鼻づまりの犯人は誰か―ヒスタミンだけでは説明できないアレルギー性鼻炎の鼻閉

正解はcです

選択肢考察

1. ×a.  血清IgG4

   IgG4はIgGの4つのサブクラスの一つである。アレルギー性鼻炎の発症に中心的に関わる抗体はIgEであり、IgG4は鼻閉を引き起こす物質ではない。むしろ抗原と結合してIgEとの結合を妨げる遮断抗体として働くと考えられており、アレルゲン免疫療法（舌下免疫療法など）が効果を示す際には抗原特異的IgG4が増加することが知られている。なお、血清IgG4の高値はIgG4関連疾患（自己免疫性膵炎、Mikulicz病など）の診断で重要な所見である。

2. ×b.  アドレナリン

   アドレナリンは副腎髄質から分泌されるカテコールアミンで、α受容体刺激により鼻粘膜の血管を収縮させ、うっ血を解消して鼻の通りをよくする。つまり鼻閉を引き起こす方向ではなく、改善させる方向に働く物質である。実際、α刺激作用をもつ薬剤（ナファゾリンなどの血管収縮点鼻薬）が鼻閉の対症療法に使われ、手術時には粘膜の収縮・止血のためアドレナリン含有ガーゼが用いられる。ただし血管収縮点鼻薬の連用は反跳性の血管拡張による薬剤性鼻炎（点鼻薬性鼻炎）を招くので、短期使用にとどめる。

3. ○c.  ロイコトリエン

   ロイコトリエンは、細胞膜のリン脂質から遊離したアラキドン酸が5-リポキシゲナーゼ経路で代謝されて生じる脂質メディエーターで、肥満細胞や好酸球から産生される。中でもシステイニルロイコトリエン（LTC4、LTD4、LTE4）は鼻粘膜の容積血管を拡張させ、血管透過性を高めて間質浮腫を起こすため、粘膜が強く腫脹して鼻閉をもたらす。この作用はヒスタミンより強力かつ持続的で、遅発相反応による鼻閉にも深く関わる。このため、鼻閉が目立つタイプのアレルギー性鼻炎では、ロイコトリエン受容体拮抗薬（モンテルカスト、プランルカスト）が有効である。

4. ×d.  C1インヒビター

   C1インヒビター（C1-INH）は補体の古典経路の最初の因子C1の活性化を抑えるほか、カリクレイン-キニン系も抑制するタンパクである。これが先天的に欠損・機能低下すると、ブラジキニンが過剰に産生されて遺伝性血管性浮腫（HAE）を起こし、顔面・口唇・喉頭・腸管などに発作性の浮腫が生じる。アレルギー性鼻炎の鼻閉はIgEと肥満細胞を介した反応であり、C1インヒビターは関与しない。また、C1インヒビターは浮腫を抑える側の分子であり、それ自体が症状を起こす物質ではない。

5. ×e.  プロスタグランディン

   プロスタグランジンはアラキドン酸からシクロオキシゲナーゼ（COX）経路で産生される脂質メディエーターの総称である。肥満細胞から放出されるプロスタグランジンD2には血管拡張・透過性亢進作用があり、鼻閉にもある程度関わるため、PGD2・トロンボキサンA2受容体拮抗薬が鼻閉の改善を目的に使われることもある。しかし、アレルギー性鼻炎の鼻閉に対する寄与はロイコトリエンほど大きくなく、プロスタグランジン全体としてはむしろ発熱・疼痛・炎症の伝達物質としての役割が中心である。選択肢の中で鼻閉への関与が最も大きい物質を一つ選ぶ本問では正解とならない。