StudyMed医師国家試験

抗菌薬が効かない頻尿―「感染でも癌でも残尿でもない」から導く過活動膀胱

第107回医師国家試験 A問題 第37問

国試問題にチャレンジ

第107回 A問題 第37問

64歳の女性。頻尿と尿意切迫感とを主訴に来院した。1週前から自宅近くの診療所で抗菌薬を投与されていたが改善しないため受診した。尿所見:蛋白(±),糖(-)。沈渣に赤血球1~4 / 1視野,白血球1~4 / 1視野,細菌(-)。尿細胞診クラスⅡ(陰性)。腹部超音波検査で残尿を認めない。  次に行うべき対応として適切なのはどれか。

  1. a.飲水制限
  2. b.抗菌薬の変更
  3. c.抗不安薬の経口投与
  4. d.α1遮断薬の経口投与
  5. e.抗コリン薬の経口投与

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、頻尿と尿意切迫感で受診した患者さんに、次に何をすべきかを問う問題だ。ポイントは、頻尿の原因を一つずつ除外していく考え方。尿所見と残尿の有無が、それぞれ何を否定しているかに注目しよう。
医学生医学生
抗菌薬が出ていたということは、最初は膀胱炎と考えられていたんですね。効かなかったなら、耐性菌かもしれないので抗菌薬を変えたくなります。
ドクタードクター
そう考えたくなる気持ちはわかる。でも尿沈渣を見ると、白血球はほぼ正常範囲で細菌もいない。膿尿も細菌尿もないなら、そもそも感染症ではない可能性が高い。原因が違うのに抗菌薬を変えても良くならないし、不要な抗菌薬は耐性菌や副作用の面からも避けたいね。
医学生医学生
感染でないとすると、膀胱癌も気になります。泌尿器科の実習で、上皮内癌が頻尿で見つかることがあると教わりました。
ドクタードクター
大事な視点だよ。上皮内癌は膀胱刺激症状で見つかることがある。ただ今回は明らかな血尿がなく、尿細胞診も陰性で、腫瘍を強く疑う所見はない。頻尿の原因は大きく、膀胱の器質的な病気、残尿による頻尿、多尿、そして機能的な蓄尿障害に分けて考えるといい。
医学生医学生
残尿がないので排出障害はなく、尿糖も陰性なので糖尿病による多尿も考えにくいですね。
ドクタードクター
その通り。器質的疾患も残尿も多尿も否定的で、主役は尿意切迫感。急に起こる、我慢しにくい強い尿意だ。ここから過活動膀胱と診断できる。
医学生医学生
過活動膀胱って、切迫性尿失禁がないと診断できないと思っていました。
ドクタードクター
よくある誤解だね。過活動膀胱は尿意切迫感が必須の症状で、通常は頻尿を伴う。切迫性尿失禁はあってもなくてもいい。ただし症状で診断する症候群だから、感染や癌、残尿の多い排出障害などを除外しておくことが前提になる。今回はまさにその除外がきちんと済んでいる。
医学生医学生
治療は抗コリン薬ですね。薬理で、排尿筋はM3受容体で収縮すると習いました。
ドクタードクター
正解。蓄尿中に排尿筋が勝手に収縮してしまうのが過活動膀胱の本態で、抗コリン薬はムスカリン受容体を遮断してこれを抑える。β3作動薬と並ぶ第一選択薬だ。ここで大事なのは、抗コリン薬は残尿増加や尿閉を起こしうるので、投与前に残尿がないことを確かめる必要がある点。今回は超音波で確認済みだから、安心して開始できる。
医学生医学生
残尿の確認は、診断だけでなく安全に治療するためでもあったんですね。α1遮断薬はどうでしょう。
ドクタードクター
α1遮断薬は膀胱頸部や前立腺の平滑筋を緩めて尿を出しやすくする薬で、前立腺肥大症のような排出障害に使う。今回は残尿がなく排出障害がないから、適応にならない。
医学生医学生
飲水制限も、尿の量が減れば楽になりそうに思えますが。
ドクタードクター
過活動膀胱は、尿が少ししかたまっていなくても膀胱が収縮してしまう病気だから、飲水を減らしても根本的には改善しない。過剰な水分やカフェインの摂取があれば調整を指導するけれど、一律の制限は高齢者で脱水や脳梗塞のリスクになる。抗不安薬は心因性頻尿で補助的に使うことはあっても、典型的な過活動膀胱でまず選ぶ薬ではないし、ベンゾジアゼピン系なら転倒も心配だね。
医学生医学生
高齢者に抗コリン薬を使うときに、ほかに注意することはありますか。
ドクタードクター
口渇、便秘、かすみ目に加えて、認知機能の低下には特に気をつけたい。閉塞隅角緑内障や尿閉、重症筋無力症、麻痺性イレウスは禁忌として押さえておこう。そうした懸念がある場合にはβ3作動薬も選択肢になる。薬と並行して、膀胱訓練や骨盤底筋訓練といった行動療法も大切で、排尿日誌は多尿の有無を確かめるのに役立つ。難治例では、ボツリヌス毒素の膀胱壁内注入などもある。
医学生医学生
感染、腫瘍、残尿、多尿を順に除外して、残ったら過活動膀胱。治療前に残尿を確認する、ですね。

まとめ

頻尿と尿意切迫感があり、尿所見で感染や腫瘍を示す異常がなく、残尿も多尿もなければ過活動膀胱と考えます。過活動膀胱は尿意切迫感を必須とする症候群で、切迫性尿失禁は診断に必須ではありませんが、診断の前提として類似症状を起こす疾患の除外が欠かせません。第一選択薬は抗コリン薬とβ3作動薬で、抗コリン薬は残尿増加・尿閉や高齢者の認知機能低下に注意し、投与前に残尿がないことを確認します。α1遮断薬は排出障害の薬、感染所見がなければ抗菌薬は続けない、といった使い分けを含め、症状を蓄尿障害と排出障害に分けて考える姿勢は、下部尿路症状の診療全般の基本となります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・64歳女性。頻尿と尿意切迫感(急に起こる、我慢することが難しい強い尿意)が主訴である。 ・1週間の抗菌薬投与で改善していない。 ・尿沈渣で赤血球1〜4/視野、白血球1〜4/視野はほぼ正常範囲で、細菌も見られない。膿尿・細菌尿がないため、尿路感染症は否定的である。 ・尿細胞診はクラスⅡ(陰性)で、膀胱癌などの尿路上皮癌を疑う所見はない。明らかな血尿もない。 ・腹部超音波検査で残尿がない。つまり尿を出す力(排出機能)は保たれている。

診断へのプロセス

頻尿・尿意切迫感は、膀胱に尿をためる段階の症状(蓄尿症状)である。原因は大きく次のように分けて考える。 (1)器質的な膀胱の病気:膀胱炎などの尿路感染症、膀胱癌(特に上皮内癌)、膀胱結石など。多くは尿所見(膿尿、細菌尿、血尿、異常細胞)に異常が出る。 (2)残尿による頻尿:排出障害で残尿が多いと、膀胱の実質的な容量が減って頻尿になる。 (3)尿量が多いこと(多尿):糖尿病、尿崩症、多飲など。 (4)機能的な蓄尿障害:過活動膀胱、神経因性膀胱、心因性頻尿など。 本例は尿所見が正常で感染・腫瘍は否定的、残尿もない。尿糖は陰性で、多飲を示す情報もない。神経疾患の既往も示されていない。したがって、尿意切迫感を中心とする症状から過活動膀胱(OAB)と診断できる。

設問の考え方

過活動膀胱の薬物療法では、膀胱の不随意な収縮を抑える抗コリン薬(抗ムスカリン薬)とβ3アドレナリン受容体作動薬が第一選択薬である。抗コリン薬は残尿が多い患者では尿閉を起こすおそれがあるため、投与前に残尿がないことを確認しておく必要がある。本例では超音波で残尿がないことが確認されており、抗コリン薬を安全に始められる。

選択肢考察

  1. ×a.  飲水制限

    尿糖は陰性で、多飲による多尿を示す情報はない。過活動膀胱の中心にあるのは、膀胱に尿が少ししかたまっていなくても排尿筋が勝手に収縮してしまうことであり、飲水量を減らしても根本的には改善しない。過剰な水分摂取がある場合に適切な量に調整する生活指導は行うが、一律の飲水制限は高齢者で脱水、熱中症、脳梗塞などの危険を高めるため、次に行う対応として適切ではない。

  2. ×b.  抗菌薬の変更

    尿沈渣で白血球はほぼ正常範囲で細菌も認めず、尿路感染症を示す所見はない。頻尿の原因は感染ではないので、抗菌薬を変えても症状は改善しない。不要な抗菌薬を続けることは、薬剤耐性菌の出現や副作用の点からも避けるべきである。

  3. ×c.  抗不安薬の経口投与

    抗不安薬は、器質的・機能的な異常が見当たらず、心理的な要因で頻尿が起こる心因性頻尿で補助的に用いられることがある。しかし本例は尿意切迫感を伴う典型的な過活動膀胱であり、まず行うべきは過活動膀胱の第一選択薬による治療である。また高齢者では抗不安薬(特にベンゾジアゼピン系)によるふらつき・転倒にも注意が必要である。

  4. ×d.  α1遮断薬の経口投与

    α1遮断薬は膀胱頸部や前立腺の平滑筋を緩め、尿道の抵抗を下げて尿を出しやすくする薬である。主に前立腺肥大症による排尿困難など、排出障害に用いる。本例は残尿がなく排出障害はないので、適応とはならない。

  5. ○e.  抗コリン薬の経口投与

    膀胱の排尿筋はアセチルコリンがムスカリン受容体(主にM3受容体)に結合すると収縮する。抗コリン薬はこれを遮断して、蓄尿中に起こる排尿筋の不随意な収縮を抑え、尿意切迫感や頻尿を改善する。β3作動薬と並ぶ過活動膀胱の第一選択薬である。副作用として残尿増加・尿閉があるが、本例では超音波で残尿がないことを確認しており、投与を開始できる。

過活動膀胱(overactive bladder:OAB)の定義

尿意切迫感を必須の症状とし、通常は昼間頻尿や夜間頻尿を伴う症状症候群である。切迫性尿失禁(強い尿意のためにトイレまで間に合わずに漏れてしまうこと)は伴うことも伴わないこともあり、診断に必須ではない。症状によって診断されるが、そのためには尿路感染症、膀胱癌、膀胱結石、残尿の多い排出障害など、似た症状を起こす他の病気を除外することが前提となる。重症度の評価には過活動膀胱症状スコア(OABSS)が用いられる。

分類

・神経因性:脳血管障害、パーキンソン病、脊髄疾患など神経の病気によるもの。 ・非神経因性:加齢、前立腺肥大症などの下部尿路閉塞、骨盤底筋の脆弱化、原因がはっきりしないもの(特発性)など。中高年の女性に多い。

診療の流れ

問診(症状、既往、服用薬)→ 尿検査(感染・血尿の除外)→ 残尿測定(超音波)→ 必要に応じて排尿日誌(排尿の時刻と量を記録)で多尿の有無を確認する。血尿がある場合は尿細胞診や膀胱鏡で膀胱癌を除外する。

治療

・行動療法:生活指導(過剰な水分・カフェイン摂取の是正など)、膀胱訓練(排尿を少しずつ我慢して排尿間隔を延ばす訓練)、骨盤底筋訓練。 ・薬物療法:抗コリン薬(オキシブチニン、プロピベリン、ソリフェナシン、イミダフェナシン、トルテロジン、フェソテロジンなど)とβ3作動薬(ミラベグロン、ビベグロン)が第一選択。β3作動薬は排尿筋のβ3受容体を刺激して膀胱を弛緩させ、蓄尿量を増やす。 ・難治例:A型ボツリヌス毒素の膀胱壁内注入、仙骨神経刺激療法など。

抗コリン薬の注意点

・副作用:口渇、便秘、残尿増加・尿閉、かすみ目、認知機能の低下(特に高齢者)など。 ・禁忌:閉塞隅角緑内障、尿閉、重症筋無力症、麻痺性イレウスなど。 ・排出障害(残尿)がある患者には慎重に投与する。そのため投与前後に残尿を確認する。

POINT

・頻尿+尿意切迫感で、尿所見正常(感染・腫瘍なし)かつ残尿なし → 過活動膀胱。 ・過活動膀胱は尿意切迫感が必須症状。切迫性尿失禁は必須ではない。 ・第一選択薬は抗コリン薬とβ3作動薬。抗コリン薬は投与前に残尿がないことを確認する。 ・α1遮断薬は排出障害(前立腺肥大症など)に用いる薬であり、蓄尿障害の過活動膀胱の第一選択ではない。 ・感染所見がなければ抗菌薬は続けない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。