その痛み止めが発作を呼ぶ―アスピリン喘息は「アレルギー」ではない

アスピリン喘息は、アスピリンだけでなく、シクロオキシゲナーゼ（COX）を阻害する非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）全般によって喘息発作が誘発される病態である。アスピリンに限らないことから、現在は「NSAIDs過敏喘息」、国際的には「アスピリン増悪呼吸器疾患（aspirin-exacerbated respiratory disease: AERD）」と呼ばれることが多い。成人喘息の約5〜10%を占める。 本症の要点は、発作がアレルギー（IgEを介する免疫反応）ではなく、薬理作用によって起こる「過敏症（不耐症）」であるという点である。 ・NSAIDsがCOX（とくにCOX-1）を阻害すると、気道を保護し気管支収縮を抑える方向に働くプロスタグランジンE2（PGE2）の産生が低下する。 ・本症の患者ではもともとシステイニルロイコトリエン（強力な気管支収縮物質で、かつてSRS-Aと呼ばれた）の産生が亢進しており、PGE2によるブレーキが外れることで、ロイコトリエンの産生がさらに増え、強い気管支収縮が起こる。 ・アラキドン酸がCOX経路で使われなくなり、5-リポキシゲナーゼ経路へ多く流れることも、ロイコトリエン増加に関与すると考えられている。 臨床的には、成人発症（多くは20〜40歳代）で女性に多く、好酸球性副鼻腔炎と鼻茸（鼻ポリープ）を高率に合併するのが典型像である。嗅覚障害を伴うことも多い。これらの特徴から、a（女性に多い）とd（鼻茸を合併しやすい）が正しい。

アスピリン喘息（NSAIDs過敏喘息、AERD）の特徴

・頻度: 成人喘息の約5〜10%。小児ではまれ。 ・発症: 20〜40歳代の成人発症が多く、男女比は約1：2で女性に多い。 ・合併症: 好酸球性副鼻腔炎、鼻茸、嗅覚障害。好酸球性中耳炎や好酸球性胃腸炎を伴うこともある。 ・経過: 重症・難治性の喘息になりやすく、NSAIDs使用後に致死的な大発作を起こすことがある。 ・発作の特徴: NSAIDs使用後、通常1時間以内（多くは数十分以内）に、強い鼻閉・鼻汁に続いて喘息発作が起こる。顔面紅潮や結膜充血、腹痛・下痢などの消化器症状、じんま疹を伴うことがある。

発作を起こしうる物質

・COX-1阻害作用の強いNSAIDs: アスピリン、インドメタシン、ロキソプロフェン、ジクロフェナク、イブプロフェンなど。内服薬、坐薬、注射薬、湿布・塗り薬のいずれも原因となりうる。 ・その他、一部の患者で問題となるもの: 着色料（タートラジンなど）、防腐剤（パラベンなど）、コハク酸エステル型の副腎皮質ステロイド注射薬（ヒドロコルチゾンコハク酸エステル、メチルプレドニゾロンコハク酸エステルなど）の急速静注。発作時のステロイド静注は、リン酸エステル型（デキサメタゾン、ベタメタゾン）を点滴で緩徐に投与するのが原則である。

比較的安全に使える鎮痛薬

・アセトアミノフェン（COX-1阻害作用が弱い。ただし高用量では発作を起こすことがあるため、1回300mg以下など少量にとどめる）。 ・選択的COX-2阻害薬（セレコキシブなど）は比較的安全とされるが、慎重に使用する。

治療

・通常の喘息と同様に、吸入ステロイド薬を中心とした長期管理を行う。 ・ロイコトリエン受容体拮抗薬は病態に合致しており有効である。 ・重症例では抗IL-5抗体などの生物学的製剤が用いられる。 ・鼻茸・副鼻腔炎に対しては内視鏡下鼻副鼻腔手術や抗IL-4受容体α抗体（デュピルマブ）などが用いられる。 ・診断のために、専門施設で慎重にアスピリン負荷試験（誘発試験）を行うことがある。