StudyMed医師国家試験

断端陰性なら「見守る」が正解―転移しにくい皮膚癌、基底細胞癌の切除後を考える

第108回医師国家試験 I問題 第61問

国試問題にチャレンジ

第108回 I問題 第61問

65歳の男性。左内眼角部の結節を主訴に来院した。3年前から左内眼角部に小結節が出現し,徐々に増大した。初診時,左内眼角部に直径1 cm,高さ2 mmの結節がみられた。頸部リンパ節は触知しない。結節を辺縁から5 mm離して切除した。内眼角部の写真(A),ダーモスコピーの写真(B)及び摘出組織のH-E染色標本(C)を別に示す。病理学的に切除断端に病変は認められなかった。  切除後の対応として適切なのはどれか。

第108回 I問題 第61問の問題画像
  1. a.温熱療法
  2. b.拡大切除
  3. c.経過観察
  4. d.電子線照射
  5. e.抗癌化学療法

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、顔面にできた黒色結節の診断と、切除後にどう対応するかを問う問題だ。ポイントは2つ。まず画像から腫瘍の正体を見極めること、次にその腫瘍の「転移しやすさ」と「切除の状況」から追加治療が必要かを判断することだよ。まず、高齢者の顔に数年かけてゆっくり大きくなった黒い結節と聞いて、何を思い浮かべるかな。
医学生医学生
黒い結節なので、真っ先に悪性黒色腫が心配になります。
ドクタードクター
その警戒心は大事だね。顔面の黒色結節なら、色素性母斑、脂漏性角化症、基底細胞癌、悪性黒色腫あたりが鑑別に挙がる。ここで決め手になるのがダーモスコピーと病理なんだ。ダーモスコピーでは、木の枝のように分岐する鮮明な樹枝状血管と、灰青色の大きな卵円形の胞巣、散らばる灰青色の小球がみえている。
医学生医学生
皮膚科の臨床実習で、樹枝状血管は基底細胞癌のサインだと教わりました。色素ネットワークがないのも、メラノサイト系の病変ではない手がかりでしたよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。病理も見てみよう。H-E染色では、表皮と連続して、細胞質が乏しく好塩基性に濃く染まる小型の腫瘍細胞が胞巣をつくっている。胞巣の辺縁では核が柵のように一列に並び、胞巣と周りの間質との間にすき間ができている。
医学生医学生
柵状配列と裂隙形成ですね。病理学の講義で、基底細胞癌の典型像として出てきました。高齢者の内眼角という好発部位も合いますし、基底細胞癌でよさそうです。
ドクタードクター
正解。基底細胞癌は皮膚悪性腫瘍で最も多く、日本人では黒色〜黒褐色の光沢のある結節として現れることが多い。好発部位は眼瞼、内眼角、鼻、上口唇といった顔面の中央部だ。では本題。この腫瘍の性格として、一番大事な点は何だと思う?
医学生医学生
癌なので転移が心配……でも、基底細胞癌は転移しにくいと聞いた気がします。
ドクタードクター
そこが核心だよ。基底細胞癌は局所では周囲を壊しながら深く浸潤するけれど、遠隔転移は極めてまれなんだ。だから治療の根幹は「局所で取り切ること」。今回は辺縁から5 mm離して切除し、病理でも断端に腫瘍が残っていないことが確認されている。
医学生医学生
取り切れていて転移の心配もほぼないなら、追加の治療は要らない、つまり経過観察ということですね。
ドクタードクター
その通り。ほかの選択肢がなぜ不適切かも確認しよう。まず拡大切除はどうかな。
医学生医学生
念のためもっと広く切っておく、という考えはだめですか。
ドクタードクター
拡大切除は断端陽性や切除範囲が不十分なときに行うものだ。今回は十分なマージンがあり断端陰性。しかも内眼角は涙道や眼瞼に近く、余計に切れば機能面・整容面での不利益が大きい。必要のない手術は害になるんだ。
医学生医学生
電子線照射はどうでしょう。皮膚の浅いところに効く放射線だと放射線医学の講義で習いました。
ドクタードクター
電子線は皮膚表層にエネルギーを集中できるので、皮膚悪性腫瘍に使われる。基底細胞癌でも、高齢や合併症で手術ができない人や、断端陽性で再切除が難しい人には選択肢になる。でも完全切除できた今回は適応がない。温熱療法も放射線や化学療法の効果を高める補助的治療で、基底細胞癌の標準治療ではないよ。
医学生医学生
抗癌化学療法も、転移のない完全切除例には過剰ですね。
ドクタードクター
そう。薬物療法は手術も放射線も難しい局所進行例や、ごくまれな転移例に限って検討される。その場合もヘッジホッグシグナル経路阻害薬が候補になる、という位置づけだ。基底細胞癌の発生にはPTCH1の機能喪失などによるヘッジホッグ経路の異常活性化が関わっていて、PTCH1の遺伝子異常をもつ基底細胞母斑症候群、いわゆるGorlin症候群では多発しやすい。
医学生医学生
経過観察といっても、何もしないわけではないんですよね。
ドクタードクター
大事な指摘だね。顔面中央部は再発しやすい部位だし、再発の多くは5年以内に起こる。それに紫外線を長年浴びてきた高齢者では、別の部位に新たな皮膚癌ができることもある。だから定期的に診察して、局所再発と新病変をチェックし続けることが「経過観察」の中身なんだ。
医学生医学生
診断をつけて、腫瘍の性格と切除断端の状態から追加治療の要否を決める。癌だから何でも上乗せ、ではないということがよくわかりました。
ドクタードクター
その感覚はとても大切だよ。最後に補足すると、切除マージンは低リスク病変で約4 mm、顔面中央部や境界不明瞭な病型、再発例などの高リスク病変では5〜10 mm程度が目安とされる。境界不明瞭な斑状強皮症型は再発しやすいので注意しよう。進行すると中央が潰瘍化して辺縁が堤防状に盛り上がる蚕食性潰瘍の像も、あわせて覚えておくといい。

まとめ

高齢者の顔面中央部に緩徐に増大する黒色結節で、ダーモスコピーで樹枝状血管や灰青色の卵円形胞巣、病理で好塩基性腫瘍胞巣の辺縁の柵状配列と裂隙形成を認めれば基底細胞癌と診断できます。基底細胞癌は局所浸潤性に発育するものの遠隔転移は極めてまれなため、十分なマージンをとった外科的切除が治療の根幹であり、病理で断端陰性が確認されれば追加治療は不要で経過観察となります。拡大切除は断端陽性時、電子線照射は手術困難例や再切除困難な断端陽性例、ヘッジホッグ経路阻害薬などの薬物療法は局所進行例や転移例に限って検討されます。経過観察では顔面中央部での局所再発や新たな皮膚癌の発生に注意して定期診察を続けます。腫瘍の生物学的性格と切除の状況から追加治療の要否を判断する考え方は、過不足のない癌治療を選ぶうえでの基本となります。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・65歳の高齢男性、顔面(左内眼角部)に3年かけてゆっくり増大した小結節 → 日光曝露部位の高齢者に緩徐に発育する腫瘍 ・直径1 cm、高さ2 mmの結節(写真Aでは黒褐色調の結節性病変) ・頸部リンパ節を触知しない → 明らかな所属リンパ節転移はない ・ダーモスコピー(皮膚表面の反射を除いて拡大観察する検査、写真B):樹枝状血管(木の枝のように分岐する鮮明な血管)や灰青色の大型卵円形胞巣(blue-gray ovoid nests)・多発する灰青色小球といった、基底細胞癌に特徴的な所見がみられる。 ・H-E染色(写真C):表皮と連続して、細胞質に乏しく好塩基性に濃く染まる基底細胞様の腫瘍細胞が胞巣を形成し、胞巣辺縁で核が柵状に並ぶ(柵状配列)。胞巣と周囲間質の間に裂隙(retraction artifact)を伴うのも特徴である。

鑑別と診断

顔面の黒色結節の鑑別には、色素性母斑(母斑細胞母斑)、脂漏性角化症(老人性疣贅)、基底細胞癌、悪性黒色腫などがある。悪性黒色腫を疑う臨床的指標は「ABCDE」(Asymmetry:左右非対称、Border irregularity:境界不整・不明瞭、Color variegation:色調の濃淡不均一、Diameter:直径6 mm超、Evolving:大きさ・形・色の変化)である。本例は、ダーモスコピーで樹枝状血管と灰青色の胞巣構造、病理で柵状配列を示す好塩基性の腫瘍胞巣がみられ、基底細胞癌と診断できる。

設問の考え方

基底細胞癌は局所で浸潤・破壊性に発育するが、遠隔転移は極めてまれ(0.1%未満程度とされる)である。したがって治療の根幹は腫瘍の完全切除であり、切除断端が陰性であれば追加治療は不要で、局所再発や新たな病変の出現に注意して経過を観察する。本例は辺縁から5 mm離して切除し、病理学的にも断端陰性が確認されているため、経過観察が適切である。

選択肢考察

  1. ×a.  温熱療法

    温熱療法(ハイパーサーミア)は、腫瘍組織を42℃以上に加温して殺細胞効果を得たり、放射線治療・化学療法の効果を高めたりする補助的な治療である。基底細胞癌の標準的な治療ではなく、完全切除済みで断端陰性の本例に追加する意義はない。

  2. ×b.  拡大切除

    拡大切除(追加切除)は、切除断端に腫瘍が残っている場合や、切除範囲が不十分な場合に行う。本例は辺縁から5 mmの切除範囲がとられ、病理学的にも断端陰性であり、追加切除は不要である。さらに内眼角部は涙道や眼瞼に近く、不要な追加切除は機能・整容面での不利益が大きい。

  3. ○c.  経過観察

    基底細胞癌は転移がまれで、局所を完全に切除できれば根治が期待できる。本例は適切な切除範囲(5 mm)をとって切除され、病理学的にも断端に腫瘍がないことが確認されている。所属リンパ節腫大もなく、追加の局所治療・全身治療は不要である。ただし顔面中央部(眼瞼・鼻・内眼角など)は再発しやすい部位であり、また紫外線曝露歴のある高齢者では別部位に新たな皮膚癌が生じることもあるため、定期的に診察して経過を観察する。

  4. ×d.  電子線照射

    電子線は皮膚表層にエネルギーを集中させられるため、皮膚悪性腫瘍の放射線治療に用いられる。基底細胞癌でも、高齢や合併症で手術ができない場合、切除断端陽性で再切除が難しい場合などに選択されることがある。本例は断端陰性で完全切除されており、術後照射の適応はない。

  5. ×e.  抗癌化学療法

    薬物療法は、手術や放射線療法が困難な局所進行例や、ごくまれな遠隔転移例に限って検討され、その場合はヘッジホッグシグナル経路阻害薬(ビスモデギブなど。国内でも承認されている)が用いられることがある。転移のない、完全切除された本例に全身の抗癌薬を投与するのは過剰治療であり、副作用による不利益のみが大きい。

基底細胞癌の概要

・皮膚悪性腫瘍の中で最も頻度が高い。表皮の基底細胞や毛包の細胞に似た腫瘍細胞からなる。 ・高齢者の顔面、特に眼瞼・内眼角・鼻・上口唇など顔面の中央部に好発する。危険因子は紫外線曝露、色白の皮膚、放射線被曝、ヒ素曝露、色素性乾皮症や基底細胞母斑症候群(Gorlin症候群、PTCH1遺伝子異常)など。 ・発生にはヘッジホッグシグナル経路の異常活性化(PTCH1の機能喪失やSMOの活性化)が関わる。

臨床像

・日本人では黒色〜黒褐色の、光沢のある蠟様の小結節として始まることが多い。進行すると中央が潰瘍化し、辺縁が堤防状に盛り上がる(蚕食性潰瘍、rodent ulcer)。 ・病型:結節型(最も多い)、表在型、斑状強皮症型(モルフェア型、境界不明瞭で再発しやすい)など。

ダーモスコピー所見

樹枝状血管、灰青色の大型卵円形胞巣、多発する灰青色小球、葉状領域、車軸状領域、潰瘍など。色素ネットワークを欠くことが悪性黒色腫などのメラノサイト系病変との鑑別点になる。

病理所見

好塩基性の小型腫瘍細胞からなる胞巣で、胞巣辺縁に柵状配列がみられ、胞巣と間質の間に裂隙を形成する。

治療と予後

・第一選択は外科的切除。低リスク病変では辺縁から約4 mm、再発リスクの高い病変(顔面中央部、境界不明瞭、斑状強皮症型、再発例など)では5〜10 mm程度離して切除することが推奨される。欧米ではモーズ手術(切除断端を術中に顕微鏡で確認しながら切除範囲を最小限に抑える方法)も行われる。 ・手術困難例には放射線療法、表在型には凍結療法や外用療法が選択されることもある。 ・転移は極めてまれで、完全切除例の予後は良好である。再発の多くは5年以内に生じるため、定期的な経過観察を行う。

顔面の黒色結節の鑑別の要点

・色素性母斑:若年から存在、左右対称で境界明瞭、ダーモスコピーで規則的な色素ネットワーク。 ・脂漏性角化症:高齢者に多い良性腫瘍。ダーモスコピーで面皰様開口、稗粒腫様嚢腫、脳回状構造。 ・悪性黒色腫:ABCDEの特徴、ダーモスコピーで不規則な色素ネットワーク・非対称性。リンパ節・遠隔転移をきたしやすい。

POINT

・高齢者の顔面中央部(内眼角など)に緩徐に増大する黒色結節 → 基底細胞癌 ・ダーモスコピー:樹枝状血管、灰青色の卵円形胞巣。病理:好塩基性の腫瘍胞巣と辺縁の柵状配列 ・基底細胞癌は局所浸潤性だが転移は極めてまれ ・治療は十分なマージンをとった外科的切除。断端陰性なら追加治療は不要で経過観察 ・放射線治療は手術困難例や断端陽性で再切除困難な例に考慮する

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。