「ヘミ」が付くかで大違い―デスモソームで読み解く表皮の接着と水疱症

正解はdです

選択肢考察

1. ×a.  アミロイド

   アミロイドは、本来可溶性の蛋白が誤って折りたたまれ、βシート構造に富む不溶性の線維となって組織に沈着したものである。沈着によって臓器障害を起こす病態がアミロイドーシスで、皮膚では真皮乳頭層などに沈着する（皮膚アミロイドーシス）。コンゴーレッド染色で橙赤色に染まり、偏光顕微鏡下でアップルグリーンの複屈折を示すのが特徴である。病的な沈着物であり、正常な表皮の細胞間接着には関与しない。

2. ×b.  ケラチン

   ケラチンは上皮細胞に特有の中間径フィラメント（細胞骨格）を構成する蛋白で、角化細胞の形を保ち機械的強度を与える。角質層、毛、爪の主要成分でもある。細胞内のケラチン線維はデスモソームやヘミデスモソームの細胞質側の裏打ち板に付着し、接着装置を介して隣の細胞や基底膜と張力を分担するが、ケラチン自体は細胞内の骨格であって、細胞と細胞をつなぐ接着分子ではない。なおケラチン5/14の遺伝子変異では基底細胞が壊れやすくなり単純型表皮水疱症となる。

3. ×c.  セラミド

   セラミドはスフィンゴ脂質の一種で、顆粒層の層板顆粒から放出され、角質層の角質細胞のすき間を埋める細胞間脂質の主成分となる（ほかにコレステロール、遊離脂肪酸）。層状（ラメラ）構造をとって水分の蒸散を防ぎ、外来物質の侵入を妨げる皮膚バリア機能を担う。アトピー性皮膚炎では角質層のセラミドが減少していることが知られる。役割は保湿とバリアであり、角化細胞同士を機械的に結合させる接着装置ではない。

4. ○d.  デスモゾーム

   デスモソーム（接着斑）は隣り合う角化細胞をボタンのように点状につなぎ留める細胞間接着装置であり、表皮細胞間接着の中心となる構造である。光学顕微鏡では有棘層の細胞間に見える棘状の「細胞間橋」に相当する。細胞外ではカドヘリンファミリーの膜貫通蛋白であるデスモグレイン（Dsg）とデスモコリンがカルシウム依存性に結合し、細胞内ではプラコグロビン、デスモプラキンなどから成る付着板（裏打ち板）を介してケラチン線維とつながる。デスモグレイン3に対する自己抗体で尋常性天疱瘡、デスモグレイン1に対する自己抗体で落葉状天疱瘡が起こり、細胞同士が離れる棘融解（アカントリシス）によって表皮内水疱が生じる。

5. ×e.  ヘミデスモゾーム

   ヘミデスモソームはデスモソームを半分にしたような形の接着装置で、表皮基底細胞の底面を基底膜（基底板）に固定する細胞－基質間の接着構造である。BP180（XVII型コラーゲン）、BP230、インテグリンα6β4などから構成され、係留線維などを介して真皮側とも連結する。BP180やBP230に対する自己抗体で水疱性類天疱瘡が起こり、表皮下水疱が生じる。細胞同士の接着ではないため本問の答えにはならない。