風邪のあとに目が動かない、足がふらつく―Fisher症候群が教える「分子相同性」

正解はeです

選択肢考察

1. ×a.  重症筋無力症

   重症筋無力症（MG）も自己免疫疾患であるが、標的は神経筋接合部のシナプス後膜にある分子であり、主に抗アセチルコリン受容体（AChR）抗体、一部で抗筋特異的受容体型チロシンキナーゼ（MuSK）抗体や抗LRP4抗体が関与する。抗体が受容体の数を減らしたり機能を妨げたりして、神経から筋への伝達が障害される。眼瞼下垂や複視をきたす点は似ているが、易疲労性と日内変動が特徴で、腱反射は保たれ、運動失調も起こさない。また先行感染と分子相同性による抗ガングリオシド抗体という機序ではなく、胸腺の異常（胸腺腫・胸腺過形成）との関連が知られている。発症機序は本例と異なる。

2. ×b.  多発性硬化症

   多発性硬化症（MS）は、中枢神経系（脳・脊髄・視神経）の髄鞘やそれを作るオリゴデンドロサイトを標的とする自己免疫応答によって、脱髄病変が時間的・空間的に多発する疾患と考えられている。ただし中心となる自己抗原は同定されておらず、発症機序の全容は明らかでない。病変は中枢神経にあるため、腱反射はむしろ亢進し、Babinski徴候が陽性となりうる。末梢神経を抗ガングリオシド抗体が障害するFisher症候群とは、障害部位も機序も異なる。

3. ×c.  進行性核上性麻痺

   進行性核上性麻痺（PSP）は、異常リン酸化タウ蛋白が神経細胞やグリア細胞に蓄積し、黒質・淡蒼球・視床下核・小脳歯状核・脳幹被蓋などの神経細胞が脱落する神経変性疾患（タウオパチー）である。垂直方向（特に下方視）の核上性眼球運動障害、早期からの姿勢保持障害と易転倒性、体幹優位の筋強剛などを示し、数年単位で緩徐に進行する。自己免疫や先行感染とは関係がなく、急性発症もしないため、本例とは機序が異なる。

4. ×d.  筋萎縮性側索硬化症

   筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、上位運動ニューロン（大脳皮質運動野）と下位運動ニューロン（脳幹運動神経核・脊髄前角）が進行性に脱落する神経変性疾患である。筋力低下・筋萎縮・線維束性収縮と、腱反射亢進などの錐体路徴候が併存するのが特徴である。外眼筋は末期まで比較的保たれ、感覚障害や膀胱直腸障害も目立たない（陰性徴候）。自己免疫機序ではなく、本例とは発症機序が異なる。

5. ○e.  Guillain-Barré症候群

   Guillain-Barré症候群（GBS）は、Campylobacter jejuni（下痢の原因菌）やマイコプラズマ、サイトメガロウイルスなどの先行感染の後に、末梢神経を標的とする自己免疫応答が起こる急性の免疫介在性ニューロパチーである。病原体の表面糖鎖と末梢神経のガングリオシドの構造が似ているため（分子相同性）、感染に対して作られた抗体が神経にも結合し、髄鞘や軸索を障害すると考えられている。高頻度に抗ガングリオシド抗体（抗GM1抗体など）が検出される。Fisher症候群はGBSの亜型（類縁疾患）に位置づけられ、抗GQ1b抗体が関与する点を除けば、先行感染→分子相同性→抗ガングリオシド抗体→末梢神経障害という同じ発症機序をもつ。よってこれが正解である。