StudyMed医師国家試験

かぜのあとに残った夜の喘鳴―好酸球とIgEが指し示す「吸入ステロイド」という答え

第106回医師国家試験 D問題 第34問

国試問題にチャレンジ

第106回 D問題 第34問

40歳の女性。喘鳴を主訴に来院した。9週前に発熱,咽頭痛,咳嗽および喀痰が出現し,自宅近くの医療機関で治療を受けて改善した。2週前から夜間に喘鳴が出現したが,睡眠が妨げられるほどではなかった。喫煙歴はない。身長160 cm,体重52 kg。体温36.2℃。脈拍64/分,整。血圧106/62 mmHg。呼吸数16/分。SpO2 98%(room air)。心音に異常を認めない。強制呼気時に背部でwheezesを聴取する。白血球7,200(桿状核好中球8%,分葉核好中球45%,好酸球16%,好塩基球1%,単球6%,リンパ球24%)。血液生化学所見:IgG 1,610 mg/dL(基準960~1,960),IgA 232 mg/dL(基準110~410),IgM 82 mg/dL(基準65~350),IgE 540 IU/mL(基準250未満)。CRP 0.3 mg/dL。心電図と胸部エックス線写真とに異常を認めない。  治療薬として適切なのはどれか。

  1. a.β遮断薬
  2. b.抗コリン吸入薬
  3. c.抗アルドステロン薬
  4. d.マクロライド系抗菌薬
  5. e.副腎皮質ステロイド吸入薬

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、気道感染のあとに出てきた夜間の喘鳴について、まず診断を絞り込み、次に治療薬を選ぶ問題だ。注目してほしいのは3つ。喘鳴が出る時間帯、聴診でwheezesが聞こえる条件、そして血液検査の好酸球とIgEだ。まず、喘鳴をきたす病気にはどんなものがあるかな。
医学生医学生
気管支喘息、COPD、それから心不全の心臓喘息でしょうか。かぜのあとなので、まだ感染が残っている可能性も考えました。
ドクタードクター
いいね、上気道の狭窄も加えておこう。では一つずつ外していこう。COPDはどうかな。
医学生医学生
非喫煙の40歳なので、COPDは考えにくいと思います。心不全も、心音・心電図・胸部エックス線が正常なので否定的ですね。
ドクタードクター
その通り。感染についてはどうだろう。
医学生医学生
熱がなくて、CRPもほぼ正常、白血球も増えていないので、今まさに感染が続いているとは言いにくいです。
ドクタードクター
そうだね。胸部エックス線で浸潤影もない。上気道の狭窄なら吸気時のstridorが主体になるけれど、今回は強制呼気時の背部のwheezesだから下気道、つまり末梢気道が狭くなっていることを示す。安静呼吸では目立たず、強く吐かせて初めて聞こえるのは、狭窄が軽いことの表れでもあるんだ。
医学生医学生
臨床実習の呼吸器内科で、指導医の先生に「思い切り吐いてもらうと隠れたwheezesが出てくる」と教わりました。
ドクタードクター
まさにその手技だね。そして決め手になるのが好酸球増多とIgE高値。夜間に悪化する呼気性喘鳴とアレルギー素因を示すデータがそろえば、気管支喘息を考える。気道感染をきっかけに気道過敏性が高まり、喘息が表に出てきたと推測できるんだ。
医学生医学生
かぜのあとの咳って、感染後咳嗽として自然に治ることも多いですよね。喘息との違いはどこで見分けますか。
ドクタードクター
鋭い質問だ。感染後咳嗽は3〜8週間ほど続くことがあるけれど、喘鳴や好酸球増多、IgE高値を伴って夜間に悪くなるなら、喘息の顕在化を疑う。実際の診療ではスパイロメトリーでの気道可逆性試験や、呼気一酸化窒素濃度、いわゆるFeNOで2型の気道炎症を確かめて診断を固めていくよ。では治療薬に移ろう。喘息の本態は何だったかな。
医学生医学生
基礎医学の講義では、好酸球や肥満細胞、Th2細胞が関わる気道の慢性炎症だと習いました。
ドクタードクター
そう。だから長期管理の中心は炎症そのものを抑える薬、すなわち副腎皮質ステロイド吸入薬になる。軽症から重症まで、ほぼすべての治療ステップで基本となる薬で、気道過敏性を下げて発作を予防し、呼吸機能を改善する。今回は発作が軽くても症状が2週間続いているから、長期管理を始めるのが適切なんだ。
医学生医学生
抗コリン吸入薬も気管支拡張薬なので、効きそうな気がしてしまいました。
ドクタードクター
迷うポイントだね。抗コリン吸入薬はCOPD治療の中心で、喘息でも長時間作用性のものが、吸入ステロイドなどで十分コントロールできない中等症以上の例に追加される。でも気道炎症自体を抑える作用はないから、軽症例で最初に選ぶ長期管理薬ではないんだ。
医学生医学生
β遮断薬は逆に危ないですよね。気管支平滑筋のβ2受容体が遮断されてしまうので。
ドクタードクター
その通り。β遮断薬は気管支を収縮させ、喘息発作を誘発・悪化させるから禁忌だ。β1選択性の薬でも高用量ではβ2を遮断しうるし、緑内障の点眼薬でも発作が起こることがある。喘息で使うのは反対の作用をもつβ2刺激薬だね。抗アルドステロン薬は心不全や高血圧、原発性アルドステロン症などに使う利尿薬で、心不全所見のない今回は出番がない。
医学生医学生
マクロライド系抗菌薬は、かぜのあとなので念のため、と考える人もいそうです。
ドクタードクター
その気持ちはわかる。マクロライドはマイコプラズマなどの非定型肺炎や、少量長期投与でびまん性汎細気管支炎に使う薬だ。でも今回は感染徴候がなく、主体は好酸球性のアレルギー性炎症だから、第一選択にはならない。
医学生医学生
炎症が本態だから炎症を抑える吸入ステロイド、拡張薬や抗菌薬は主役ではない、ということですね。
ドクタードクター
よくまとまった。最後に臨床での注意点を押さえておこう。吸入ステロイドは気道に直接届くから少量で効き、全身性の副作用は内服より少ない。ただし口腔カンジダ症や嗄声といった局所の副作用があるので、吸入後のうがいを必ず指導する。それから長時間作用性β2刺激薬は単独で使うと喘息死のリスクが高まるとされ、必ず吸入ステロイドと併用する。配合剤が多いのはそのためだよ。
医学生医学生
発作のときは短時間作用性β2刺激薬の吸入でしたよね。OSCEの医療面接でも、吸入薬の使い分けを説明できるようにしておきます。
ドクタードクター
いい心がけだ。コントローラーとリリーバーを区別して説明できると、患者さんのアドヒアランスも大きく変わる。重症例では抗IgE抗体や抗IL-5抗体などの生物学的製剤も選択肢になることも、あわせて覚えておこう。

まとめ

夜間に悪化する呼気性喘鳴(強制呼気時のwheezes)に好酸球増多とIgE高値を伴い、心電図や胸部エックス線に異常がなければ気管支喘息を考えます。非喫煙の若年者であることからCOPDは考えにくく、心不全や活動性の感染も所見から否定的です。喘息の本態は好酸球などによる気道の慢性炎症であり、長期管理の基本は副腎皮質ステロイド吸入薬で、口腔カンジダ症や嗄声の予防に吸入後のうがいを指導します。β遮断薬は気管支収縮を招くため禁忌、抗コリン吸入薬はCOPDの中心薬で喘息では追加薬の位置づけ、長時間作用性β2刺激薬は必ず吸入ステロイドと併用する点も重要です。病態に基づいてコントローラーとリリーバーを使い分ける考え方は、日常診療で最も頻繁に出会う呼吸器疾患の管理の土台になります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・40歳女性、非喫煙者。9週前に発熱・咽頭痛・咳嗽・喀痰を伴う気道感染があり、治療で改善した。 ・2週前から夜間の喘鳴が出現しているが、睡眠を妨げるほどではない。 ・体温36.2℃、呼吸数16/分、SpO2 98%(室内気)と、呼吸状態は安定しており現在の感染徴候もない。 ・安静呼吸では目立たず、強制呼気時に背部でwheezes(笛様音:狭くなった気道を空気が通るときに生じる連続性ラ音)を聴取する。軽度の気道狭窄を示す。 ・白血球7,200のうち好酸球16%(約1,150/μL)と好酸球増多、IgE 540 IU/mLと上昇しており、アレルギー(アトピー)素因や好酸球性の気道炎症を示唆する。CRP 0.3 mg/dLと炎症反応はほとんどない。 ・心電図・胸部エックス線写真は正常。

診断へのプロセス

喘鳴をきたす疾患には、気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、心不全(いわゆる心臓喘息)、気道感染症、上気道の狭窄(腫瘍・異物など)がある。 ・COPD:非喫煙の40歳であり考えにくい。 ・心不全:心音・心電図・胸部エックス線に異常がなく否定的である。 ・感染症:発熱や白血球増多、CRP上昇がなく、胸部エックス線で浸潤影もない。 ・上気道狭窄:吸気時の喘鳴(stridor)が主体となるが、本例は呼気時のwheezesで下気道(末梢気道)の病変を示す。 夜間に悪化する呼気性喘鳴、好酸球増多、IgE高値から、気管支喘息と考える。気道感染を契機として気道の過敏性が高まり、喘息が顕在化したと推測される。なお好酸球増多がさらに著明で、血管炎症状(しびれ、紫斑など)を伴う場合は好酸球性多発血管炎性肉芽腫症(EGPA)も鑑別に挙がるが、本例にそのような所見はない。実際の診療では、スパイロメトリーでの気道可逆性試験や呼気一酸化窒素濃度(FeNO)測定で診断を補強する。

設問の考え方

本例は発作が軽く、日常生活への影響も小さいが、症状が2週間持続しており、気道の慢性炎症を抑える長期管理が必要である。喘息の本態は好酸球などによる気道の慢性炎症であり、長期管理の中心となる薬剤(コントローラー)は吸入ステロイド薬(ICS)である。

選択肢考察

  1. ×a.  β遮断薬

    気管支平滑筋はβ2受容体の刺激で弛緩する。β遮断薬はこの作用を妨げて気管支を収縮させ、喘息発作を誘発・重症化させるため、気管支喘息では禁忌である(β1選択性の薬でも高用量ではβ2も遮断しうるため注意が必要で、点眼薬でも発作が起こりうる)。喘息の治療に用いるのは反対の作用をもつβ2刺激薬である。β遮断薬は高血圧、狭心症、慢性心不全、頻脈性不整脈などに用いる薬である。

  2. ×b.  抗コリン吸入薬

    抗コリン吸入薬は迷走神経由来のアセチルコリンによる気管支収縮を抑える気管支拡張薬で、COPDの治療の中心となる。喘息でも長時間作用性抗コリン薬(LAMA、チオトロピウムなど)が、吸入ステロイド薬などで十分にコントロールできない中等症以上の例に追加薬として用いられる。しかし気道炎症そのものを抑える作用はなく、本例のような軽症例で最初に選ぶ長期管理薬ではない。

  3. ×c.  抗アルドステロン薬

    抗アルドステロン薬(スピロノラクトン、エプレレノンなど)はカリウム保持性利尿薬であり、高血圧、心不全、原発性アルドステロン症、肝硬変の腹水などに用いられる。本例は心不全の所見がなく、喘息の気道炎症や気道狭窄に対する作用もない。

  4. ×d.  マクロライド系抗菌薬

    マクロライド系抗菌薬はマイコプラズマ・クラミジアなどの非定型肺炎の治療に用いられ、また少量長期投与はびまん性汎細気管支炎(DPB)などの慢性下気道疾患に有効である。本例は発熱やCRP上昇がなく現在の感染は否定的で、好酸球・IgE上昇を伴うアレルギー性の気道炎症が主体であるため、第一に選ぶ薬ではない。

  5. ○e.  副腎皮質ステロイド吸入薬

    吸入ステロイド薬(ICS)は好酸球などを中心とした気道の慢性炎症を抑え、気道過敏性を低下させて発作の予防と呼吸機能の改善をもたらす。喘息の長期管理薬の基本であり、軽症から重症までほぼすべての治療ステップで用いられる。吸入で気道に直接届けるため、少ない量で効果が得られ、全身性の副作用は内服に比べて少ない。局所の副作用として口腔カンジダ症や嗄声があり、吸入後のうがいで予防する。本例のような症状の持続する喘息には、ICSによる長期管理を開始するのが適切である。

気管支喘息の病態

気道の慢性炎症(好酸球、肥満細胞、Th2細胞などが関与)を本態とし、気道過敏性の亢進と可逆性の気流制限を特徴とする。症状は夜間から早朝に悪化しやすい。上気道感染、アレルゲン、運動、冷気、薬剤(β遮断薬、NSAIDsによるアスピリン喘息)などが増悪因子となる。

診断に役立つ検査

・スパイロメトリー:1秒量・1秒率の低下と、β2刺激薬吸入後の改善(気道可逆性:1秒量が12%以上かつ200 mL以上増加)。 ・気道過敏性試験(メサコリン吸入など)。 ・呼気一酸化窒素濃度(FeNO)、喀痰・末梢血の好酸球、血清IgE・特異的IgE抗体:好酸球性(2型)気道炎症の評価に用いる。

治療薬の分類

・長期管理薬(コントローラー):吸入ステロイド薬(ICS)が基本。追加薬として長時間作用性β2刺激薬(LABA、ICSとの配合剤が多い)、ロイコトリエン受容体拮抗薬、テオフィリン徐放製剤、長時間作用性抗コリン薬(LAMA)。重症例では抗IgE抗体(オマリズマブ)、抗IL-5抗体、抗IL-5受容体α抗体、抗IL-4受容体α抗体、抗TSLP抗体などの生物学的製剤や経口ステロイドを用いる。 ・発作治療薬(リリーバー):短時間作用性β2刺激薬(SABA)の吸入が中心。中等度以上の発作では全身性ステロイド、酸素投与などを追加する。 ・LABAは単独で用いると喘息死のリスクが高まるとされ、必ずICSと併用する。

感染後の遷延する咳・喘鳴との関係

気道感染の後に3〜8週間程度咳が続く感染後咳嗽はよくみられるが、喘鳴、好酸球増多、IgE高値を伴い夜間に悪化する場合は、感染を契機に発症・顕在化した喘息を考える。

POINT

・夜間に悪化する呼気性喘鳴(強制呼気時のwheezes)+好酸球増多+IgE高値+心・肺の画像異常なし → 気管支喘息。 ・喘息の長期管理の基本は吸入ステロイド薬。発作時は短時間作用性β2刺激薬。 ・β遮断薬は気管支収縮を起こすため喘息では禁忌。 ・抗コリン吸入薬はCOPDの中心薬。喘息ではICSなどに追加する薬の位置づけ。 ・ICSの副作用(口腔カンジダ症、嗄声)はうがいで予防する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。