StudyMed医師国家試験

口の白苔が告げる免疫の破綻―AIDSが疑われる患者に「まず何をするか」

第110回医師国家試験 A問題 第58問

国試問題にチャレンジ

第110回 A問題 第58問

35歳の男性。2週前からの悪寒,発熱および下痢を主訴に来院した。6か月前と2か月前に自宅近くの診療所で発熱を伴う気管支炎に対し抗菌薬投与を受け,1週程度で軽快していた。体重が6か月で10 kg減少している。意識は清明。身長168 cm,体重50 kg。皮膚,口唇および口腔粘膜は乾燥し,舌と口腔粘膜とに白苔を広汎に認める。腹部は平坦で,全体に軽度の圧痛を認めるが,筋性防御は認めない。血液所見:赤血球560万,Hb 16.0 g/dL,Ht 48%,白血球12,200(好中球77%,好酸球5%,好塩基球1%,単球12%,リンパ球5%),血小板34万。CRP 12 mg/dL。  初期の対応として適切なのはどれか。3つ選べ。

  1. a.輸液
  2. b.抗菌薬投与
  3. c.抗真菌薬投与
  4. d.抗HIV薬投与
  5. e.無菌室への入室

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、反復する感染と体重減少を抱えた若い男性の背景にある病態を見抜き、そのうえで初期対応を選ぶ問題だ。ポイントは、診断の見当をつけることと、来院したその場で優先すべき治療を区別すること。まずは全体像から、どんな病態が隠れていそうか考えてみよう。
医学生医学生
35歳で何度も感染を繰り返して、半年で10 kgも痩せているのは普通じゃないですね。悪性腫瘍も気になります。
ドクタードクター
悪性リンパ腫なども確かに鑑別に挙がるね。でも、もう一つ大きなヒントがある。舌と口腔粘膜に広がる白苔、これは何だろう。
医学生医学生
口腔カンジダ症、鵞口瘡ですね。小児科実習では赤ちゃんで見ましたが、大人に広がっているのは珍しい気がします。
ドクタードクター
鋭いね。健常な成人に広範な口腔カンジダ症が出ることはまれで、細胞性免疫の低下を強く示唆する。それに白血球分画のリンパ球はわずか5%で、絶対数にすると600/μL程度と著明に減っている。若年者の反復感染、体重減少、慢性下痢、口腔カンジダ症、リンパ球減少。この組み合わせで真っ先に考えたいのは何かな。
医学生医学生
HIV感染症、それもかなり進行した段階でしょうか。CD4陽性T細胞が減っているはずです。
ドクタードクター
その通り。HIVはCD4陽性T細胞に感染して減らすから、リンパ球減少と日和見感染が起こる。口腔カンジダ症そのものはAIDS指標疾患ではないけれど、ここまで広範だと指標疾患である食道カンジダ症を合併していることも多い。ただし、この時点ではまだ疑いであって確定していないことを忘れないで。
医学生医学生
ということは、抗HIV薬を始めるのはまだ早いんですね。
ドクタードクター
そう。まず本人に説明して同意を得たうえで、スクリーニングの抗原抗体同時検査、確認検査、CD4数やHIV RNA量の測定、日和見感染症の検索を進める。では、今目の前にいるこの患者さんに初期対応として何が必要か、全身状態から考えてみよう。
医学生医学生
皮膚や口腔粘膜が乾燥していて、HbとHtが高いので、下痢による脱水と血液濃縮がありそうです。
ドクタードクター
よく読めているね。2週間も下痢と発熱が続いて、経口摂取も十分ではないだろう。だから細胞外液補充液などによる輸液で循環血液量と電解質を補正するのが第一。次に炎症所見はどう見る?
医学生医学生
悪寒を伴う発熱があって、好中球優位の白血球増加とCRP高値なので、細菌感染が合併していると考えます。
ドクタードクター
そうだね。免疫不全の患者では細菌感染が急速に重症化しうるから、血液培養や便培養を採ったうえで速やかに経験的な抗菌薬を始める。そして明らかな日和見感染であるカンジダ症には、フルコナゾールなどのアゾール系抗真菌薬を投与する。食べられない原因にもなるし、播種を防ぐ意味もあるんだ。
医学生医学生
診断がついたら、抗HIV療法はすぐ始めてもいいんですか。
ドクタードクター
ここが大事なところ。日和見感染の評価や治療をしないまま抗HIV療法を始めると、免疫が急に回復する過程で潜んでいた感染症への炎症反応が強く出る免疫再構築症候群を起こすことがある。だから日和見感染症の治療を先行させ、多くの場合はその開始後おおむね2週間以内を目安に導入する。クリプトコックス髄膜炎などでは、むしろ開始を遅らせるんだ。
医学生医学生
免疫が戻ると、かえって症状が悪化して見えることがあるんですね。では無菌室はどうでしょう。免疫不全なら入れたほうが安全な気もします。
ドクタードクター
そう思う人は多いけれど、無菌室が役立つのは、造血幹細胞移植後や化学療法後のように好中球が高度に減少して、空気中の真菌などから守る必要があるとき。この患者さんの好中球数はしっかり保たれていて、問題は細胞性免疫の低下だから、無菌室管理の適応はないんだ。
医学生医学生
血液内科を回ったとき、無菌室に入るのは好中球が500を切る見込みの患者さんだと教わりました。免疫不全の種類で対策が違うんですね。
ドクタードクター
その通り。最後に発展知識をまとめよう。CD4数が200/μLを切るとニューモシスチス肺炎や食道カンジダ症、100未満でトキソプラズマ脳症やクリプトコックス症、50未満でサイトメガロウイルス感染症や非結核性抗酸菌症が増えてくる。下痢の原因としても、細菌性腸炎だけでなくサイトメガロウイルス腸炎やクリプトスポリジウム症を考える必要がある。現在は、診断がついたらCD4数にかかわらず全例に抗HIV療法が推奨されているよ。
医学生医学生
繰り返す感染や原因不明の体重減少を見たら、HIV検査を思い浮かべることが早期診断につながりますね。
ドクタードクター
まさにそう。気管支炎を2回治療された時点で気づけていれば、と思う症例は現実にもある。疑う力が患者さんの予後を変えるんだ。

まとめ

若年者の反復感染、著しい体重減少、慢性下痢、広範な口腔カンジダ症、リンパ球減少がそろえば、細胞性免疫不全、特に進行したHIV感染症を強く疑います。初期対応では全身状態の安定化が優先され、脱水には輸液、好中球増加とCRP高値が示す細菌感染には培養採取後の抗菌薬、カンジダ症には抗真菌薬を投与します。抗HIV療法は説明と同意のもとで診断を確定し、日和見感染症の評価・治療を先行させてから導入するのが原則で、急な開始は免疫再構築症候群のリスクとなります。無菌室は高度好中球減少時の対策であり、好中球数が保たれた細胞性免疫不全には適応になりません。CD4数と日和見感染症の対応や、免疫不全の種類ごとの感染対策を理解しておくことは、感染症診療全般の土台になります。

解答・解説

正解はa, b, cです

所見の整理

・35歳男性。2週前から悪寒・発熱・下痢が続いている。 ・6か月前と2か月前にも発熱を伴う気管支炎を起こしており、感染を繰り返している。 ・6か月で10 kgの体重減少(60 kg→50 kg、約17%の減少)があり、慢性の消耗性病態が存在する。 ・皮膚・口唇・口腔粘膜の乾燥:下痢による脱水の徴候である。Hb 16.0 g/dL、Ht 48%、赤血球560万とやや高値であり、血液濃縮も脱水を裏付ける。 ・舌と口腔粘膜の広汎な白苔:口腔カンジダ症(鵞口瘡)が考えられる。健常成人に広範な口腔カンジダ症が生じることはまれで、細胞性免疫の低下を示唆する。 ・腹部全体の軽度圧痛(筋性防御なし):腸炎を示唆し、腹膜炎を疑う所見はない。 ・白血球12,200で好中球77%と好中球優位の増加、CRP 12 mg/dLと高値:細菌感染の合併を示唆する。 ・リンパ球5%:絶対数は12,200×0.05≒610/μLと著明に減少している(基準はおおむね1,000〜4,000/μL)。

診断へのプロセス

若年成人の反復する感染、著しい体重減少、慢性下痢、口腔カンジダ症、リンパ球減少という組み合わせは、細胞性免疫不全、特にHIV(ヒト免疫不全ウイルス)感染症の進行例を強く疑わせる。HIVは主にCD4陽性T細胞に感染して減少させるため、リンパ球減少と日和見感染が生じる。体重減少の原因として悪性リンパ腫などの悪性腫瘍も鑑別に挙がるが、口腔カンジダ症と反復感染を同時に説明しやすいのはHIV感染症である。口腔カンジダ症自体はAIDS指標疾患ではないが、これだけ広範な場合は食道カンジダ症(AIDS指標疾患)を合併していることが多く、AIDS発症の可能性も高い。下痢の原因としては細菌性腸炎のほか、サイトメガロウイルス腸炎やクリプトスポリジウム症などの日和見感染も考慮する。 ただし、現時点ではHIV感染は確定しておらず、説明と同意のうえでHIVスクリーニング検査(抗原抗体同時検査)と確認検査(HIV-1核酸検査など)、CD4陽性T細胞数・HIV RNA量の測定、日和見感染症の検索を進める必要がある。

設問の考え方

「初期の対応」として問われているのは、まず目の前の生命・全身状態を安定させる治療である。具体的には、脱水の補正、合併している細菌感染の治療、明らかな日和見感染(口腔カンジダ症)の治療が優先される。原疾患であるHIV感染症に対する抗HIV療法は、診断確定と日和見感染症の評価・治療を経てから開始するのが原則である。

選択肢考察

  1. ○a.  輸液

    2週間続く下痢と発熱により、皮膚・口唇・口腔粘膜の乾燥、Hb・Htの上昇(血液濃縮)といった脱水所見がみられる。経口摂取も十分でないと考えられ、細胞外液補充液などによる輸液で循環血液量と電解質を補正することは、初期対応として適切である。

  2. ○b.  抗菌薬投与

    悪寒を伴う発熱、好中球優位の白血球増加、CRP 12 mg/dLの高値は細菌感染の合併を示唆する。過去の気管支炎も抗菌薬で軽快しており、免疫不全患者では細菌感染が急速に重症化しうる。血液培養・便培養などの検体を採取したうえで、速やかに経験的な抗菌薬投与を開始するのが適切である。

  3. ○c.  抗真菌薬投与

    舌と口腔粘膜に広がる白苔は口腔カンジダ症を示しており、食道カンジダ症の合併も疑われる。経口摂取の障害や全身播種の予防のためにも治療が必要であり、フルコナゾールなどのアゾール系抗真菌薬の投与は初期対応として適切である。

  4. ×d.  抗HIV薬投与

    現時点ではHIV感染症は疑いの段階であり、まず検査による診断確定が必要である。また、AIDS発症が疑われる患者で日和見感染症の評価・治療をせずに抗HIV療法(ART:antiretroviral therapy、多剤併用療法)を始めると、免疫機能の急速な回復により潜在していた感染症に対する炎症反応が強く出る免疫再構築症候群(IRIS)を起こすことがある。そのため、まず日和見感染症を検索・治療し、多くの場合はその開始後おおむね2週間以内を目安に抗HIV療法を導入する(クリプトコックス髄膜炎などでは開始を遅らせる)。来院直後の初期対応としては適切でない。

  5. ×e.  無菌室への入室

    無菌室(クリーンルーム)は、造血幹細胞移植後や抗癌化学療法後の高度な好中球減少(おおむね500/μL未満)など、空気中の真菌などからの感染防御が必要な場合に用いる。本例の好中球数は約9,400/μLと保たれており、無菌室管理の適応はない。HIV感染症の主な問題は細胞性免疫の低下であり、無菌室への入室は初期対応として不要である。

HIV感染症の自然経過

・急性感染期:感染後2〜6週ごろに発熱、咽頭痛、リンパ節腫脹、皮疹などの伝染性単核球症様症状を呈することがある。 ・無症候期:数年〜10年程度続き、CD4陽性T細胞数が徐々に減少する。 ・AIDS発症期:CD4数が200/μL未満になると日和見感染症の危険が高まり、AIDS指標疾患を発症するとAIDSと診断される。

CD4数と主な日和見感染症の目安

・200/μL未満:ニューモシスチス肺炎、食道カンジダ症など。 ・100/μL未満:トキソプラズマ脳症、クリプトコックス症など。 ・50/μL未満:サイトメガロウイルス感染症(網膜炎、腸炎)、非結核性抗酸菌症など。

主なAIDS指標疾患(一部)

カンジダ症(食道、気管、気管支、肺)、ニューモシスチス肺炎、サイトメガロウイルス感染症、クリプトコックス症、トキソプラズマ脳症、活動性結核、非結核性抗酸菌症、Kaposi肉腫、非Hodgkinリンパ腫、HIV脳症、HIV消耗性症候群など。口腔カンジダ症は指標疾患に含まれない。

HIV感染症の診断

スクリーニングとして抗原抗体同時検査を行い、陽性であれば確認検査(HIV-1核酸増幅検査、抗体確認検査など)で確定する。検査には本人への説明と同意が必要である。

抗HIV療法と免疫再構築症候群

現在は、CD4数にかかわらずHIV感染症と診断されたすべての患者に抗HIV療法が推奨される。ただし日和見感染症を合併している場合は、その治療を先行させてからARTを導入する。免疫再構築症候群は、ART開始後に免疫が回復する過程で、既存の感染症(結核、非結核性抗酸菌症、サイトメガロウイルス感染症、クリプトコックス症など)が増悪したように見える病態である。

無菌室の適応

好中球の高度減少が見込まれる造血器腫瘍の化学療法や造血幹細胞移植などで用いる。細胞性免疫不全のみでは通常適応とならない。

POINT

・若年者の反復感染+体重減少+口腔カンジダ症+リンパ球減少→HIV感染症(AIDS)を疑う。 ・初期対応は全身状態の安定化:脱水への輸液、細菌感染への抗菌薬、日和見感染(カンジダ症)への抗真菌薬。 ・抗HIV療法は診断確定と日和見感染症の評価・治療の後に開始する(免疫再構築症候群に注意)。 ・無菌室は高度好中球減少時の対策であり、HIV感染症の初期対応では不要。 ・口腔カンジダ症はAIDS指標疾患ではないが、食道カンジダ症は指標疾患である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。