

神経管の頭側の閉鎖不全では無脳症や脳瘤、尾側の閉鎖不全では二分脊椎が生じる。二分脊椎は、皮膚に覆われず髄膜や脊髄が外に露出・脱出する開放性二分脊椎（脊髄髄膜瘤など）と、皮膚に覆われた潜在性二分脊椎に分けられる。脊髄髄膜瘤では下肢の運動・感覚障害、膀胱直腸障害（神経因性膀胱など）が生じ、キアリⅡ型奇形や水頭症を合併することが多い。

NTDの危険因子

・母体の葉酸不足 ・葉酸代謝に影響する薬剤（バルプロ酸、カルバマゼピンなどの抗てんかん薬、メトトレキサートなどの葉酸拮抗薬） ・母体の糖尿病、肥満 ・妊娠初期の高体温 ・NTD児の出産歴（再発リスクが上がる）

出生前診断の手がかり

開放性NTDでは胎児由来のα-フェトプロテイン（AFP）が羊水中へ漏れ出すため、母体血清や羊水のAFPが高値となる。現在は超音波検査による形態評価が中心である。

葉酸を多く含む食品

葉物野菜（ほうれん草、ブロッコリーなど）、豆類、レバーなどに多い。ただし食品中の葉酸は調理で失われやすく吸収率も一定しないため、妊娠を計画する女性には食事に加えて吸収効率のよいサプリメントでの補給が勧められる。レバーは葉酸とともにビタミンAも多く含むため、妊婦が大量にとることは避ける。