StudyMed医師国家試験

薬は「何を」だけでなく「どこから」―救急で問われる投与経路の選び方

第115回医師国家試験 F問題 第10問

国試問題にチャレンジ

第115回 F問題 第10問

各病態で使用する医薬品と投与経路の組合せで正しいのはどれか。

  1. a.アナフィラキシーショックにおけるアドレナリン ―― 筋肉注射
  2. b.下腿挫創における破傷風トキソイド ―― 静脈内注射
  3. c.高血圧緊急症におけるカルシウム拮抗薬 ―― 舌下投与
  4. d.糖尿病性ケトアシドーシスにおけるインスリン ―― 皮下注射
  5. e.熱性けいれんにおけるジアゼパム ―― 皮下注射

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、救急や急性期の代表的な病態で使う薬について、薬そのものではなく「どの経路で投与するか」を問う問題だ。投与経路によって効き始めの速さ、効果の調節しやすさ、副作用の出方が変わる。それぞれの病態で、なぜその経路が選ばれるのかを考えながら見ていこう。
医学生医学生
薬理学の講義で、静注が一番速くて、次に筋注、皮下注の順に吸収が遅くなると習いました。
ドクタードクター
基本はその通り。静注は直接血中に入るから最速で、持続静注なら速度を変えて細かく効果を調節できる。筋肉は血流が豊富だから皮下より吸収が速く、しかも静脈路がなくても打てる。皮下注は吸収が緩やかで、持続的な効果が欲しいときに向いている。ただし、ショックや高度の脱水では皮下の血流が落ちて吸収が不安定になる点が大事だよ。
医学生医学生
そうすると、アナフィラキシーショックでは一番速い静注のほうがよさそうに思えるのですが……。
ドクタードクター
そこが多くの人が迷うところだね。アナフィラキシーの第一選択薬はアドレナリンで、初期治療は大腿前外側部への筋注が推奨されている。静注だと血中濃度が急激に上がり、致死的な不整脈や著しい高血圧を起こしやすい。一方で皮下注だと、アドレナリン自体の血管収縮作用で皮膚の血流が落ち、吸収が遅れてしまうんだ。
医学生医学生
筋注が速さと安全性のバランスが一番いい、ということですね。だからエピペンも太ももに打つんですね。
ドクタードクター
その通り、これが正解だ。用量は0.01 mg/kgで、最大は成人0.5 mg、小児0.3 mg。効果が不十分なら5〜15分ごとに繰り返す。なお心停止や、筋注を反復しても改善しない難治例ではモニター監視下で静注を使うこともあるから、「初期治療は筋注」と押さえておこう。では、下腿の挫創で使う破傷風トキソイドはどうかな。
医学生医学生
外科の実習で、土で汚れた傷の患者さんにトキソイドを打っていました。たしか腕の皮下か筋肉だったと思います。
ドクタードクター
よく見ていたね。破傷風トキソイドは毒素を無毒化した不活化ワクチンで、皮下注か筋注で接種する。ワクチンは注射部位で抗原を提示させて免疫応答を誘導するものだから、静注はしない。接種歴が不明だったり不十分だったりする汚染創では、即効性のある抗破傷風ヒト免疫グロブリンを併用するんだ。
医学生医学生
トキソイドが能動免疫、免疫グロブリンが受動免疫という使い分けですね。
ドクタードクター
そう。次は高血圧緊急症でのカルシウム拮抗薬の舌下投与。昔はニフェジピンのカプセルを舌下で使うことがあったんだけど、今はどう扱われていると思う?
医学生医学生
舌下なら速く効きそうですが、わざわざ問われるということは問題があるんでしょうか。
ドクタードクター
鋭いね。舌下投与は吸収は速いけれど、どれだけ下がるかが予測できない。過度の血圧低下や反射性頻脈で脳虚血や心筋虚血を起こした例があり、現在は禁止されている。高血圧緊急症は臓器障害が急速に進む病態だから、入院してニカルジピンなどの静注薬を持続投与し、最初の1時間は平均血圧の低下を25%以内にとどめるなど段階的に下げるんだ。
医学生医学生
下げすぎると臓器の灌流が落ちてしまうから、調節できる経路が必要なんですね。
ドクタードクター
その通り。調節性という観点は糖尿病性ケトアシドーシスでも同じだよ。インスリンは普段皮下注で使うけれど、DKAではどうだろう。
医学生医学生
代謝内科の実習で、DKAの患者さんにインスリンを持続静注していました。脱水がひどいと皮下からうまく吸収されないからですか。
ドクタードクター
まさにそう。高度の脱水で末梢循環が落ちているから、皮下注では吸収が不安定で効果が読めない。まず生理食塩水で十分に輸液し、血清カリウムを確認してから速効型インスリンを持続静注する。持続静注なら血糖の推移を見ながら速度を調節でき、急激な血糖低下による脳浮腫や、インスリンでカリウムが細胞内に移ることによる低カリウム血症を避けやすい。病態が落ち着いて食事がとれるようになってから皮下注に切り替えるんだ。
医学生医学生
最後の熱性けいれんのジアゼパムも、皮下注ではなく静注ですよね。
ドクタードクター
正解。けいれんが5分以上続くなら、速やかに止めるためにジアゼパムを静注する。皮下注や筋注は吸収が遅く不安定で、痛みも強いから使わない。静脈路がとれないときは、ミダゾラムの口腔粘膜投与などが選択肢になる。一方、熱性けいれんを繰り返す子では、発熱時の再発予防としてジアゼパム坐薬を使うことがある。止めるための薬と予防のための薬で経路が違う点に注意しよう。
医学生医学生
小児科の実習で、お母さんに「熱が出たら坐薬を入れてください」と説明しているのを見ました。あれは予防目的だったんですね。
ドクタードクター
そういうこと。最後に臨床での注意点をまとめておこう。アナフィラキシーでは抗ヒスタミン薬やステロイドはあくまで補助で、アドレナリンの代わりにはならない。ためらわずに筋注することが救命につながる。またβ遮断薬を飲んでいる患者さんでアドレナリンが効きにくいときは、グルカゴンを考慮する。投与経路は「速さ」「調節性」「安全性」「循環状態」の4つの視点で考えると、暗記に頼らず判断できるよ。

まとめ

救急・急性期の薬物治療では、薬剤名だけでなく投与経路が効果と安全性を大きく左右します。アナフィラキシーではアドレナリン0.01 mg/kg(最大 成人0.5 mg・小児0.3 mg)を大腿前外側部に筋注するのが初期治療の標準で、静注の不整脈リスクと皮下注の吸収遅延を避けられます。破傷風トキソイドなどのワクチンは皮下注または筋注で静注はせず、高血圧緊急症は静注薬の持続投与で段階的に降圧し、Ca拮抗薬の舌下投与は過度の降圧の危険から禁止されています。DKAでは輸液とカリウム補正に加えて速効型インスリンを持続静注し、持続するけいれんにはジアゼパム静注(静脈路がなければミダゾラム口腔粘膜投与など)を用います。「速さ・調節性・安全性・循環状態」という視点で経路を理解しておくと、初めて出会う場面でも適切な投与法を選べるようになります。

解答・解説

正解はaです

問われていること

救急・急性期の代表的な病態について、使う薬剤そのものではなく「どの経路で投与するか」を問う問題である。投与経路は、効果発現の速さ、効果の予測しやすさ(調節性)、副作用の出方を左右するため、薬剤名とセットで覚えておく必要がある。

投与経路の考え方

・静脈内注射(静注)・持続静注:直ちに血中に入り、効果発現が最も速い。持続静注では投与速度を変えて効果を細かく調節できるため、血圧や血糖を安全な速度で下げたい場面に適する。 ・筋肉注射(筋注):筋肉は血流が豊富で皮下より吸収が速い。静脈路がなくても実施でき、静注ほど血中濃度が急上昇しないため、急性期でも安全性と即効性のバランスがよい。 ・皮下注射(皮下注):吸収が緩やかで、持続的な効果が欲しいときに用いる。ただし循環不全(ショックや高度脱水)では皮下の血流が低下し、吸収が不安定になる。 ・舌下投与:口腔粘膜から速やかに吸収されるが、投与量に対する効果の程度を予測・調節しにくい。 本問の5つの病態に当てはめると、アナフィラキシーショックにおけるアドレナリンの筋注のみが標準的な投与経路であり、他の組合せはいずれも推奨される経路と異なる。

選択肢考察

  1. ○a.  アナフィラキシーショックにおけるアドレナリン ―― 筋肉注射

    アナフィラキシーの第一選択薬はアドレナリンであり、大腿前外側部(外側広筋)への筋注が推奨される。用量は0.01 mg/kg(1 mg/mL製剤で0.01 mL/kg)、最大で成人0.5 mg・小児0.3 mgとし、効果が不十分なら5〜15分ごとに反復する。皮下注は皮膚血管の収縮により吸収が遅れ、静注は急激な血中濃度上昇により致死的不整脈や著しい高血圧を起こしやすいため、初期治療としては筋注が最適である。患者自身や家族が使用できるアドレナリン自己注射薬(エピペン)も大腿外側への筋注製剤である。よって正しい。なお、心停止や筋注を反復しても改善しない難治例では、モニター監視下で静注(持続静注)を行うことがある。

  2. ×b.  下腿挫創における破傷風トキソイド ―― 静脈内注射

    破傷風トキソイドは、破傷風菌の毒素を無毒化した不活化ワクチン(能動免疫)であり、皮下注または筋注で接種する。ワクチンは注射部位で抗原を提示させて免疫応答を誘導するものであり、静注は行わない。土などで汚染された挫創では、予防接種歴に応じてトキソイドを接種し、接種歴が不明・不十分な場合には抗破傷風ヒト免疫グロブリン(受動免疫)も併用する。

  3. ×c.  高血圧緊急症におけるカルシウム拮抗薬 ―― 舌下投与

    高血圧緊急症は、著しい血圧上昇に加えて脳・心臓・腎臓・大血管などの臓器障害が急速に進行する病態であり、入院のうえ、降圧の程度と速度を調節できる静注薬(ニカルジピン、ジルチアゼム、ニトログリセリンなど)の持続静注で治療する。降圧しすぎると臓器の灌流が低下し脳梗塞や心筋虚血を起こすため、初めの1時間は平均血圧の25%以内の低下にとどめるなど段階的に下げる。かつて行われたニフェジピンカプセルの舌下投与は、降圧の程度が予測できず過度の血圧低下や反射性頻脈を招き、脳虚血・心筋虚血を起こした例があるため、現在は禁止されている。

  4. ×d.  糖尿病性ケトアシドーシスにおけるインスリン ―― 皮下注射

    糖尿病性ケトアシドーシス(DKA)では、まず生理食塩水による十分な輸液を行い、血清カリウム値を確認したうえで、速効型インスリンを持続静注する(0.1単位/kg/時程度から開始)。DKAでは高度の脱水により末梢循環が低下しており、皮下注では吸収が不安定で効果を予測できない。持続静注であれば血糖値の推移を見ながら投与速度を細かく調節でき、急激な血糖低下による脳浮腫や低カリウム血症を避けやすい。病態が改善し経口摂取が可能になってから皮下注へ移行する。

  5. ×e.  熱性けいれんにおけるジアゼパム ―― 皮下注射

    けいれんが持続している場合(目安として5分以上)には、発作を速やかに止めるためジアゼパムを静注する。静脈路の確保が難しい場合には、ミダゾラムの口腔粘膜投与(頰粘膜投与)などが選択肢となる。ジアゼパムは皮下注や筋注では吸収が遅く不安定であり、局所の疼痛も強いため、けいれんを止める目的では用いない。一方、熱性けいれんを繰り返す例などでは、発熱時に再発予防としてジアゼパム坐薬(直腸内投与)を使用することがある。

アナフィラキシー治療の流れ

原因物質の除去・中止 → 応援要請 → アドレナリン筋注(大腿前外側部) → 仰臥位で下肢挙上(呼吸苦があれば上体を起こす、妊婦は左側臥位) → 酸素投与・静脈路確保と細胞外液の急速輸液 → 必要に応じ抗ヒスタミン薬・副腎皮質ステロイド(いずれも補助的治療であり、アドレナリンの代わりにはならない)。β遮断薬内服中でアドレナリンの効果が乏しい場合にはグルカゴンを考慮する。

破傷風予防(外傷時)

破傷風トキソイド(能動免疫)は、基礎免疫完了後も10年程度で抗体価が低下するため、汚染創では最終接種からの年数に応じて追加接種する。抗破傷風ヒト免疫グロブリン(TIG、受動免疫)は即時に抗毒素を補うもので、接種歴不明の汚染創などで併用する。

高血圧緊急症と切迫症

臓器障害の急速な進行を伴う「緊急症」は静注薬で入院治療、臓器障害の進行を伴わない著明な高血圧(切迫症)は内服薬で数時間〜数日かけて降圧する。

DKAの治療の三本柱

1. 輸液(脱水の補正、最初は生理食塩水) 2. インスリン持続静注 3. 電解質補正(特にカリウム:インスリンでKが細胞内に移行し低K血症になりやすい。血清Kが低い場合はインスリン開始前にKを補充する)

熱性けいれん

生後6か月〜5歳ごろに多く、38℃以上の発熱に伴って起こる、中枢神経感染症や代謝異常などの明らかな原因がない発作である。多くは数分以内に自然に止まり、短時間の発作では抗けいれん薬は必須ではない。5分以上続く場合はけいれん重積状態に準じてベンゾジアゼピン系薬で治療する。

わが国のワクチン接種経路

国際的にはワクチンの筋注が主流で、局所反応が少なく免疫原性も良好とされる。わが国では、1970年代に抗菌薬・解熱鎮痛薬などの頻回の筋注による大腿四頭筋短縮症が社会問題となった経緯から筋注が敬遠され、皮下注が主流となってきたが、近年は筋注で接種するワクチンも増えている。

POINT

・アナフィラキシー:アドレナリン0.01 mg/kg(最大 成人0.5 mg・小児0.3 mg)を大腿前外側部に筋注 ・破傷風トキソイドなどのワクチン:皮下注または筋注(静注しない) ・高血圧緊急症:静注薬の持続投与で段階的に降圧、Ca拮抗薬の舌下投与は禁止 ・DKA:輸液+速効型インスリンの持続静注+カリウム補正 ・持続するけいれん:ジアゼパム静注(静脈路がなければミダゾラム口腔粘膜投与など)、予防はジアゼパム坐薬

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。