StudyMed医師国家試験

取り切れたら、見守る―転移しない皮膚癌・基底細胞癌の「切除後」

第117回医師国家試験 A問題 第37問

国試問題にチャレンジ

第117回 A問題 第37問

60歳の女性。皮疹を主訴に来院した。1年前から右肩甲部に皮疹が出現し徐々に拡大してきた。痒みや痛みはない。右肩甲部に約2cmの境界明瞭で平坦な淡褐色結節を認める。血液所見と血液生化学所見とに異常を認めない。胸腹部造影CTで明らかな転移を認めない。生検で病理診断を行った後,結節を辺縁から5mm離して切除した。術前の右肩甲部の写真(A)と摘出組織のH-E染色標本(B)とを示す。H-E染色標本で切除断端に病変はなかった。  切除後の対応で適切なのはどれか。

第117回 A問題 第37問の問題画像
  1. a.拡大切除
  2. b.経過観察
  3. c.電子線照射
  4. d.PUVA療法
  5. e.薬物による抗癌治療

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、皮膚腫瘍を病理所見から診断し、切除後に追加治療が必要かどうかを判断する問題だ。カギは「この腫瘍がどんな性格の癌か」と「切除が十分だったか」の2点。まずは組織像から何の腫瘍か考えてみよう。
医学生医学生
中年以降で、ゆっくり大きくなる痛みのない褐色の病変というと、ほくろか脂漏性角化症のような良性のものも考えてしまいます。
ドクタードクター
臨床像だけだと迷うよね。そこで病理だ。H-E染色では、表皮の基底細胞によく似た、核が大きく楕円形で細胞質の乏しい、青く濃く染まる細胞が塊、つまり胞巣をつくって増えている。胞巣のいちばん外側の細胞は柵のように一列に並び、胞巣と周りの間質の間にすき間ができることもある。
医学生医学生
病理実習で見た柵状配列と裂隙ですね。基底細胞癌でしょうか。
ドクタードクター
正解。基底細胞癌は皮膚の悪性腫瘍で最も多いものだ。日本人では色素を含んで黒色〜褐色に見えることが多いから、母斑や悪性黒色腫との鑑別が問題になる。顔面中央部に多いけれど、今回のように体幹に平坦な病変として出るものは表在型と考えられるね。
医学生医学生
でも癌なら、転移していないか心配ですし、念のため抗癌剤や放射線を追加したくなります。
ドクタードクター
そこがこの問題の核心だ。基底細胞癌は局所ではじわじわ広がるけれど、転移はきわめてまれで、0.1%未満とされている。だから治療の基本は外科的切除で、取り残しなく切除できれば治癒が期待できる。今回は縁から5mm離して切除し、断端に腫瘍がなく、CTでも転移がない。となると、どうするのが適切かな?
医学生医学生
追加治療はいらなくて、経過観察でいいということですね。
ドクタードクター
その通り。経過観察が正解だ。では、ほかの選択肢がなぜ違うかも確認しよう。拡大切除は、断端に腫瘍が残っているときや切除範囲が足りないときに行う。基底細胞癌の切除範囲の目安は、低リスクなら縁から4mm程度、顔面中央部や境界不明瞭、再発例、浸潤性の組織型といった高リスクなら5〜10mm程度だ。
医学生医学生
今回は体幹の境界明瞭な病変で、5mm離して断端陰性なので、十分ということですね。
ドクタードクター
そういうこと。電子線照射は、皮膚の浅い部分にエネルギーが集まる放射線で、皮膚癌の治療に使われる。ただ基底細胞癌では、高齢や合併症で手術できない場合、顔面などで手術による整容面・機能面の問題が大きい場合、取り残しがあって追加切除が難しい場合などに検討するものだ。完全切除できている今回は必要ないね。
医学生医学生
PUVA療法は皮膚科の講義で乾癬の治療として習いました。癌の治療とは違う気がします。
ドクタードクター
いい感覚だね。PUVAはソラレンで光感受性を高めてから長波長紫外線を当てる治療で、尋常性乾癬、白斑、菌状息肉症などに使う。むしろ紫外線は基底細胞癌の最大の危険因子で、PUVA自体にも長期的に皮膚癌を増やすリスクがある。基底細胞癌の治療に使う理由はないんだ。
医学生医学生
薬物による抗癌治療も、転移がほとんどない癌なら出番は少なそうですね。
ドクタードクター
そう。全身の薬物療法は、手術や放射線で対処できない局所進行例や、まれな転移例に限って検討される。海外ではヘッジホッグ経路を抑える薬が使われているよ。完全切除済みで転移もない今回は対象外だ。
医学生医学生
ヘッジホッグ経路というと、Gorlin症候群のPTCH1異常と関係がありましたよね。CBTの勉強で出てきました。
ドクタードクター
よく覚えているね。基底細胞母斑症候群、いわゆるGorlin症候群ではPTCH1の異常でヘッジホッグシグナルが活性化し、若い頃から基底細胞癌が多発する。発展として臨床での注意点もまとめておこう。経過観察といっても「何もしない」わけではない。手術部位の局所再発がないかを確認するのに加えて、一度基底細胞癌になった人は別の部位に新たな基底細胞癌やほかの皮膚癌ができやすいから、全身の皮膚を定期的に診ることが大事だ。日焼け対策の指導もセットで行う。
医学生医学生
皮膚科の外来で、ダーモスコピーで全身のほくろをチェックしていた患者さんがいたのを思い出しました。
ドクタードクター
まさにそういうフォローだね。それから、取り残しがあると基底細胞癌は局所で深く広がり、骨や軟骨まで壊すことがある。転移しないからといって軽く見ず、最初の切除をきちんと行うことが何より大事なんだ。
医学生医学生
転移はまれだけど局所では悪さをする癌だから、断端陰性の完全切除ができれば経過観察、と覚えます。

まとめ

高齢者の皮膚に生じ、緩徐に増大する無痛性の病変で、病理で基底細胞様細胞の胞巣、辺縁の柵状配列、間質との裂隙を認めれば基底細胞癌と診断できます。基底細胞癌は皮膚悪性腫瘍で最も多い一方、転移はきわめてまれで、外科的切除が第一選択です。低リスク病変では縁から4mm程度の切除が目安で、断端陰性かつ転移がなければ追加治療は不要となり、局所再発や新規病変の有無を経過観察します。拡大切除は断端陽性や切除範囲不足時、電子線照射は手術困難例、薬物療法は局所進行例や転移例に限られ、PUVA療法は乾癬などの治療で基底細胞癌には用いません。腫瘍の生物学的性格に応じて「治療しすぎない」判断ができることは、皮膚腫瘍に限らずがん診療全般で求められる重要な視点です。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・60歳の女性。1年前から右肩甲部に皮疹が出て、少しずつ大きくなっている。痒みや痛みはない。 ・右肩甲部に約2cmの、境界がはっきりした平坦な淡褐色の結節がある。写真(A)では潰瘍はみられない。 ・血液検査に異常はなく、胸腹部造影CTで転移はみられない。 ・生検で病理診断をつけたうえで、病変の縁から5mm離して切除した。 ・H-E染色標本(B)では、基底細胞に似た細胞(核が大きく楕円形で、細胞質が少なく、青く濃く染まる細胞)が胞巣(細胞の塊)をつくって増えている。胞巣の外側の細胞は柵のように一列に並び(柵状配列)、胞巣と周りの間質の間にすき間(裂隙)がみられることがある。これらは基底細胞癌に特徴的な所見である。 ・切除断端に腫瘍は残っていない。

診断

中高年に、ゆっくり大きくなる痛み・痒みのない褐色の病変があり、病理で基底細胞様の細胞が増えていることから、基底細胞癌と診断できる。体幹にできた平坦な病変であり、病型は表在型と考えられる。 鑑別としては、色素性母斑(ほくろ。良性)、脂漏性角化症(良性)、悪性黒色腫、Bowen病(表皮内の有棘細胞癌)などがあるが、病理所見から基底細胞癌と確定される。

設問の考え方

基底細胞癌は皮膚癌の中で最も多いが、局所ではゆっくりと周囲に広がる一方、転移はきわめてまれである。治療の基本は外科的切除で、取り残しがなければ(断端陰性)治癒が期待できる。本例は、低リスクの病変に対して推奨される切除範囲(縁から4mm程度)以上の5mmで切除され、断端は陰性、転移もない。したがって、追加治療は不要で、再発や新しい病変ができていないかを経過観察すればよい。

選択肢考察

  1. ×a.  拡大切除

    誤り。拡大切除(追加切除)は、切除断端に腫瘍が残っている場合や、切除範囲が十分でない場合に行う。基底細胞癌では、低リスクの病変は縁から4mm程度、高リスクの病変(顔面中央部の病変、境界がはっきりしない病変、再発した病変、浸潤性の病理組織型など)は5〜10mm程度離して切除するのがよいとされる。本例は体幹にできた境界明瞭な病変で、5mm離して切除され、病理でも断端に腫瘍がない。拡大切除は必要ない。

  2. ○b.  経過観察

    正しい。基底細胞癌は転移することがきわめてまれ(0.1%未満とされる)で、十分な範囲で完全に切除できれば治癒が期待できる。本例は推奨される範囲で切除されており、断端陰性で、CTでも転移がない。したがって、追加治療は行わずに経過観察とする。経過観察では、手術部位での局所再発の有無を確認するとともに、基底細胞癌を一度発症した人は別の部位に新しい基底細胞癌や他の皮膚癌が生じやすいため、全身の皮膚も定期的に診察する。日焼け対策(紫外線を避ける)の指導も行う。

  3. ×c.  電子線照射

    誤り。電子線は皮膚の浅いところにエネルギーが集まる放射線で、皮膚癌の放射線治療に使われる。基底細胞癌では、高齢や合併症のため手術できない場合、病変が大きい・顔面にあるなどで手術による整容面や機能面の問題が大きい場合、取り残しがあって追加切除が難しい場合などに、手術の代わりや術後の追加治療として検討される。本例は完全切除されており、照射の必要はない。

  4. ×d.  PUVA療法

    誤り。PUVA療法は、光に対する感受性を高めるソラレン(psoralen)を使ったうえで長波長紫外線(UVA)を当てる治療で、尋常性乾癬、白斑、菌状息肉症(皮膚T細胞リンパ腫)などに使われる。紫外線は基底細胞癌などの皮膚癌の最大の危険因子であり、PUVA療法自体にも長期的には皮膚癌を増やす危険がある。基底細胞癌の治療には用いない。

  5. ×e.  薬物による抗癌治療

    誤り。基底細胞癌は転移がきわめてまれで、手術で治る局所の病気である。全身に薬を使う抗癌治療(化学療法など)は、手術や放射線で治療できない局所進行例や、まれな転移例に限って検討される。本例は完全切除されて転移もないため、薬物療法の対象ではない。

基底細胞癌の概要

・皮膚の悪性腫瘍の中で最も多い。表皮の基底細胞や毛包に似た細胞から生じる。 ・高齢者に多く、約7〜8割が顔面(とくに鼻、まぶた、頬などの顔面中央部)に生じる。体幹では表在型が多い。 ・危険因子:紫外線への曝露、放射線への曝露、色白の肌、免疫抑制、遺伝性疾患(基底細胞母斑症候群〈Gorlin症候群〉:PTCH1遺伝子の異常によりヘッジホッグシグナル経路が活性化し、若い頃から基底細胞癌が多発する)。 ・日本人では、黒色〜黒褐色の病変であることが多い(色素を含む)。そのため悪性黒色腫や色素性母斑との鑑別が問題となり、ダーモスコピー(拡大鏡)が役立つ。

臨床病型

・結節(潰瘍)型:最も多い。黒色で光沢のある小さな結節が縁に並び、中央が潰瘍になる(蚕食性潰瘍)。 ・表在型:体幹に多い。平坦〜わずかに盛り上がった、境界のはっきりした斑や局面。 ・斑状強皮症型(モルフェア型):硬くて境界がはっきりせず、再発しやすい(高リスク)。

病理

・基底細胞に似た、核が大きく細胞質の少ない細胞が胞巣をつくって増える。 ・胞巣の周辺部の細胞が柵状に並ぶ(柵状配列)。 ・胞巣と間質の間に裂隙(すき間)ができる。

治療

・第一選択は外科的切除:低リスクの病変は縁から4mm程度、高リスクの病変は5〜10mm程度離して切除する。 ・手術が難しい場合:放射線治療(電子線など)。 ・局所進行例や転移例:薬物療法を検討する(海外ではヘッジホッグ経路の阻害薬が使われている)。 ・転移はきわめてまれで、生命予後は良好である。ただし、取り残しがあると局所で深く広がり、骨や軟骨を壊すことがある。

POINT

・基底細胞癌:高齢者の顔面に多く、日本人では黒色〜褐色のことが多い。ゆっくり大きくなる。 ・病理:基底細胞様の細胞の胞巣、柵状配列、裂隙。 ・局所では広がるが転移はきわめてまれ。 ・治療の第一選択は切除(低リスクの病変は縁から4mm程度)。断端陰性なら追加治療は不要で、経過観察とする。 ・電子線照射は手術が難しい場合に考える。PUVA療法は乾癬・白斑・菌状息肉症の治療で、基底細胞癌には使わない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。