StudyMed医師国家試験

閉経後ののぼせと不眠―漢方でも治らないとき、何を補うべきか

第103回医師国家試験 I問題 第57問

国試問題にチャレンジ

第103回 I問題 第57問

53歳の女性。のぼせ,著明な発汗および不眠を主訴に来院した。既往歴に特記すべきことはない。52歳で閉経して以来,のぼせと著明な発汗とが出現し,1か月前からこの症状に加えて,イライラ,不眠および全身倦怠感が強くなり,仕事をするのも嫌になっている。近医を受診し,漢方薬や向精神薬を処方されたが改善していない。  ホルモン療法として適切なのはどれか。

  1. a.GnRHアゴニスト投与
  2. b.ゴナドトロピン投与
  3. c.甲状腺ホルモン投与
  4. d.副腎皮質ステロイド投与
  5. e.エストロゲンとプロゲステロン投与

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、閉経後に出てきた症状から更年期障害を見抜き、適切なホルモン療法を選ぶ問題だ。ポイントは「何が足りなくなって症状が出ているのか」と「補うときに何を一緒に考えるべきか」の2つ。まず、のぼせと発汗という症状をどう捉える?
医学生医学生
ホットフラッシュですね。閉経がきっかけなので、更年期障害を考えます。
ドクタードクター
そうだね。のぼせ・ほてり・発汗は血管運動神経症状と呼ばれ、更年期に最も特徴的な症状だ。今回はそこにイライラ、不眠、倦怠感、意欲の低下といった精神神経症状が加わっている。ただ、実臨床ではすぐに更年期障害と決めつけないことも大事なんだ。
医学生医学生
発汗やイライラ、不眠なら甲状腺機能亢進症も似ていますよね。内分泌の講義で、更年期障害と間違えやすいと言われました。
ドクタードクター
その通り。甲状腺機能亢進症やうつ病・不安障害は必ず鑑別に挙げる。今回は甲状腺腫や頻脈、体重減少などを示す記載はないから、更年期障害として考えてよい。では、更年期障害の本態は何だろう?
医学生医学生
卵巣機能が落ちて、エストロゲンが急に減ることですね。
ドクタードクター
正解。そこに心理的・社会的要因も重なって症状が出る。治療は生活習慣の改善やカウンセリングを土台に、薬物療法として漢方薬、向精神薬、ホルモン補充療法、いわゆるHRTがある。今回は漢方薬も向精神薬も効かなかった。となると次の一手は?
医学生医学生
原因のエストロゲンを直接補うHRTです。でも、エストロゲンだけではだめなんでしょうか。
ドクタードクター
いい疑問だ。子宮がある女性にエストロゲンを単独で投与すると、子宮内膜が増殖し続けて子宮内膜増殖症や子宮内膜癌のリスクが上がる。だから内膜を保護する目的で黄体ホルモンを併用するのが原則なんだ。今回は子宮摘出の既往がないから、エストロゲンと黄体ホルモンの併用が正解になる。
医学生医学生
逆に、子宮を摘出している人ならエストロゲン単独でいいんですね。
ドクタードクター
その通り。実際に使う黄体ホルモンは合成製剤のプロゲスチンが多いけれど、考え方は同じだ。では他の選択肢も見ていこう。GnRHアゴニストはどうかな。
医学生医学生
GnRHを補えば卵巣が刺激されてエストロゲンが増える……と一瞬思いましたが、違いますか。
ドクタードクター
そこが引っかけどころだ。閉経後はエストロゲンによる負のフィードバックがなくなって、GnRHもゴナドトロピンもすでに高い。しかもGnRHアゴニストを持続投与すると下垂体の受容体が脱感作されて、かえって性ホルモンが下がる。子宮内膜症や子宮筋腫、前立腺癌で使う薬で、副作用としてのぼせや骨量減少といった更年期様症状を起こすくらいなんだ。
医学生医学生
なるほど、むしろ悪化させる薬なんですね。ゴナドトロピン投与も、FSHがすでに高いので意味がなさそうです。
ドクタードクター
そう。閉経後は卵巣に反応できる卵胞が残っていないから、外からゴナドトロピンを足してもエストロゲンは作られない。ゴナドトロピン療法は排卵誘発などに使うものだ。甲状腺ホルモンや副腎皮質ステロイドはどう考える?
医学生医学生
甲状腺ホルモンは機能低下症がないので不要ですし、過剰になれば発汗や不眠を悪化させそうです。ステロイドも不眠や骨粗鬆症の副作用が心配です。
ドクタードクター
よく整理できているね。どちらもエストロゲン欠乏を補う作用はないし、特にステロイドは閉経後女性の骨量減少を助長しうる。では発展として、HRTを始める前に必ず確認すべきことは何だと思う?
医学生医学生
婦人科の実習で、乳癌の既往を問診で必ず聞いていました。禁忌の確認でしょうか。
ドクタードクター
その通り。乳癌や子宮内膜癌といったエストロゲン依存性腫瘍の既往や疑い、原因不明の不正性器出血、静脈血栓塞栓症、重症の肝障害、冠動脈疾患や脳卒中の既往などは禁忌として押さえておこう。副作用としては不正出血、乳房の張り、血栓症、長期併用療法での乳癌リスクのわずかな上昇がある。一方で、骨粗鬆症の予防や腟乾燥感の改善といった利点もある。
医学生医学生
メリットとリスクを説明して、患者さんと一緒に決める治療なんですね。
ドクタードクター
そう。HRTを始めたあとも、定期的な乳がん検診や不正出血のチェックを続けることが大切だ。足りないものを補う、そして補うことで生じるリスクに先回りして手を打つ。この発想がHRTの基本だよ。

まとめ

閉経を契機に出現したのぼせ・発汗などの血管運動神経症状に、イライラや不眠などの精神神経症状が加わる場合は、エストロゲン欠乏を主因とする更年期障害を考えます。甲状腺機能亢進症やうつ病などを除外したうえで、漢方薬や向精神薬で改善しなければホルモン補充療法(HRT)の適応となり、子宮を有する女性では子宮内膜癌予防のためエストロゲンに黄体ホルモンを併用します(子宮摘出後はエストロゲン単独)。閉経後はGnRHやFSH・LHがすでに高値で、GnRHアゴニストはむしろ低エストロゲン状態を悪化させ、ゴナドトロピンを投与しても卵胞が枯渇した卵巣は反応しません。HRTでは乳癌・子宮内膜癌の既往、血栓症、重症肝障害などの禁忌を確認し、利益とリスクを説明したうえで導入します。視床下部-下垂体-卵巣系のフィードバックを理解しておくことは、更年期障害だけでなく婦人科内分泌疾患全般の治療選択の土台になります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・53歳女性、52歳で閉経(日本人女性の平均閉経年齢は約50歳で、ほぼその範囲内)。 ・閉経後から、のぼせ(ホットフラッシュ)と著明な発汗が出現している。これらは血管運動神経症状と呼ばれ、更年期に最も特徴的な症状である。 ・最近1か月で、イライラ・不眠・全身倦怠感・意欲の低下(仕事をするのも嫌になる)といった精神・神経症状が加わっている。 ・既往歴に特記事項はなく、漢方薬や向精神薬による治療では改善していない。

診断に至る考え方

閉経を契機に血管運動神経症状と精神症状が組み合わさって出現しており、更年期障害と考えるのが自然である。更年期障害は、卵巣機能の低下によるエストロゲン(卵胞ホルモン)の急激な減少を主因とし、そこに心理的・社会的要因が加わって生じる。ただし、発汗・不眠・イライラは甲状腺機能亢進症やうつ病・不安障害でもみられるため、実臨床ではこれらを除外することが必要である。本問ではそれらを示唆する所見(甲状腺腫、頻脈、体重減少、抑うつの長期経過など)は示されておらず、更年期障害として扱ってよい。

設問への考え方

更年期障害の治療は、生活習慣の改善やカウンセリングを基本とし、薬物療法として漢方薬、向精神薬(抗不安薬・抗うつ薬など)、ホルモン補充療法(hormone replacement therapy:HRT)がある。本例は漢方薬や向精神薬が無効であり、原因であるエストロゲン欠乏を直接補うHRTの適応となる。子宮を有する女性にエストロゲンを単独で投与すると子宮内膜増殖症・子宮内膜癌のリスクが上がるため、黄体ホルモン(プロゲステロン、実際には合成黄体ホルモン製剤であるプロゲスチン)を併用するのが原則である。本例では子宮摘出の既往はなく、エストロゲンと黄体ホルモンの併用が適切となる。

選択肢考察

  1. ×a.  GnRHアゴニスト投与

    閉経後はエストロゲンによる負のフィードバックが失われ、視床下部からのGnRH(ゴナドトロピン放出ホルモン)分泌はすでに亢進している。さらにGnRHアゴニストを持続投与すると、下垂体のGnRH受容体が脱感作(ダウンレギュレーション)され、ゴナドトロピンと卵巣ホルモンの分泌を抑制する方向に働く。これは子宮内膜症や子宮筋腫、前立腺癌などで性ホルモンを下げたいときに使う治療であり、副作用としてのぼせ・発汗などの更年期様症状や骨量減少をむしろ引き起こす。本例に用いる理由はない。

  2. ×b.  ゴナドトロピン投与

    閉経後は卵巣からのエストロゲン・インヒビンが低下するため、下垂体からのゴナドトロピン(LH〈黄体形成ホルモン〉・FSH〈卵胞刺激ホルモン〉)はすでに高値となっている(特にFSHの上昇が顕著)。症状の原因は卵巣自体に反応できる卵胞が枯渇していることであり、ゴナドトロピンを外から加えても卵巣はエストロゲンを産生できない。ゴナドトロピン療法は排卵誘発などに用いるもので、更年期障害の治療にはならない。

  3. ×c.  甲状腺ホルモン投与

    甲状腺ホルモンは甲状腺機能低下症の補充療法に用いる薬である。本例に甲状腺機能低下を示す所見はない。むしろ甲状腺ホルモンが過剰になると、発汗過多、動悸、イライラ、不眠などの甲状腺中毒症状が生じるため、本例の症状を悪化させるおそれがある。

  4. ×d.  副腎皮質ステロイド投与

    副腎皮質ステロイド(糖質コルチコイド)は副腎不全の補充や、炎症・自己免疫疾患の治療に用いられるが、更年期障害の原因であるエストロゲン欠乏を補う作用はない。さらに不眠・気分変調(多幸や抑うつ)、骨粗鬆症、耐糖能異常などの副作用があり、閉経後女性ではとくに骨量減少を助長しうるため、有益ではない。

  5. ○e.  エストロゲンとプロゲステロン投与

    更年期障害の本態はエストロゲン欠乏であり、エストロゲンを補充すると、のぼせ・発汗などの血管運動神経症状に対して高い効果が得られ、睡眠や気分の改善も期待できる。子宮を有する女性ではエストロゲン単独投与により子宮内膜が増殖し、子宮内膜増殖症や子宮内膜癌のリスクが高まるため、内膜を保護する目的で黄体ホルモン(プロゲステロン/プロゲスチン)を併用する。本例は子宮摘出歴がなく、両者の併用によるHRTが適切である。なお子宮を摘出している場合はエストロゲン単独でよい。

更年期と更年期障害

・更年期:閉経の前後5年間、計約10年間を指す。閉経は月経が12か月以上ない状態を確認して、1年前にさかのぼって判定する。日本人の平均閉経年齢は約50歳である。 ・更年期症状のうち、器質的疾患では説明できず、日常生活に支障をきたすものを更年期障害という。

症状

・血管運動神経症状:のぼせ(ホットフラッシュ)、ほてり、発汗、動悸、手足の冷え ・精神神経症状:イライラ、不安、抑うつ、意欲低下、不眠、易疲労感 ・その他:肩こり、頭痛、めまい、関節痛など

検査所見

・血中エストラジオール(E2)低値、FSH・LH高値(とくにFSHの上昇が目立つ)。 ・甲状腺機能異常(特に亢進症)、うつ病・不安障害、その他の器質的疾患の除外が重要である。簡略更年期指数(SMI)などの質問票で症状の程度を評価する。

治療

1. 生活習慣の改善、カウンセリング 2. 漢方薬:当帰芍薬散、加味逍遙散、桂枝茯苓丸(いわゆる婦人科三大漢方)など 3. 向精神薬:抗不安薬、SSRI・SNRIなどの抗うつ薬、睡眠薬 4. ホルモン補充療法(HRT) ・子宮あり:エストロゲン+黄体ホルモン(持続併用法または周期的併用法) ・子宮なし:エストロゲン単独

HRTの主な禁忌

乳癌・子宮内膜癌(エストロゲン依存性腫瘍)の既往や疑い、原因不明の不正性器出血、活動性または既往の静脈血栓塞栓症、重症の肝障害、冠動脈疾患や脳卒中の既往、妊娠の可能性など。

HRTの主な副作用・リスク

不正性器出血、乳房痛・乳房緊満感、静脈血栓塞栓症、長期の併用療法での乳癌リスクのわずかな上昇など。一方、骨量減少の予防(骨粗鬆症予防)や泌尿生殖器症状(腟乾燥感など)の改善といった利点もある。

POINT

・閉経後ののぼせ・発汗+精神症状は更年期障害を考える。原因はエストロゲン欠乏で、FSH・LHは高値となる。 ・対症療法(漢方薬・向精神薬)で効果不十分ならホルモン補充療法(HRT)を行う。 ・子宮がある女性ではエストロゲンに黄体ホルモンを併用し、子宮内膜癌を予防する。子宮摘出後はエストロゲン単独でよい。 ・GnRH・ゴナドトロピンは閉経後すでに高値であり、投与の意味はない(GnRHアゴニストはむしろ更年期様症状を起こす)。 ・HRTの禁忌(乳癌・子宮内膜癌、血栓症、重症肝障害など)を押さえる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。