StudyMed医師国家試験

空腹時の痛みと球部の潰瘍―治療を分けるのは「ピロリ菌がいるかどうか」

第107回医師国家試験 E問題 第52問

国試問題にチャレンジ

第107回 E問題 第52問

28歳の男性。上腹部痛を主訴に来院した。10日前から心窩部に痛みを自覚するようになった。痛みは空腹時に出現することが多く,食後に軽減していた。既往歴に特記すべきことはない。身長168 cm,体重56 kg。体温36.2℃。脈拍64/分,整。血圧122/62 mmHg。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。腸雑音に異常を認めない。尿所見:蛋白(-),糖(-)。血液所見:赤血球460万,Hb 13.9 g/dL,Ht 44%,白血球8,300,血小板24万。血液生化学所見:アルブミン4.1 g/dL,尿素窒素18 mg/dL,クレアチニン0.8 mg/dL,総ビリルビン0.9 mg/dL,AST 22 IU/L,ALT 32 IU/L,LD 286 IU/L(基準176~353),ALP 221 IU/L(基準115~359),Na 136 mEq/L,K 4.2 mEq/L,Cl 102 mEq/L。十二指腸球部の内視鏡像を別に示す。  治療方針の決定に必要な検査はどれか。

第107回 E問題 第52問の問題画像
  1. a.便潜血反応
  2. b.蛋白漏出試験
  3. c.尿素呼気試験
  4. d.血清CEA測定
  5. e.ツベルクリン反応

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、内視鏡で見つかった潰瘍に対して、次にどんな検査をすれば治療方針が決まるかを問う問題だ。まず症状のパターンと内視鏡像から潰瘍の場所と性質を押さえ、そのうえで「潰瘍の原因は何か」に目を向けるのがポイントだよ。
医学生医学生
お腹が空くと痛んで、食べると楽になるので、十二指腸潰瘍でしょうか。
ドクタードクター
その通り。食物が胃酸を中和し、幽門が閉じて十二指腸に流れ込む酸が減るので、食後に痛みが和らぐと説明されている。十二指腸潰瘍は20〜40歳代の男性に多く、球部が好発部位だ。一方、胃潰瘍は中高年に多く、食後に痛みが出やすい。
医学生医学生
消化器内科の講義で「胃潰瘍は食後、十二指腸潰瘍は空腹時」と対比して覚えました。内視鏡ではどこを見ればいいですか。
ドクタードクター
球部に、白苔、つまり潰瘍底を覆う白い付着物を伴う境界明瞭な陥凹がある。辺縁は滑らかで、不整な隆起のような悪性を疑う所見はない。露出血管や活動性出血もなく、貧血もなく尿素窒素も上がっていないから、出血を伴う緊急の状況ではないと判断できる。
医学生医学生
出血がないのに、尿素窒素まで見る必要があるんですね。
ドクタードクター
上部消化管で大量に出血すると、血液が腸で分解・吸収されて尿素窒素が上がる。だから出血の手がかりとして確認する値なんだ。さて、診断がついたら次は原因だ。消化性潰瘍の二大原因は何かな。
医学生医学生
ピロリ菌とNSAIDsです。この人は薬の服用歴がないので、ピロリ菌が怪しいと思います。
ドクタードクター
そう。十二指腸潰瘍の9割以上はH. pylori感染が関わるとされている。酸分泌抑制薬で潰瘍は治っても、菌が残っていれば再発を繰り返す。陽性なら除菌療法を行うことで再発率が大きく下がるから、感染の有無を調べることが治療方針の決定に直結する。そこで尿素呼気試験だ。
医学生医学生
ピロリ菌のウレアーゼを利用する検査ですよね。CBTの勉強で原理を覚えました。
ドクタードクター
よく覚えているね。13Cで標識した尿素を飲んでもらうと、菌がいればウレアーゼで分解されて13CO2が呼気に出てくる。服用前後の呼気を比べて判定する。非侵襲的で精度が高く、除菌後の判定にも使える。ほかの選択肢も確認しよう。便潜血反応はどうだろう。
医学生医学生
潰瘍なら出血しているかもしれないので、調べてもいい気がしてしまいます。
ドクタードクター
そこが引っかけだね。出血の評価はすでに内視鏡と血液検査でできているし、便潜血の結果が陽性でも陰性でも治療方針は変わらない。しかもヒトヘモグロビンに対する免疫法は主に大腸癌のスクリーニング用で、上部消化管の出血はヘモグロビンが胃で変性して検出されにくい。蛋白漏出試験は、蛋白漏出性胃腸症で血漿蛋白が腸管に失われるかを調べる検査で、アルブミンが正常な今回は関係ない。
医学生医学生
CEAは悪性を否定するために測るのかと思いました。
ドクタードクター
CEAは早期癌での陽性率が低く、主に治療効果判定や再発の監視に使う腫瘍マーカーだ。十二指腸潰瘍が悪性化することはまれで、内視鏡像も良性潰瘍の所見。胃潰瘍なら癌との鑑別が大事だけれど、その場合も腫瘍マーカーではなく生検で組織診断をする。ツベルクリン反応は結核に対する細胞性免疫を見る皮内反応で、腸結核は回盲部に多いから、球部の潰瘍とは結びつかない。
医学生医学生
つまり「潰瘍がある」ことはもう分かっていて、知りたいのは「原因を取り除けるか」ということですね。
ドクタードクター
まさにそれ。発展知識として、H. pyloriの検査法には内視鏡で生検組織を使う迅速ウレアーゼ試験・鏡検法・培養法と、内視鏡を使わない尿素呼気試験・抗体測定・便中抗原測定がある。抗体は除菌後もしばらく残るので、除菌判定には向かない。
医学生医学生
臨床実習で、PPIを飲んでいる患者さんの呼気試験は結果を慎重に見るように言われました。
ドクタードクター
大事な注意点だね。PPIやボノプラザンを内服中は菌が抑えられて偽陰性になりやすい。除菌療法は酸分泌抑制薬にアモキシシリンとクラリスロマイシンを加えた3剤を7日間、失敗したらクラリスロマイシンをメトロニダゾールに替えて二次除菌を行う。除菌判定は治療終了後4週以降だ。そしてピロリ菌陰性でNSAIDsも使っていない難治性の潰瘍なら、Zollinger-Ellison症候群のような特殊な原因も考えよう。

まとめ

空腹時の心窩部痛が食事で軽快する若年男性では十二指腸潰瘍を考え、内視鏡では球部に白苔を伴う辺縁平滑な潰瘍を認めます。消化性潰瘍の二大原因はH. pylori感染とNSAIDsで、十二指腸潰瘍の大部分はH. pyloriが関与するため、感染の有無が治療方針を左右します。尿素呼気試験は菌のウレアーゼが13C標識尿素を分解して生じる13CO2を測る非侵襲的検査で、陽性なら除菌療法を行うことで再発率が大きく下がります。便潜血、CEA、蛋白漏出試験などは方針を変えない検査であり、PPI内服中の偽陰性や除菌判定の時期にも注意が必要です。「診断がついた後に、何を調べれば治療が変わるか」を考える習慣は、検査選択の問題全般に通じる重要な視点です。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・28歳の若年男性。10日前から心窩部痛があり、痛みは空腹時に起こりやすく食事で軽くなる。 ・バイタルサインは安定し、腹部は平坦・軟で、腹膜刺激症状を示す記載はない。 ・眼瞼結膜に貧血所見がなく、Hb 13.9 g/dLと貧血はない。尿素窒素18 mg/dLは上昇しておらず、上部消化管から大量に出血した際にみられる尿素窒素の上昇(血液が腸管で吸収・分解されるため)も認めない。 ・アルブミン、肝機能、腎機能、電解質はいずれも正常範囲である。 ・十二指腸球部の内視鏡像では、浮腫状の粘膜の中に白苔(潰瘍底を覆う白色の付着物)を伴う境界明瞭な浅い陥凹がみられる。辺縁は平滑で、不整な隆起や腫瘤形成など悪性を疑わせる所見はない。露出血管や活動性出血もみられない。

診断へのプロセス

空腹時の心窩部痛が食事摂取で軽減するのは、十二指腸潰瘍の典型的な症状である。食物が胃酸を緩衝し、また幽門が閉じて十二指腸への酸の流入が減るためと説明される。十二指腸潰瘍は20〜40歳代の男性に多く、球部が好発部位である(胃潰瘍は40〜60歳代に多く、食後に痛みが出やすい)。内視鏡で球部に白苔を伴う潰瘍を認めることから、十二指腸潰瘍と診断できる。貧血や尿素窒素上昇がなく、内視鏡でも出血所見がないので、出血を合併した緊急病態ではない。腹部所見から穿孔も否定的である。

設問の考え方

十二指腸潰瘍の大部分(9割以上とされる)はHelicobacter pylori(ピロリ菌)の感染が原因で、残りの多くは非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)などの薬剤による。本例は薬剤服用歴の記載がない。消化性潰瘍の治療では、プロトンポンプ阻害薬(PPI)やカリウムイオン競合型アシッドブロッカー(P-CAB、ボノプラザン)による酸分泌抑制に加え、H. pylori陽性であれば除菌療法を行う。除菌に成功すると潰瘍の再発率が大きく低下するため、H. pylori感染の有無を確認することが治療方針を決めるうえで最も重要な検査となる。

選択肢考察

  1. ×a.  便潜血反応

    便潜血反応は消化管からの出血の有無を調べる検査で、ヒトヘモグロビンに対する免疫法は主に大腸癌のスクリーニングに用いられる(上部消化管の出血は胃内でヘモグロビンが変性するため免疫法では検出されにくい)。すでに内視鏡で潰瘍が確認され、出血の有無も内視鏡所見と血液検査(Hb正常、尿素窒素上昇なし)から評価できているため、陽性であっても陰性であっても治療方針は変わらない。

  2. ×b.  蛋白漏出試験

    蛋白漏出試験(99mTc標識ヒト血清アルブミンシンチグラフィや便中α1-アンチトリプシンクリアランス)は、血漿蛋白が消化管内に異常に失われる蛋白漏出性胃腸症の診断に用いる。本例はアルブミン4.1 g/dLと低アルブミン血症も浮腫もなく、十二指腸潰瘍の治療方針にも関係しない。

  3. ○c.  尿素呼気試験

    尿素呼気試験はH. pylori感染を調べる検査である。H. pyloriは強いウレアーゼ活性をもち、尿素をアンモニアと二酸化炭素に分解する。13C(安定同位体)で標識した尿素を内服させ、服用前と服用後(約20分後)の呼気中の13CO2の増加を測定することで、感染の有無を判定する。胃全体の菌の存在を反映し、非侵襲的で精度が高く、除菌判定にも用いられる。十二指腸潰瘍の多くはH. pylori感染が原因で、陽性であれば除菌療法の適応となり、除菌により潰瘍の再発が大きく抑えられるため、治療方針の決定に必要な検査である。なお、PPIやP-CABの服用中は菌が抑えられて偽陰性になりやすい点に注意する。

  4. ×d.  血清CEA測定

    CEA(癌胎児性抗原)は大腸癌・胃癌などの消化器癌で上昇しうる腫瘍マーカーであるが、早期癌での陽性率は低く、診断よりも治療効果判定や再発の監視に用いられる。十二指腸潰瘍は悪性化がまれで、本例の内視鏡像も辺縁平滑な良性潰瘍の所見であり、CEAを測定しても治療方針は変わらない。胃潰瘍であれば悪性(潰瘍型胃癌)との鑑別のため生検が重要となるが、それも腫瘍マーカーではなく組織診断による。

  5. ×e.  ツベルクリン反応

    ツベルクリン反応は、結核菌に対する細胞性免疫(IV型アレルギー、遅延型過敏反応)の有無をみる皮内反応である。BCG接種歴の影響を受けるため、現在の結核感染の診断にはインターフェロンγ遊離試験(IGRA)が優先されることが多い。腸結核は回盲部に好発し、十二指腸球部の潰瘍とは結びつかない。本例に結核を疑う所見はなく、治療方針の決定に不要である。

消化性潰瘍の二大原因

・H. pylori感染:十二指腸潰瘍の大部分、胃潰瘍の多くに関与する。 ・NSAIDs(低用量アスピリンを含む):プロスタグランジン合成を抑制し、粘膜防御機構を弱める。 消化性潰瘍診療ガイドラインでは、NSAIDs服用の有無を確認し、服用していれば可能な限り中止する。H. pylori陽性であれば除菌療法を行う。H. pylori陰性でNSAIDsも服用していない潰瘍では、Zollinger-Ellison症候群(ガストリン産生腫瘍)などの特殊な原因も考える。

胃潰瘍と十二指腸潰瘍の違い

・十二指腸潰瘍:20〜40歳代の男性に多い。空腹時・夜間の心窩部痛で、食事により軽減する。胃酸分泌は亢進していることが多い。球部前壁に好発し、前後壁に対称的にできる接吻潰瘍(kissing ulcer)もみられる。前壁の潰瘍は穿孔を、後壁の潰瘍は胃十二指腸動脈からの出血を起こしやすい。悪性化はまれ。 ・胃潰瘍:40〜60歳代に多い。食後に痛むことが多い。胃角部小彎に好発する。胃癌との鑑別のため生検が必要となる。

H. pylori感染の診断法

内視鏡を用いる方法(侵襲的) ・迅速ウレアーゼ試験:生検組織のウレアーゼ活性による pH 変化を試薬の色で判定。 ・鏡検法:生検組織を染色して菌体を観察。 ・培養法:菌を分離培養する。薬剤感受性検査が可能。 内視鏡を用いない方法(非侵襲的) ・尿素呼気試験:精度が高く、除菌判定に推奨される。 ・抗H. pylori抗体測定(血清・尿):除菌後も抗体がしばらく残るため、除菌直後の判定には向かない。 ・便中H. pylori抗原測定:精度が高く、除菌判定にも使える。 PPI・P-CABや一部の抗菌薬の服用中は、尿素呼気試験・迅速ウレアーゼ試験・便中抗原などで偽陰性になりうる。除菌判定は除菌治療終了後4週以降に行う。

除菌療法

一次除菌は、酸分泌抑制薬(PPIまたはボノプラザン)+アモキシシリン+クラリスロマイシンの3剤を7日間投与する。失敗した場合の二次除菌では、クラリスロマイシンをメトロニダゾールに替える。クラリスロマイシン耐性菌の増加により、酸分泌抑制作用が強いボノプラザンを用いたレジメンの除菌率が高いとされる。除菌後も潰瘍治癒までは酸分泌抑制薬を継続する。

POINT

・空腹時心窩部痛が食事で軽快する若年男性では十二指腸潰瘍を考え、球部が好発部位である。 ・消化性潰瘍の二大原因はH. pylori感染とNSAIDsであり、治療方針決定のためにH. pylori感染の有無を確認する。 ・尿素呼気試験は、H. pyloriのウレアーゼが13C標識尿素を分解して生じる13CO2を呼気で測定する非侵襲的検査で、除菌判定にも用いる。 ・H. pylori陽性の消化性潰瘍は除菌療法の適応で、除菌により再発率が大きく低下する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。