StudyMed医師国家試験

海馬を探せ―冠状断MRIで読み解くAlzheimer型認知症の「忘れる場所」

第104回医師国家試験 G問題 第13問

国試問題にチャレンジ

第104回 G問題 第13問

頭部MRIのT1強調冠状断像を別に示す。  Alzheimer型認知症の記憶障害と関係がある部位はどれか。

第104回 G問題 第13問の問題画像
  1. a.①
  2. b.②
  3. c.③
  4. d.④
  5. e.⑤

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、頭部MRIの冠状断像で脳の構造を見分けながら、Alzheimer型認知症の記憶障害がどこから来るのかを考える問題だ。ポイントは2つ。画像上で各構造を同定できるかと、Alzheimer型認知症の病変がどこから始まるかを知っているかだね。まず、T1強調像の見え方から確認しよう。
医学生医学生
T1強調像では脳脊髄液が黒く、白質が灰白質より少し白く見えるんでしたよね。放射線科の講義で「T1は解剖を見る画像」と教わりました。
ドクタードクター
その通り。脳室や脳溝が黒く抜けるから、その形を手がかりに解剖を追えるんだ。この画像は、左右の側脳室体部と第三脳室を通り、脳幹や側頭葉内側まで含む高さで切った冠状断だね。明らかな萎縮は目立たず、ほぼ正常の像だと考えていい。
医学生医学生
記憶といえば海馬ですけど、冠状断だとどこにあるのかイメージしにくいです。てっきり脳の真ん中あたりかと思っていました。
ドクタードクター
そこはよく混乱するところだね。脳の正中付近、第三脳室の両脇にあるのは視床。海馬はもっと下外側、側頭葉の内側にあって、側脳室の下角に接して内側へ張り出す構造なんだ。下角という黒い小さな隙間を探して、そのすぐ内側の灰白質の膨らみを見つけるのがコツだよ。
医学生医学生
側頭葉の内側で下角に接している構造が海馬なんですね。だから記憶障害と関係するのはそこ、ということですか。
ドクタードクター
正解。Alzheimer型認知症では、アミロイドβの沈着とタウ蛋白からなる神経原線維変化によって神経細胞が脱落していくけれど、その変化は嗅内皮質と海馬を含む側頭葉内側から始まる。海馬は新しい情報を記憶として定着させる中枢だから、ここが早く傷むと「さっきのことを覚えられない」近時記憶障害が最初に出てくるんだ。
医学生医学生
神経内科の実習で、同じ質問を何度も繰り返す患者さんを診ました。ご家族は「昔のことはよく覚えているのに」と話していました。
ドクタードクター
まさに典型だね。古い記憶はすでに大脳皮質に広く保存されているから比較的保たれ、新しいことを覚える段階でつまずく。では、ほかの部位も確認しておこう。大脳縦裂に接する上方の前頭葉はどうかな。
医学生医学生
前頭葉は遂行機能や人格に関わるので、前頭側頭型認知症のほうが関係しそうです。
ドクタードクター
いい対応づけだ。前頭葉優位の萎縮は前頭側頭型認知症を示唆し、脱抑制や常同行動、無関心といった人格・行動の変化が前面に出て、初期の記憶障害は比較的軽い。Alzheimer型でも進行すれば前頭葉は萎縮しうるけれど、記憶障害の主な責任部位ではない。次にSylvius裂の奥にある島とその周辺はどうだろう。
医学生医学生
島は味覚や内臓感覚に関わる場所でしたよね。単純ヘルペス脳炎で侵されやすいと聞いた覚えがあります。
ドクタードクター
よく覚えているね。ヘルペス脳炎は側頭葉内側や島、前頭葉眼窩面などの辺縁系を好む。ただ、Alzheimer型認知症の記憶障害の中心ではない。視床はどうかな。
医学生医学生
視床もPapezの回路に入っていたはずなので、記憶と無関係ではないと思うのですが……。
ドクタードクター
鋭い指摘だ。視床前核や背内側核は記憶回路に関わり、両側視床の梗塞では健忘や傾眠、意欲低下が起こることもある。ただ、Alzheimer型認知症で早期から萎縮して記憶障害の主因となる部位ではない。最後に側頭葉の外側・下部はどうだろう。
医学生医学生
同じ側頭葉なので迷います。外側でも記憶に関係しそうに思えてしまって。
ドクタードクター
迷うのは自然だよ。Alzheimer型でも側頭葉下外側は比較的早く萎縮しうるけれど、新しいことを覚える中心はより内側の海馬・海馬傍回なんだ。側頭葉外側の皮質はむしろ言葉の意味理解に関わり、側頭葉前部の萎縮は意味性認知症と関連する。
医学生医学生
「側頭葉」とひとくくりにせず、内側か外側かまで区別することが大事なんですね。
ドクタードクター
その通り。発展知識として画像検査もまとめておこう。MRIでは冠状断で海馬の萎縮と側脳室下角の拡大を評価し、VSRADのように海馬傍回周辺の萎縮度を数値化するソフトも補助的に使われる。一方、脳血流SPECTやFDG-PETでは、早期から後部帯状回・楔前部、頭頂側頭葉の低下が特徴的だ。
医学生医学生
Lewy小体型認知症だと後頭葉の血流低下でしたよね。CBTで画像の違いを問われた記憶があります。
ドクタードクター
そう。Lewy小体型は海馬萎縮が比較的軽く、MIBG心筋シンチでの取り込み低下やドパミントランスポーターSPECTでの線条体集積低下も手がかりになる。治療面では、コリンエステラーゼ阻害薬やメマンチンによる対症療法に加え、近年は抗アミロイドβ抗体薬が軽度認知障害から軽度認知症の段階で、アミロイド病理が確認された患者に用いられるようになった。早期に気づくことの意味が大きくなっているんだ。
医学生医学生
外来で物忘れの相談を受けたら、症状の出方と画像の萎縮部位を結びつけて考えるようにします。

まとめ

Alzheimer型認知症では、アミロイドβの沈着と神経原線維変化による神経細胞脱落が嗅内皮質・海馬を含む側頭葉内側から始まるため、近時記憶障害が初発症状となります。T1強調冠状断MRIでは、海馬は側脳室下角に接して内側へ張り出す側頭葉内側の構造として同定でき、萎縮すると下角が拡大します。前頭葉優位の萎縮は前頭側頭型認知症、側頭葉前部の萎縮は意味性認知症を示唆し、視床は記憶回路に含まれるもののAlzheimer型の主病変ではありません。SPECTやPETでは後部帯状回・楔前部や頭頂側頭葉の低下が特徴的で、他の認知症との鑑別に役立ちます。症状と脳の部位を画像の上で結びつける力は、認知症の診断と抗アミロイドβ抗体薬時代の早期発見に欠かせない基礎になります。

解答・解説

正解はdです

頭部MRIのT1強調冠状断像で、脳の各部位を同定できるかと、Alzheimer型認知症の中核症状である記憶障害の責任部位を知っているかを問う問題である。 T1強調像では脳脊髄液が黒く(低信号)、白質が灰白質よりやや白く描出されるため、脳溝・脳室の形から解剖を読み取りやすい。提示された画像は、左右の側脳室体部と第三脳室を通り、脳幹・側頭葉内側を含む高さの冠状断で、明らかな萎縮は目立たない正常に近い像である。各番号は次の構造を示す。 ・①:大脳半球の上部、大脳縦裂に接する前頭葉の皮質・白質 ・②:外側溝(Sylvius裂)の奥にある島およびその周辺 ・③:側脳室の下方、第三脳室の外側にある視床 ・④:側頭葉内側で、側脳室下角に接して内側へ張り出す海馬 ・⑤:側頭葉の外側・下部(中・下側頭回付近) Alzheimer型認知症では、アミロイドβの沈着とタウ蛋白からなる神経原線維変化による神経細胞の脱落が、嗅内皮質・海馬を含む側頭葉内側部から始まる。海馬は新しい情報を記憶として定着させる中枢であり、ここが早期に障害されるため、「最近のことを覚えられない」近時記憶障害(記銘力障害)が初発症状となる。したがって記憶障害と関係が深い部位は④の海馬である。

選択肢考察

  1. ×a.  ①

    ①は大脳半球上部の前頭葉である。前頭葉は遂行機能、意欲、人格、社会的行動の抑制などを担う。前頭葉が優位に萎縮するのは前頭側頭型認知症(行動異常型)で、脱抑制、常同行動、無関心などの人格・行動変化が目立ち、初期には記憶障害が比較的軽いのが特徴である。Alzheimer型認知症でも進行すると前頭葉が萎縮しうるが、記憶障害の主たる責任部位ではない。

  2. ×b.  ②

    ②は外側溝の深部にある島(島皮質)およびその周辺である。島は内臓感覚、味覚、情動・自律神経機能などに関与する。単純ヘルペス脳炎は側頭葉内側や島、前頭葉眼窩面などの辺縁系を侵しやすいことで知られる。Alzheimer型認知症の記憶障害の中心となる部位ではない。

  3. ×c.  ③

    ③は第三脳室の両側にある視床である。視床は感覚情報の中継核であるとともに、覚醒や注意、記憶回路(Papezの回路に含まれる視床前核、視床背内側核)にも関与する。両側視床の梗塞などでは健忘、傾眠、意欲低下などの認知症様症状(視床性認知症)が生じることがある。しかしAlzheimer型認知症で早期から萎縮し記憶障害の主因となる部位ではない。

  4. ○d.  ④

    ④は側頭葉内側で側脳室下角に接する海馬である。海馬は新しいエピソードや知識を長期記憶として定着させる働きを持ち、Alzheimer型認知症では嗅内皮質とともに最も早期に神経細胞脱落と萎縮が起こる部位である。このため病初期から近時記憶障害(数分前・数日前の出来事を覚えられない)が出現し、同じことを何度も尋ねる、物を置いた場所を忘れるといった症状になる。画像検査では冠状断MRIで海馬の萎縮と側脳室下角の拡大を評価し、VSRAD(MRIの統計解析により海馬傍回周辺の萎縮度を数値化するソフトウェア)なども補助的に用いられる。

  5. ×e.  ⑤

    ⑤は側頭葉の外側・下部(中側頭回・下側頭回付近)である。Alzheimer型認知症では側頭葉の下外側部も比較的早期から萎縮しうるが、記銘(新しいことを覚えること)の中心となるのはより内側にある海馬・海馬傍回であり、記憶障害と最も関係が深い部位とはいえない。なお側頭葉外側の皮質は、言語の意味理解(意味記憶)などに関与し、側頭葉前部の萎縮は意味性認知症と関連する。

Alzheimer型認知症の概要

認知症の原因として最も多い。病理学的にはアミロイドβの沈着による老人斑と、リン酸化タウ蛋白からなる神経原線維変化、神経細胞脱落が特徴である。病変は嗅内皮質・海馬から始まり、側頭葉・頭頂葉の連合野へ広がり、進行するとびまん性の大脳萎縮に至る。

臨床症状

・初期:近時記憶障害、時間の見当識障害、取り繕い反応 ・中期:場所の見当識障害、失語・失行・失認、視空間認知障害(頭頂葉障害)、BPSD(行動・心理症状:物盗られ妄想、徘徊など) ・後期:人物の見当識障害、失禁、寝たきり 一般に運動症状(パーキンソニズムなど)は末期まで目立たない。

画像所見

・MRI:海馬・海馬傍回を中心とした側頭葉内側の萎縮、側脳室下角の拡大 ・脳血流SPECT・FDG-PET:後部帯状回・楔前部、頭頂側頭葉の血流・代謝低下(早期から後部帯状回・楔前部の低下が特徴的) ・アミロイドPET、髄液検査(アミロイドβ42の低下、リン酸化タウの上昇):病理の生体内での確認に用いる

他の認知症との画像の対比

・前頭側頭型認知症:前頭葉・側頭葉前部の限局性萎縮 ・Lewy小体型認知症:海馬萎縮は比較的軽い。後頭葉の血流低下、MIBG心筋シンチグラフィでの取り込み低下、ドパミントランスポーターSPECTでの線条体集積低下 ・血管性認知症:多発性の梗塞・白質病変

治療

コリンエステラーゼ阻害薬(ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミン)とNMDA受容体拮抗薬(メマンチン)が対症療法として用いられる。近年は抗アミロイドβ抗体薬(レカネマブ、ドナネマブ)が、軽度認知障害から軽度認知症の段階でアミロイド病理が確認された患者に対して用いられるようになった。

POINT

・Alzheimer型認知症は側頭葉内側(嗅内皮質・海馬)から病変が始まり、近時記憶障害が初発症状となる。 ・冠状断MRIでは海馬は側脳室下角に接する側頭葉内側の構造で、萎縮の評価に適する。 ・前頭葉優位の萎縮は前頭側頭型認知症を示唆する。 ・SPECT/PETでは後部帯状回・楔前部、頭頂側頭葉の血流・代謝低下が特徴的である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。