StudyMed医師国家試験

抗コリン薬だけでは足りない息切れ―COPDの「次の一手」は吸入薬の強化とリハビリ

第119回医師国家試験 A問題 第72問

国試問題にチャレンジ

第119回 A問題 第72問

64歳の男性。呼吸困難を主訴に来院した。3年前から労作時の呼吸困難が出現し自宅近くの診療所から吸入抗コリン薬を処方されている。1か月前から呼吸困難が増強したため紹介受診した。吸入薬は医師の指示どおり吸入できている。職業は60歳まで公務員で以後は無職。喫煙は20歳から61歳まで20本/日。身長168cm,体重41kg。体温36.2℃。脈拍68/分,整。血圧146/78mmHg。呼吸数20/分。SpO2 94%(room air)。6分間歩行試験でSpO2の最低値は92%(room air)であった。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。甲状腺腫大を認めない。気管の短縮を認める。心音に異常を認めない。両側胸部で呼吸音の減弱を認める。下腿に浮腫を認めない。血液所見:赤血球524万,Hb 15.6g/dL,白血球7,800(桿状核好中球10%,分葉核好中球50%,好酸球1%,単球9%,リンパ球30%),血小板21万。血液生化学所見に異常を認めない。CRP 0.1mg/dL。動脈血ガス分析(room air):pH 7.41,PaCO2 42Torr,PaO2 88Torr,HCO3- 24mEq/L。呼吸機能検査:%VC 85%,FEV1% 50%。胸部エックス線写真で両側横隔膜の平底化および両肺の過膨張を認める。  適切な対応はどれか。2つ選べ。

  1. a.抗菌薬の投与
  2. b.免疫抑制薬の投与
  3. c.呼吸リハビリテーション
  4. d.ネーザルハイフロー療法
  5. e.長時間作用性β2刺激薬吸入の追加

対話形式の解説

ドクタードクター
今回はCOPDの患者さんの息切れが強くなってきたとき、次に何をすべきかを考える問題だ。ポイントは2つ。まず、この悪化が感染などによる「増悪」なのか、それとも今の治療では抑えきれなくなった「安定期の管理不十分」なのか。そして、酸素化がどの程度保たれているかだ。最初に、診断そのものは何でいいかな。
医学生医学生
長い喫煙歴に1秒率50%の閉塞性障害、横隔膜の平低化と肺の過膨張……COPDで間違いないと思います。
ドクタードクター
そうだね。気管の短縮も大事な身体所見だ。肺が過膨張すると気管が胸郭の中に引き込まれて、胸骨上切痕から甲状軟骨までの距離が短くなる。呼吸音の減弱と合わせて、気腫型優位のCOPDらしい所見がそろっている。
医学生医学生
呼吸器内科の実習で、指導医の先生が首に指を当てて気管の長さを測っていたのを思い出しました。あれが気管短縮の診察だったんですね。
ドクタードクター
そう、聴診器なしでもわかる大事なサインだよ。では、1か月前から息切れが強くなった点はどう捉える?
医学生医学生
COPDの増悪でしょうか。増悪ならABCアプローチなので、抗菌薬を使いたくなります。
ドクタードクター
そこがこの問題の落とし穴だね。増悪は、痰の量の増加や膿性痰などが短期間に現れて治療変更を要する状態で、細菌感染が関わっていそうなときに抗菌薬を使う。でも今回は発熱がなく、白血球もCRPも正常で、痰の変化も書かれていない。感染を示す根拠がないから、抗菌薬の出番はないんだ。
医学生医学生
なるほど。じゃあ、抗コリン薬だけでは症状を抑えきれなくなった、と考えるわけですね。
ドクタードクター
その通り。しかも吸入手技もアドヒアランスも問題ないとわざわざ書いてある。つまり「正しく使えているのに効き目が足りない」ということだ。安定期COPDの薬物療法では、長時間作用性抗コリン薬か長時間作用性β2刺激薬の単剤で始めて、効果不十分なら2剤併用に強化する。だから長時間作用性β2刺激薬の追加が正解の1つになる。
医学生医学生
薬理学の講義で、抗コリン薬はM3受容体を遮断して迷走神経による気管支収縮を抑えて、β2刺激薬は平滑筋を直接ゆるめると習いました。作用点が違うから足し算になるんですね。
ドクタードクター
よく覚えているね。実際、配合剤への切り替えもよく行われる。そして、薬だけでなく非薬物療法も忘れてはいけない。呼吸リハビリテーションがもう1つの正解だ。
医学生医学生
呼吸リハビリって、口すぼめ呼吸の練習くらいのイメージでした。
ドクタードクター
それも含まれるけれど、柱は下肢を中心とした運動療法なんだ。持久力訓練や筋力訓練に、呼吸法の指導、日常生活動作の工夫、患者教育、栄養指導を組み合わせた包括的な介入で、息切れの軽減、運動耐容能やQOLの改善が確立している。薬物療法に上乗せすると効果がさらに高まるよ。
医学生医学生
この方は身長168cmで体重41kgなので、BMIはおよそ14.5ですよね。かなりやせています。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。COPDでは呼吸の仕事量が増えたり全身性炎症が起きたりして、栄養障害を来しやすい。やせは予後不良因子でもあるから、高エネルギー・高タンパク食や栄養補助食品による栄養療法もリハビリと並行して行いたい。
医学生医学生
ネーザルハイフローはどうでしょう。息切れが強いなら酸素を使ってあげたくなります。
ドクタードクター
気持ちはわかるけれど、酸素化を見てみよう。安静時のPaO2は88Torrで、6分間歩行でもSpO2は92%までしか下がらない。PaCO2も42Torrで高CO2血症もない。長期酸素療法の目安は安静時PaO2 55Torr以下など、もっと低い値だ。ネーザルハイフローの主な適応は急性低酸素性呼吸不全や、在宅なら高CO2血症を伴う慢性呼吸不全だから、今回は酸素療法そのものが不要なんだ。
医学生医学生
息切れがあることと、低酸素血症があることは別なんですね。免疫抑制薬は、炎症の病気だから効くかも、と一瞬思いましたが……。
ドクタードクター
COPDの炎症はたばこ煙などの吸入による慢性炎症で、自己免疫疾患ではないから免疫抑制薬の適応はない。COPDで使う抗炎症薬は、増悪時の全身性ステロイドの短期投与と、増悪を繰り返して血中好酸球が多い人への吸入ステロイド追加くらい。この方は好酸球が少なく増悪の反復もないから、吸入ステロイドも優先されないよ。
医学生医学生
まとめると、感染がないから抗菌薬なし、酸素化が保たれているから酸素療法なし、手技が正しいのに症状が残るから吸入薬を2剤に強化して、リハビリと栄養療法を加える、ですね。
ドクタードクター
完璧だ。最後に臨床での注意点。安定期管理の土台は禁煙とワクチン接種で、この方は禁煙できているのが救いだね。インフルエンザや肺炎球菌などのワクチンで増悪を予防することも大切だ。そして吸入薬の効果が足りないと感じたら、薬を増やす前に必ず吸入手技とアドヒアランスを確認する。今回の問題文はまさにその確認が済んでいることを示していたんだ。

まとめ

長期喫煙歴、1秒率70%未満の閉塞性換気障害、気管短縮や横隔膜平低化などの過膨張所見がそろえばCOPDと診断できます。症状が悪化しても、発熱や炎症所見、痰の変化がなければ感染による増悪とは考えにくく、抗菌薬は不要です。吸入手技とアドヒアランスが良好なのに長時間作用性抗コリン薬単剤で症状が残る場合は、長時間作用性β2刺激薬を追加して2剤併用とし、運動療法を柱とする呼吸リハビリテーションと、やせに対する栄養療法を併用します。低酸素血症も高CO2血症もなければネーザルハイフローを含む酸素療法の適応はなく、COPDは自己免疫疾患ではないため免疫抑制薬も用いません。「増悪か管理不十分か」「酸素化は保たれているか」を見極めて薬物療法と非薬物療法を組み立てる考え方は、外来でのCOPD診療の基本になります。

解答・解説

正解はc, eです

所見の整理

・64歳男性、20本/日×41年(喫煙指数820、約41 pack-years)の重喫煙歴。61歳で禁煙済み。 ・3年前からの労作時呼吸困難に対し、長時間作用性抗コリン薬の吸入を続けている。吸入手技は問題なく、アドヒアランスも良好。 ・1か月前から呼吸困難が徐々に強くなった。発熱はなく、白血球7,800、CRP 0.1mg/dLと炎症所見もない。 ・身長168cm、体重41kgで、BMIは約14.5kg/m²と高度のやせ。 ・気管の短縮(胸骨上切痕から甲状軟骨までの距離が短い。肺の過膨張で気管が胸郭内へ引き込まれる所見)、両側呼吸音の減弱。 ・呼吸機能:FEV1%(1秒率)50%と70%未満で閉塞性換気障害、%VC 85%と拘束性障害はない。 ・胸部エックス線:横隔膜の平低化、両肺の過膨張。 ・酸素化:SpO2 94%、6分間歩行時の最低SpO2 92%、PaO2 88Torr、PaCO2 42Torrで、安静時・労作時ともに低酸素血症も高CO2血症もない。 ・好酸球は1%(約80/μL)と少ない。

診断へのプロセス

長期の喫煙歴、慢性進行性の労作時呼吸困難、気管支拡張薬使用下でも1秒率が70%未満の閉塞性換気障害、肺の過膨張を示す身体所見・画像所見がそろっており、気腫型優位の慢性閉塞性肺疾患〈COPD〉と診断できる。著しいやせは、呼吸筋の仕事量の増大や全身性炎症によるCOPDの全身併存症(栄養障害)を反映しており、予後不良因子でもある。 1か月前からの症状悪化には、感染徴候も呼吸不全もない。急激な悪化で救急的な治療を要する「増悪」というより、現行の単剤治療では症状を抑えきれなくなった状態(安定期の管理不十分)と捉えるのが適切である。

設問の考え方

安定期COPDの管理は、禁煙(本例は達成済み)・ワクチン接種を土台に、症状の程度に応じて吸入気管支拡張薬を段階的に強化し、非薬物療法として呼吸リハビリテーションと栄養療法を併用するのが基本である。抗コリン薬単剤で症状が残るなら長時間作用性β2刺激薬を加えて2剤併用とし、あわせて呼吸リハビリテーションを導入する。酸素化は保たれているため酸素療法の適応はなく、感染所見もないため抗菌薬も不要である。

選択肢考察

  1. ×a.  抗菌薬の投与

    抗菌薬は、COPDの増悪のうち細菌感染が関与していると考えられる場合(膿性痰の増加、喀痰量の増加と呼吸困難の悪化がそろう場合、人工呼吸を要する重症増悪など)に用いる。本例は発熱がなく、喀痰の性状変化の記載もなく、白血球数・CRPも正常で、感染を示す根拠がない。安定期に予防目的で漫然と抗菌薬を投与することもしない。適応はない。

  2. ×b.  免疫抑制薬の投与

    COPDはたばこ煙などの有害物質の吸入による慢性炎症が本態であり、自己免疫疾患ではないため、シクロスポリンやアザチオプリンなどの免疫抑制薬の適応はない。COPDで用いられる抗炎症薬は、増悪時の全身性ステロイドの短期投与と、増悪を繰り返し血中好酸球が多い症例での吸入ステロイド〈ICS〉追加である。本例は好酸球が約80/μLと少なく、増悪の反復もないため、ICSの追加も優先されない。

  3. ○c.  呼吸リハビリテーション

    呼吸リハビリテーションは、運動療法(下肢を中心とした持久力訓練・筋力訓練)を柱とし、呼吸法(口すぼめ呼吸など)の指導、日常生活動作の工夫、患者教育、栄養指導などを組み合わせた包括的な介入である。呼吸困難の軽減、運動耐容能の向上、健康関連QOLの改善の効果が確立しており、薬物療法に上乗せすることで効果がさらに高まる。労作時呼吸困難が強い本例は良い適応である。また本例はBMI約14.5と高度のやせがあるため、高エネルギー・高タンパク食や経口栄養補助食品による栄養療法も並行して行うべきである。

  4. ×d.  ネーザルハイフロー療法

    ネーザルハイフロー療法〈HFNC:high-flow nasal cannula〉は、加温・加湿した高流量(最大60L/分程度)の空気酸素混合ガスを鼻カニューラから流す方法である。吸入酸素濃度を正確に設定でき、上気道の死腔を洗い流してCO2の再呼吸を減らす効果がある。主な適応は急性低酸素性呼吸不全であり、在宅では長期酸素療法を受けている高CO2血症を伴うCOPDなどが対象となる。本例はPaO2 88Torr、労作時もSpO2 92%と低酸素血症がなく、PaCO2 42Torrと高CO2血症もないため、酸素療法そのものが不要であり適応はない。

  5. ○e.  長時間作用性β2刺激薬吸入の追加

    安定期COPDの薬物療法の中心は、長時間作用性抗コリン薬〈LAMA〉と長時間作用性β2刺激薬〈LABA〉の吸入である。抗コリン薬は気道平滑筋のムスカリンM3受容体を遮断して迷走神経による気管支収縮を抑え、β2刺激薬はβ2受容体を介して平滑筋を直接弛緩させる。作用機序が異なるため、併用すると単剤より気管支拡張効果・症状の改善が大きい。本例は手技・アドヒアランスに問題がないのに抗コリン薬単剤で呼吸困難が増強しており、LABAを加えて2剤併用(LAMA/LABA配合剤への変更を含む)とするのが適切である。

COPDの診断

・長期の喫煙歴などの曝露歴があり、気管支拡張薬吸入後のスパイロメトリーで1秒率(FEV1/FVC)が70%未満であれば、他の閉塞性疾患を除外したうえでCOPDと診断する。 ・病期(気流閉塞の程度)は予測1秒量に対する比率(%FEV1)で分類する:80%以上がⅠ期(軽度)、50~80%未満がⅡ期(中等度)、30~50%未満がⅢ期(高度)、30%未満がⅣ期(きわめて高度)。本問では%FEV1が示されていないため病期は判定できない。 ・身体所見:ビア樽状胸郭、気管短縮、呼吸音減弱、口すぼめ呼吸、呼吸補助筋の使用など。 ・胸部エックス線:肺野の透過性亢進、横隔膜の平低化、滴状心、肋間腔の開大。CTでは低吸収領域〈LAA〉がみられる。

安定期の管理

・禁煙:最も重要で、呼吸機能低下の進行を抑える唯一確実な手段である。 ・ワクチン:インフルエンザワクチン、肺炎球菌ワクチン、新型コロナワクチン、RSウイルスワクチンなどで増悪を予防する。 ・薬物療法:LAMAまたはLABAの単剤から始め、効果不十分ならLAMA/LABA併用へ強化する。喘息合併例や、増悪を繰り返し末梢血好酸球が多い例ではICSを追加する。 ・非薬物療法:呼吸リハビリテーション、栄養療法。 ・長期酸素療法〈LTOT〉:安静時PaO2 55Torr以下、またはPaO2 60Torr以下で睡眠時・運動時に著しい低酸素血症を来す場合や肺高血圧症を伴う場合に適応となる。 ・高CO2血症を伴う慢性呼吸不全では、在宅NPPV(非侵襲的陽圧換気)や在宅ネーザルハイフローが検討される。

COPDの増悪

息切れの増加、痰の量の増加、膿性痰などが短期間に出現し、安定期の治療の変更を要する状態である。治療はABCアプローチ(Antibiotics:抗菌薬、Bronchodilators:短時間作用性β2刺激薬などの気管支拡張薬、Corticosteroids:全身性ステロイド)が基本で、必要に応じて酸素療法やNPPVを行う。

POINT

・喫煙歴+1秒率70%未満の閉塞性障害+過膨張所見 → COPD ・LAMA単剤で症状が残る → LABAを追加しLAMA/LABA併用へ ・薬物療法に呼吸リハビリテーション・栄養療法を併用する ・感染徴候がなければ抗菌薬は不要 ・低酸素血症も高CO2血症もなければ酸素療法(ネーザルハイフローを含む)の適応はない ・免疫抑制薬はCOPDに用いない。ICSは増悪反復かつ好酸球増多例で考慮

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。