風邪のあとに首が痛む―「壊れて漏れる」甲状腺中毒症を検査値で読み解く
第105回医師国家試験 I問題 第70問
国試問題にチャレンジ
48歳の女性。前頸部の疼痛を主訴に来院した。2週前に咽頭痛と38℃台の発熱とがあり解熱薬を服用した。3日前から前頸部に疼痛を伴う腫脹が生じた。腫脹は増悪し,疼痛が激しくなったため受診した。身長159 cm,体重60 kg。体温38.4℃。呼吸数24/分。脈拍92/分,整。血圧132/78 mmHg。甲状腺右葉下極が腫大し,同部に自発痛と圧痛とを認める。血液所見:赤血球420万,Hb 12.6 g/dL,Ht 39%,白血球9,000,血小板22万。血液生化学所見:LD 234 IU/L(基準176~353),ALP 394 IU/L(基準115~359),TSH 0.06 μU/mL(基準0.2~4.0),T3 240 ng/dL(基準80~220),T4 15.8 μg/dL(基準5~12)。 この患者で上昇していると考えられるのはどれか。2つ選べ。
- a.サイログロブリン
- b.CRP
- c.抗TSH受容体抗体
- d.甲状腺放射性ヨード摂取率
- e.腫大部位のエコー輝度
対話形式の解説
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
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ドクター
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ドクターまとめ
上気道感染の先行、発熱、甲状腺の限局した有痛性腫脹に甲状腺中毒症を伴う場合は、亜急性甲状腺炎を考えます。本症は炎症で濾胞が壊れ、蓄えられていたホルモンが漏れ出す破壊性甲状腺炎であり、炎症を反映してCRPや赤沈が上昇し、濾胞破壊を反映して血中サイログロブリンが上昇します。一方、TSH抑制と濾胞細胞障害のため放射性ヨード摂取率は低下し、超音波では疼痛部に一致した低エコー域を認め、自己免疫疾患ではないため抗TSH受容体抗体は陰性です。治療はNSAIDsまたはステロイドで、抗甲状腺薬は無効です。「合成亢進」か「破壊」かという視点で甲状腺中毒症を分類することは、Basedow病や無痛性甲状腺炎との鑑別と適切な治療選択の土台になります。
解答・解説
正解はa, bです
所見の整理
・48歳女性。2週前に咽頭痛と38℃台の発熱(上気道感染が先行)。 ・3日前から前頸部の有痛性腫脹が出現し増悪。 ・体温38.4℃、脈拍92/分とやや頻脈。 ・甲状腺右葉下極に限局した腫大があり、同部に自発痛と圧痛がある。 ・TSH 0.06 μU/mLと抑制、T3 240 ng/dL、T4 15.8 μg/dLと上昇 → 甲状腺中毒症(血中甲状腺ホルモンが過剰な状態)。 ・ALP軽度上昇:甲状腺ホルモン過剰により骨代謝が亢進し、骨型ALPが増加するためと考えられる。
診断へのプロセス
甲状腺中毒症を示す疾患は、大きく「甲状腺でのホルモン合成が亢進しているもの」(Basedow病、Plummer病=機能性甲状腺結節など)と「甲状腺濾胞が壊れて蓄えられていたホルモンが漏れ出るもの(破壊性甲状腺炎)」(亜急性甲状腺炎、無痛性甲状腺炎など)に分けられる。 本例では、①上気道感染の先行、②発熱、③甲状腺の一部に限局した強い自発痛・圧痛を伴う硬い腫脹、④甲状腺中毒症、がそろっており、亜急性甲状腺炎が最も考えやすい。甲状腺の痛みと甲状腺中毒症を同時にきたす代表的疾患は亜急性甲状腺炎である。 鑑別として、急性化膿性甲状腺炎も有痛性の甲状腺腫脹と発熱をきたすが、こちらは下咽頭梨状窩瘻を介した細菌感染で小児に多く、左葉に好発し、甲状腺機能は通常正常である。Basedow病や無痛性甲状腺炎では甲状腺の痛みはみられない。
設問の考え方
亜急性甲状腺炎はウイルス感染が関与すると考えられる炎症性・破壊性の甲状腺炎である。したがって、「炎症」を反映する所見(CRP上昇、赤沈亢進)と、「濾胞の破壊」を反映する所見(サイログロブリンの血中への逸脱、甲状腺ホルモン上昇、放射性ヨード摂取率の低下)を思い浮かべれば選択肢を判断できる。自己免疫疾患ではないため、Basedow病に特徴的な自己抗体は陰性である。
選択肢考察
- ○a. サイログロブリン
サイログロブリン(Tg)は甲状腺濾胞細胞で作られ、濾胞腔内にコロイドとして蓄えられている糖蛋白で、甲状腺ホルモン(T4・T3)はこの分子上で合成される。亜急性甲状腺炎では炎症によって濾胞が破壊され、濾胞内のサイログロブリンが大量に血中へ漏れ出すため、血中濃度が著明に上昇する。同時に貯蔵されていたホルモンも漏れ出すことが、本例の甲状腺中毒症の原因である。したがって上昇していると考えられる。なお、サイログロブリンはBasedow病や甲状腺腫瘍などでも上昇しうる非特異的な指標だが、破壊性甲状腺炎では特に高値となりやすい。
- ○b. CRP
CRP(C反応性蛋白)は炎症に反応して肝臓で産生される急性期蛋白である。亜急性甲状腺炎では甲状腺に強い炎症が起きているため、CRPが上昇し、赤沈(赤血球沈降速度)も著明に亢進する。CRP・赤沈の上昇は亜急性甲状腺炎の診断基準の項目の一つでもある。本例では白血球数9,000と白血球増多は目立たないが、亜急性甲状腺炎では白血球数は正常か軽度上昇にとどまることが多く、矛盾しない。したがって上昇していると考えられる。
- ×c. 抗TSH受容体抗体
抗TSH受容体抗体(TRAb)は甲状腺のTSH受容体に対する自己抗体で、受容体を刺激してホルモン合成を亢進させることでBasedow病を引き起こす。Basedow病の診断に重要な検査である。亜急性甲状腺炎は自己免疫疾患ではなく、ホルモン合成の亢進ではなく濾胞破壊によって甲状腺中毒症となるため、TRAbは通常陰性である。したがって上昇しない。
- ×d. 甲状腺放射性ヨード摂取率
放射性ヨード(123I)摂取率は、甲状腺がホルモン合成のためにヨウ素をどれだけ取り込んでいるかを示す。亜急性甲状腺炎では、①炎症で濾胞細胞が障害されヨウ素を取り込む能力が落ちている、②血中に漏れ出た甲状腺ホルモンによってTSHが抑制され、甲状腺への刺激がなくなっている、という2つの理由で摂取率は著明に低下する。合成が亢進しているBasedow病では摂取率が高値となるのと対照的で、両者の鑑別に有用である。したがって上昇しない。
- ×e. 腫大部位のエコー輝度
亜急性甲状腺炎では、炎症の起きている部位が超音波検査で境界不明瞭な低エコー域(エコー輝度の低下した領域)として描出される。この低エコー域は疼痛・圧痛の部位に一致し、炎症の移動に伴って対側に移ることもある(クリーピング現象)。病変部はドプラ法で血流が乏しいことも特徴である。したがってエコー輝度は上昇ではなく低下する。
亜急性甲状腺炎の概要
・病態:ウイルス感染が関与すると考えられる甲状腺の肉芽腫性炎症。濾胞が破壊され、蓄えられていた甲状腺ホルモンが血中に漏れ出して一過性の甲状腺中毒症となる。HLA-B35との関連が知られている。 ・疫学:30〜50歳代の女性に多い。上気道感染が先行することが多い。 ・症状:発熱、全身倦怠感、甲状腺の有痛性の硬い腫脹。痛みは顎や耳に放散することがあり、痛みの部位が片側から対側へ移動することがある(クリーピング甲状腺炎)。動悸・発汗などの甲状腺中毒症状を伴う。 ・経過:甲状腺中毒期(数週間)→ 一過性の甲状腺機能低下期 → 回復、という経過をたどり、多くは数か月で自然に治癒する。永続的な機能低下に至ることは少なく、再発もまれである。 ・治療:軽症では非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)、中等症以上では副腎皮質ステロイド(プレドニゾロン)を用い、症状をみながら漸減する。動悸などにはβ遮断薬を用いる。ホルモン合成の亢進はないため、抗甲状腺薬(チアマゾールなど)は無効であり使用しない。
亜急性甲状腺炎の診断ガイドライン(日本甲状腺学会)の要点
・臨床所見:有痛性甲状腺腫 ・検査所見:CRPまたは赤沈高値、遊離T4高値・TSH低値、甲状腺超音波検査で疼痛部に一致した低エコー域 ・放射性ヨード(またはテクネシウム)甲状腺摂取率の低下は参考となる所見である。
甲状腺中毒症の鑑別
・Basedow病:TRAb陽性、放射性ヨード摂取率高値、びまん性甲状腺腫(無痛)、眼症状を伴うことがある。超音波で甲状腺内血流の増加。 ・無痛性甲状腺炎:慢性甲状腺炎(橋本病)などを背景とする自己免疫性の破壊性甲状腺炎。痛み・発熱なし、CRP正常、摂取率低値。出産後に多い(産後甲状腺炎)。 ・亜急性甲状腺炎:有痛性、発熱、CRP・赤沈高値、摂取率低値、TRAb陰性。 ・Plummer病(機能性甲状腺結節):結節に一致した集積(ホットスポット)、周囲の甲状腺への集積は抑制される。
甲状腺ホルモン過剰と検査値
甲状腺ホルモンは骨代謝回転を亢進させるため、骨型ALPが上昇しうる。本例のALP軽度上昇はこれで説明できる。
POINT
・前頸部の自発痛・圧痛+発熱+上気道感染の先行+甲状腺中毒症 → 亜急性甲状腺炎。 ・亜急性甲状腺炎は破壊性甲状腺炎:サイログロブリン上昇、甲状腺ホルモン上昇・TSH低下、放射性ヨード摂取率低下。 ・炎症所見:CRP上昇、赤沈著明亢進。白血球数は正常〜軽度上昇。 ・超音波検査では疼痛部に一致した低エコー域。 ・自己免疫疾患ではないため、TRAbは陰性。 ・治療はNSAIDsまたはステロイド。抗甲状腺薬は使わない。
