レンガとモルタルで読み解く皮膚バリア―角層のすき間を埋めるセラミドの役割

テーマ

表皮の最外層である角層（角質層）は、体内の水分が逃げるのを防ぎ、外界からの異物や微生物の侵入を防ぐ「皮膚バリア」の主役である。角層はしばしば「レンガとモルタル」にたとえられる。レンガに当たるのが、核を失って扁平になった角層細胞（角質細胞）であり、その内部はケラチン線維で満たされている。モルタルに当たるのが、角層細胞のすき間を埋める角層細胞間脂質である。

角層細胞間脂質の成り立ち

角層細胞間脂質は、顆粒層の角化細胞（ケラチノサイト）内で作られる層板顆粒（ラメラ顆粒、Odland小体）に由来する。層板顆粒は顆粒層から角層へ移行する際に、内容物の脂質を細胞外に放出し、これが細胞間で何層にも重なった層板（ラメラ）構造をつくる。主な構成成分はセラミド（重量比でおよそ半分を占める）、コレステロール、遊離脂肪酸であり、これらが規則正しく並ぶことで水を通しにくいバリアを形成する。

正解の導き方

選択肢のうち脂質はセラミドだけである。ケラチンとアミロイドは蛋白質、デスモソームとヘミデスモソームは細胞の接着構造であり、いずれも「脂質」ではない。

表皮の構造（深部から順に）

・基底層：1層の基底細胞からなり、細胞分裂により角化細胞を供給する。ヘミデスモソームで基底膜に固定されている。メラノサイトやMerkel細胞も存在する。 ・有棘層：数層〜十数層。細胞間をデスモソームが多数つなぎ、光学顕微鏡では棘のように見える。Langerhans細胞が存在する。 ・顆粒層：ケラトヒアリン顆粒（プロフィラグリンを含む）と層板顆粒をもつ。 ・角層：核を失った角層細胞が積み重なる。基底層で生まれた細胞が角層を経て剥がれ落ちるまで約45日（ターンオーバー）とされる。 （手掌・足底など角層の厚い部位では、顆粒層と角層の間に淡明層がみられる。）

角層のバリアを支える3要素

・角層細胞間脂質：セラミド、コレステロール、遊離脂肪酸が層板構造をつくり、水分の蒸散を防ぐ。 ・天然保湿因子（natural moisturizing factor：NMF）：フィラグリンが分解されてできるアミノ酸などで、角層細胞内で水分を保持する。 ・周辺帯（cornified envelope）：角層細胞の細胞膜の内側に裏打ちされた強固な蛋白質の膜で、ロリクリンやインボルクリンなどから構成される。

皮膚バリア障害と疾患

・アトピー性皮膚炎：角層セラミドの減少、フィラグリン遺伝子変異（一部の患者）によるバリア機能低下が発症に関与する。保湿剤によるスキンケアが治療の基本の一つである。 ・尋常性魚鱗癬：フィラグリン遺伝子変異により生じる。 ・道化師様魚鱗癬：ABCA12遺伝子変異による脂質輸送障害で生じる重症型。

接着構造と自己免疫性水疱症

・デスモソーム（デスモグレイン）の障害：天疱瘡 → 表皮内水疱、Nikolsky現象陽性。 ・ヘミデスモソーム（BP180、BP230）の障害：水疱性類天疱瘡 → 表皮下水疱。