StudyMed医師国家試験

あふれた水はまず抜く―糖尿病性腎症に重なったうっ血性心不全の初期治療

第99回医師国家試験 C問題 第34問(連問)

国試問題にチャレンジ

第99回 C問題 第34問

連問の共通文

次の文を読み,33と34の問いに答えよ。 52歳の男性。呼吸困難を主訴に来院した。 現病歴:半年前から夕方になると足背部が腫れることに気付いた。下肢のむくみは次第に増強して大腿にも広がり,体重が10kg増加した。5日前から睡眠中に胸苦しくなり目覚めるようになった。坐っていると呼吸が少し楽になる。 既往歴:35歳で生命保険加入時に尿糖を指摘された。 現症:意識は清明。身長166cm,体重78kg。体温36.5℃。呼吸数24/分。脈拍112/分,整。血圧168/90mmHg。心雑音はなく,両肺野にcoarse cracklesを聴取する。腹部は軽度膨隆し,肝を右肋骨弓下に3cm触知する。両下肢に著明な浮腫を認める。膝蓋腱反射は両側とも減弱している。 検査所見:尿所見:蛋白3+,糖1+,ケトン体(-),潜血(-),沈渣に赤血球2~3/1視野,白血球2~3/1視野。血液所見:赤血球311万,Hb 9.4g/dL,Ht 30%,白血球5,000,血小板22万。血液生化学所見:血糖182mg/dL,総蛋白4.8g/dL,アルブミン2.0g/dL,尿素窒素32mg/dL,クレアチニン2.8mg/dL,AST 36U/L,ALT 24U/L,LD 350U/L(基準176~353),Na 130mEq/L,K 5.0mEq/L,Cl 102mEq/L。

まず行う治療はどれか。

  1. a.輸液
  2. b.輸血
  3. c.血液透析
  4. d.利尿薬投与
  5. e.副腎皮質ステロイド薬投与

対話形式の解説

ドクタードクター
前の問題に続いて、今度は「まず行う治療」を考えよう。この患者の苦しさの根本にあるのが何かをつかめば、答えは自然に決まる。病態をひと言でまとめるとどうなるかな。
医学生医学生
糖尿病性腎症によるネフローゼ症候群と腎機能低下で体液がたまって、肺うっ血を伴う心不全になっている状態です。
ドクタードクター
完璧だね。つまり問題の本質は「水が多すぎること」だ。次に循環の状態を見てみよう。血圧は高く、意識もはっきりしている。手足の冷感や乏尿のような低灌流のサインはない。これをどう評価する?
医学生医学生
うっ血はあるけれど、末梢の循環は保たれている、ということですか。
ドクタードクター
そう。身体所見でうっ血と低灌流を判定するNohria-Stevenson分類でいえば、warm & wetのprofile Bにあたる。肺動脈楔入圧と心係数で分けるForrester分類なら、肺うっ血があって心拍出量は保たれるII群に相当すると推定できる。実際の急性心不全で一番多いタイプだ。
医学生医学生
Forrester分類は循環器の講義で4つの群と治療を一緒に覚えました。II群は利尿薬と血管拡張薬でしたよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。だから、まず行う治療は利尿薬の投与。第一選択はフロセミドなどのループ利尿薬の静脈内投与だ。ヘンレループ上行脚のNa-K-2Cl共輸送体を阻害して強い利尿効果を出し、腎機能が落ちていても効果が期待できる。さらに静脈を拡げて前負荷を下げる作用もあるから、肺うっ血を早く和らげてくれる。
医学生医学生
でもアルブミンが2.0g/dLとかなり低いですよね。利尿薬はちゃんと効くんでしょうか。
ドクタードクター
鋭い疑問だ。ループ利尿薬はアルブミンと結合して尿細管に運ばれるから、低アルブミン血症では届きにくく、効果が弱まることがある。その場合は増量を考えるし、アルブミン製剤を併用することもあるけれど、効果は一時的だ。もちろん同時に酸素投与と起坐位で呼吸を楽にし、血圧が高いので硝酸薬などの血管拡張薬を併用するのも合理的だよ。
医学生医学生
輸液はどうでしょう。薬を入れるために点滴はつなぎますよね。
ドクタードクター
静脈路は確保するけれど、輸液で容量負荷をかけるのは逆効果。すでに水があふれている状態にさらに水を足せば、肺水腫が悪化する。輸液が主役になるのは、肺うっ血がなく循環血液量が足りないForrester III群のような場合だ。
医学生医学生
貧血も気になりました。Hbが9台なので輸血を考えてしまいそうです。
ドクタードクター
この貧血は腎性貧血と考えられ、輸血が必要なほど重くはない。一般にHb 7g/dL未満がひとつの目安とされている。しかも輸血は循環血液量を増やすので、体液過剰の人では輸血関連循環過負荷を起こしうる。腎性貧血は落ち着いてから赤血球造血刺激因子製剤などで治療すればいい。
医学生医学生
クレアチニンが2.8もあるなら、いっそ血液透析で水を抜くのはどうですか。
ドクタードクター
腎機能は確かに落ちているけれど、尿は出ていて、治療抵抗性の高K血症や重いアシドーシス、意識障害や心膜炎のような尿毒症症状もない。今すぐ透析が必要な状況ではないんだ。透析や限外濾過による除水は、利尿薬に反応しない体液過剰や肺水腫のときに行う二番手の治療と考えよう。
医学生医学生
ネフローゼだからステロイド、という発想はどうでしょう。小児科の実習で微小変化型の子にステロイドが効くのを見ました。
ドクタードクター
それは微小変化型のような一次性糸球体疾患の話だね。糖尿病性腎症によるネフローゼにステロイドは効かない。それどころか血糖を上げ、ミネラルコルチコイド作用でNaと水の再吸収を促して、体液貯留や心不全を悪化させる。ネフローゼという名前だけで治療を決めず、原因疾患で考えるのが大切だ。
医学生医学生
水が多すぎる病態には、水を足すものではなく、抜くものを選ぶということですね。
ドクタードクター
その通り。あとは臨床での注意点だ。K 5.0mEq/Lと上限付近で腎機能も悪いから、スピロノラクトンなどのK保持性利尿薬を急性期に使うときは高K血症に注意する。逆にループ利尿薬で利尿がつくと低K血症や腎前性の腎機能悪化も起こりうるので、体重、尿量、電解質、腎機能をこまめに追う。急性期を乗り切ったら、血糖・血圧の管理、レニン・アンジオテンシン系阻害薬やSGLT2阻害薬などで腎症の進行を抑える治療につなげていく。
医学生医学生
初期治療で終わりではなく、原因の管理まで続けていくことが大事なんですね。
ドクタードクター
そう。呼吸が苦しければNPPVまで視野に入れつつ、まずはうっ血を取る。そして原因疾患に戻る。この流れを押さえておこう。

まとめ

糖尿病性腎症によるネフローゼ症候群と腎機能低下で体液過剰となり、肺うっ血を伴ううっ血性心不全をきたした本例は、血圧が保たれたwarm & wet(Forrester II群相当)の状態であり、まず行う治療はループ利尿薬の静脈内投与です。高血圧があれば血管拡張薬を併用し、酸素投与や起坐位で呼吸を補助します。輸液や輸血は容量負荷となり肺うっ血を悪化させ、血液透析は利尿薬に反応しない体液過剰や高K血症などで考慮する二番手の治療です。糖尿病性腎症によるネフローゼにステロイドは無効で、高血糖とNa貯留を悪化させます。うっ血と低灌流の有無で病態を分類し、「何が過剰で何が不足しているか」から治療を選ぶ考え方は、急性心不全診療の基本となります。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・うっ血と体液過剰: 下腿浮腫が大腿まで広がり、体重が10kg増加している。発作性夜間呼吸困難、起坐呼吸、両肺のcoarse crackles(水分がたまったときに聴こえる粗い断続性ラ音)は肺うっ血・肺水腫を示し、肝腫大・腹水・下腿浮腫は体循環のうっ血を示す。 ・循環の状態: 血圧168/90mmHgと高く、意識は清明である。末梢循環不全(低血圧、冷感、意識障害、乏尿など)を示す所見はない。 ・基礎疾患: 17年前から指摘されていた糖尿病(血糖182mg/dL)、膝蓋腱反射低下(糖尿病性神経障害)、尿蛋白3+・アルブミン2.0g/dLのネフローゼ症候群、BUN 32mg/dL・Cr 2.8mg/dLの腎機能低下がある。糖尿病性腎症と考えられる。Hb 9.4g/dLは腎性貧血、Na 130mEq/Lは体液貯留による希釈性の低Na血症と考えられ、K 5.0mEq/Lは基準範囲の上限付近である。

病態の把握

糖尿病性腎症によるネフローゼ症候群と腎機能低下のため、低アルブミン血症による膠質浸透圧の低下と、腎臓からのNa・水の排泄低下が重なって、著しい体液過剰が起きている。その結果、肺うっ血を伴ううっ血性心不全の状態になっている。 血行動態でみると、うっ血はある(wet)が末梢循環は保たれている(warm)状態である。Nohria-Stevenson分類(身体所見で「うっ血の有無」と「低灌流の有無」を判定する分類)のprofile B(warm & wet)にあたり、肺動脈楔入圧と心係数で分類するForrester分類ではII群(肺うっ血あり、心拍出量は保たれる)に相当すると推定される。

治療の考え方

治療の中心は、たまった水分とNaを体の外に出してうっ血を取ることである。まず酸素投与と起坐位で呼吸を楽にしつつ、ループ利尿薬(フロセミドなど)を静脈内投与する。血圧が高いので、硝酸薬などの血管拡張薬を併用するのも合理的である。利尿薬で十分に水分が引けない、あるいは高K血症・アシドーシスなどが管理できない場合に、はじめて血液透析や限外濾過(ECUM)による除水を考える。したがって、まず行う治療は利尿薬投与である。

選択肢考察

  1. ×a.  輸液

    本例は体液が過剰にたまって肺うっ血を起こしている状態であり、輸液で容量負荷をかけると肺水腫がさらに悪くなる。輸液(容量負荷)が治療の中心になるのは、Forrester分類III群(肺うっ血がなく末梢循環が不全の状態)のように、循環血液量が足りない場合である。薬剤投与のための静脈路は確保するが、その際も輸液量は最小限にとどめる。

  2. ×b.  輸血

    Hb 9.4g/dLの貧血は腎性貧血と考えられ、輸血が必要なほど重くはない(赤血球輸血は一般にHb 7g/dL未満がひとつの目安とされる)。さらに輸血は循環血液量を増やすため、体液過剰の本例では肺うっ血を悪化させる危険がある(輸血関連循環過負荷)。腎性貧血は、状態が落ち着いた後に赤血球造血刺激因子製剤(ESA)などで治療する。

  3. ×c.  血液透析

    Cr 2.8mg/dL(推算GFRはおよそ20mL/分/1.73m²)と腎機能は低下しているが、尿は出ており、治療に抵抗する高K血症(K 5.0mEq/L)や重いアシドーシス、尿毒症症状(意識障害、心膜炎など)もない。現時点で緊急に透析を始める状況ではない。透析や限外濾過による除水は、利尿薬に反応しない体液過剰や肺水腫があるときに行う二番手の治療である。

  4. ○d.  利尿薬投与

    肺うっ血と全身の浮腫の原因は体液過剰であり、利尿薬で水分とNaを排泄させることが最も直接的で速やかな治療である。第一選択はループ利尿薬(フロセミドなど)の静脈内投与である。ループ利尿薬はヘンレループ上行脚でNa-K-2Cl共輸送体を阻害して強い利尿効果を示し、腎機能が低下していても効果が期待できる。フロセミドには静脈を拡げて前負荷を下げる作用もあり、肺うっ血を早く和らげる。なお、低アルブミン血症があると、薬剤が尿細管へ届きにくくなってループ利尿薬の効果が弱まるため、増量が必要になることがある。K 5.0mEq/Lと腎機能低下があるため、K保持性利尿薬(スピロノラクトンなど)を急性期に使う場合は高K血症に注意する。

  5. ×e.  副腎皮質ステロイド薬投与

    副腎皮質ステロイド薬は微小変化型ネフローゼ症候群などの一次性糸球体疾患には有効だが、糖尿病性腎症によるネフローゼ症候群には効果がない。さらに、血糖を上げて糖尿病を悪化させ、ミネラルコルチコイド作用で腎臓からのNa・水の再吸収を促し、体液貯留や心不全を悪化させるため、本例では不適切である。

Forrester分類

肺動脈楔入圧(PCWP、境界値18mmHg)と心係数(CI、境界値2.2L/分/m²)で急性心不全を4群に分け、治療方針を決める。 ・I群(PCWP≦18、CI>2.2): うっ血も低灌流もない。安静と経過観察が中心。 ・II群(PCWP>18、CI>2.2): 肺うっ血のみ。利尿薬と血管拡張薬を使う。 ・III群(PCWP≦18、CI≦2.2): 低灌流のみで、循環血液量の不足によることが多い。輸液を行い、必要なら強心薬を使う。 ・IV群(PCWP>18、CI≦2.2): 肺うっ血と低灌流の両方がある。強心薬、利尿薬、血管拡張薬を使い、必要なら大動脈内バルーンパンピング(IABP)などの機械的補助を行う。

Nohria-Stevenson分類

肺動脈カテーテルを使わず、身体所見で「うっ血の有無(wet/dry)」と「低灌流の有無(cold/warm)」を判定する分類である。profile A(warm & dry)、B(warm & wet)、C(cold & wet)、L(cold & dry)に分ける。臨床ではwarm & wetが最も多く、利尿薬と血管拡張薬で治療する。

急性心不全の初期治療

・呼吸管理: 酸素投与。改善しなければ非侵襲的陽圧換気(NPPV)を行い、それでも不十分なら気管挿管する。体位は起坐位をとる。 ・うっ血の軽減: ループ利尿薬の静脈内投与。収縮期血圧が保たれているときは、硝酸薬などの血管拡張薬を併用する。 ・低灌流があるとき: ドブタミンなどの強心薬を使う。 ・利尿薬への反応が悪い、または腎不全が進んでいるとき: 限外濾過(ECUM)や血液透析で除水する。

ネフローゼ症候群に伴う浮腫の治療

塩分制限と利尿薬が基本である。低アルブミン血症が強く利尿薬が効きにくいときは、アルブミン製剤とループ利尿薬を併用することもあるが、効果は一時的である。原疾患の治療として、糖尿病性腎症では血糖・血圧の管理、レニン・アンジオテンシン系阻害薬、SGLT2阻害薬などで腎症の進行を抑える(急性期は腎機能やKをみながら導入する)。

緊急透析の主な適応

利尿薬に反応しない体液過剰・肺水腫、治療に抵抗する高K血症、重いアシドーシス、尿毒症症状(意識障害、心膜炎など)。

POINT

・体液過剰によるうっ血性心不全(肺うっ血あり、血圧は保たれる=warm & wet、Forrester II群相当)の第一選択はループ利尿薬の静脈内投与 ・血圧が高ければ血管拡張薬を併用する ・輸液や輸血は容量負荷となり肺うっ血を悪化させる ・血液透析や限外濾過は、利尿薬に反応しない体液過剰などで行う ・糖尿病性腎症によるネフローゼ症候群に副腎皮質ステロイド薬は効かず、高血糖とNa貯留を悪化させる ・低アルブミン血症ではループ利尿薬が効きにくく、増量が必要になることがある

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。