StudyMed医師国家試験

白い点はどこから採る?―角膜潰瘍の病原体は「病巣そのもの」に聞け

第103回医師国家試験 F問題 第21問

国試問題にチャレンジ

第103回 F問題 第21問

30歳の女性。右眼の痛みを主訴に来院した。3日前から右眼の充血と違和感とがあり改善しない。右眼の眼瞼皮膚に発赤と腫脹とを認めず,眼球結膜に充血を認める。右角膜中央に直径約2mmの白色円形病変を認め,病変の中央はフルオレセインナトリウムで染色される。前房に炎症細胞を認めない。左眼に異常を認めない。  病原体同定のために採取が必要なのはどれか。

  1. a.涙液
  2. b.前房水
  3. c.硝子体液
  4. d.眼瞼皮膚擦過物
  5. e.角膜病巣擦過物

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、片眼の痛みと充血に角膜の白い病変を伴う症例で、病原体を調べるために何を採取すべきかを問う問題だ。ポイントは「感染がどこに起きていて、どこまで広がっているか」を所見から読み取ること。まず、フルオレセインで中央が染まる白い円形病変は何を意味すると思う?
医学生医学生
フルオレセインで染まるのは角膜上皮が欠けている部分ですよね。白いのは混濁でしょうか。
ドクタードクター
その通り。上皮が欠損していて、その下の実質に炎症細胞が集まって白く濁っている。つまり角膜潰瘍の所見で、片眼性の痛みと充血を合わせると、まず感染性角膜炎を考えることになる。
医学生医学生
眼科の講義で、角膜潰瘍の原因は細菌、真菌、アカントアメーバ、ヘルペスと習いました。この問題文だけで原因は絞れますか。
ドクタードクター
実は絞れないんだ。コンタクトレンズの装用や植物による外傷といった誘因の記載もない。だからこそ病原体の同定が必要になる。細菌なら抗菌薬、真菌なら抗真菌薬、アメーバなら消毒薬系の点眼と、治療がまったく違うからね。
医学生医学生
なるほど。では採取部位ですが、眼の中まで感染しているかも確認したくなって、前房水も候補に思えてしまいました。
ドクタードクター
そこが判断の分かれ目。前房に炎症細胞がないということは、炎症は角膜にとどまっていて眼内には及んでいないと読める。前房水を採るには角膜輪部から針を刺す前房穿刺が必要で、眼内に感染を持ち込む危険もある侵襲的な手技だ。病原体が採れる見込みも低いから、本例では適応がない。
医学生医学生
硝子体液はさらに奥ですから、もっと必要ないですね。
ドクタードクター
そう。硝子体の採取は硝子体タップや硝子体手術で行い、網膜剝離や眼内炎などの合併症もあり得る。感染性眼内炎が疑われるときの検査で、前房にすら炎症がない今回は対象外だ。前房水の検査は、ウイルス性ぶどう膜炎や眼内炎を疑う場面で行われると覚えておこう。
医学生医学生
涙液なら簡単に採れて痛くもないので、まず涙液を培養するのはどうでしょう。
ドクタードクター
気持ちはわかる。ただ涙液には結膜嚢の常在菌が混ざりやすく、病巣の病原体を正しく反映しているとは限らない。結膜炎などで補助的に使うことはあっても、角膜に限局した病変があるなら病巣から直接採るほうが検出率も信頼性も高いんだ。
医学生医学生
眼瞼の皮膚も、発赤や腫脹がないので病変ではないですよね。麦粒腫や眼瞼蜂窩織炎も考えにくいと思いました。
ドクタードクター
いい読みだね。病変のない皮膚を擦っても常在菌が採れるだけで、角膜潰瘍の起因菌の同定には役立たない。というわけで正解は角膜病巣の擦過物だ。点眼麻酔をしたうえで、潰瘍の辺縁と底部をスパーテルや鋭匙で擦り取る。
医学生医学生
微生物学の実習でグラム染色をやりましたが、角膜の検体でも同じように染めるんですか。
ドクタードクター
そう、塗抹標本をグラム染色やギムザ染色で鏡検し、真菌やアメーバを見るにはファンギフローラY染色なども使う。同時に細菌・真菌の培養と薬剤感受性試験に出す。塗抹はその場で結果が出るから、初期治療薬の選択に直結するのが強みだ。
医学生医学生
感染の首座から、治療を始める前に採る、というのが原則ですね。
ドクタードクター
その通り。治療開始後だと菌が検出されにくくなるから、順番が大事なんだ。初期治療は塗抹の結果と臨床像をもとに、ニューキノロン系やセフェム系などの広域抗菌薬の頻回点眼で始め、培養結果が出たら最適化していく。
医学生医学生
病原体ごとの特徴も、臨床実習の眼科外来で聞かれそうです。
ドクタードクター
押さえておこう。緑膿菌はコンタクトレンズ関連に多く、急速に進行して輪状膿瘍や角膜の融解を起こす。フザリウムなどの糸状菌は植物による外傷後に多く、羽毛状の辺縁やサテライト病巣が特徴。アカントアメーバは所見の割に強い眼痛と放射状角膜神経炎、ヘルペスは樹枝状角膜炎が有名で、ヘルペスを疑うときはPCRや抗原検出を使う。
医学生医学生
重症化すると前房蓄膿が出てくるんでしたよね。今回それがないのは、まだ角膜にとどまっている段階ということですね。
ドクタードクター
よく結びつけられたね。進行すると前房蓄膿、さらには角膜穿孔に至ることもある。そうなる前に病巣から病原体を突き止め、的確な治療につなげることが視力を守る鍵なんだ。

まとめ

片眼の眼痛・充血に、フルオレセインで染まる上皮欠損と白色浸潤を伴う角膜病変があれば、感染性角膜炎(角膜潰瘍)を考えます。病原体は細菌・真菌・アカントアメーバ・ヘルペスなど多様で治療が大きく異なるため、治療開始前に点眼麻酔下で角膜病巣の辺縁と底部を擦過し、塗抹検鏡と培養・薬剤感受性試験を行うのが原則です。前房に炎症がなければ感染は角膜にとどまっており、侵襲的な前房穿刺や硝子体採取の適応はなく、常在菌が混入しやすい涙液や病変のない眼瞼皮膚も病原体同定には適しません。「感染の首座から、治療前に採る」という考え方は、眼科に限らず感染症診療全般に通じる基本姿勢です。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・30歳女性、右眼の痛み。3日前から充血と違和感が続き、改善しない(急性~亜急性の経過)。 ・眼瞼皮膚の発赤・腫脹はない → 麦粒腫(ものもらい)や眼瞼蜂窩織炎など眼瞼の感染症は考えにくい。 ・眼球結膜の充血がある。 ・角膜中央に直径約2mmの白色円形病変があり、その中央がフルオレセインで染まる → 角膜上皮が欠損し、その下の実質に白色の浸潤(炎症細胞の集まり)を伴う病変、すなわち角膜潰瘍である。 ・前房に炎症細胞はない → 炎症は角膜にとどまり、眼内(前房・硝子体)へは及んでいない。 ・左眼は正常 → 片眼性。

診断へのプロセス

片眼の眼痛・充血に、フルオレセイン染色で染まる上皮欠損と白色の角膜浸潤を伴う病変があれば、まず感染性角膜炎(角膜潰瘍)を考える。原因としては細菌(緑膿菌、黄色ブドウ球菌、肺炎球菌など)が最も多いが、真菌、アカントアメーバ、単純ヘルペスウイルスもあり得る。問題文の所見だけでは病原体を絞り込めない。コンタクトレンズ装用や植物による外傷など、誘因の記載もない。

設問の考え方

感染性角膜炎の治療は起因病原体によって大きく異なる(細菌なら抗菌薬、真菌なら抗真菌薬、アメーバなら消毒薬系の点眼など)。そのため、治療開始前に病変そのものから検体を取り、塗抹検鏡(グラム染色・ギムザ染色など)と培養(薬剤感受性試験を含む)を行うのが原則である。病原体がいるのは角膜の病巣なので、点眼麻酔下で潰瘍の辺縁と底部をスパーテルや鋭匙で擦過して採取する。

選択肢考察

  1. ×a.  涙液

    涙液は結膜炎などで補助的に検体とすることはある。しかし、結膜嚢の常在菌が混入しやすく、病巣の病原体を反映しているとは限らない。角膜に限局した病変があるなら、病巣から直接採取したほうが検出率も信頼性も高い。病原体同定のために「必要」な検体とはいえない。

  2. ×b.  前房水

    前房水を取るには、角膜輪部から針を刺して前房に入る前房穿刺が必要である。眼内に感染を持ち込む危険などを伴う侵襲的な手技だ。本例は前房に炎症細胞がなく、感染は角膜にとどまっていると考えられる。前房水を採取しても病原体が得られる見込みは低く、適応はない。前房水検査は、ウイルス性ぶどう膜炎や眼内炎が疑われる場合などに行われる。

  3. ×c.  硝子体液

    硝子体液の採取(硝子体タップや硝子体手術)は前房穿刺よりさらに侵襲が大きい。網膜剝離や眼内炎などの合併症もあり得る。感染性眼内炎が疑われる場合の検査であり、前房にすら炎症のない本例では適応がない。

  4. ×d.  眼瞼皮膚擦過物

    眼瞼皮膚には発赤も腫脹もなく、病変はない。病変のない部位を擦過しても、得られるのは皮膚の常在菌程度である。角膜潰瘍の起因菌の同定には役立たない。

  5. ○e.  角膜病巣擦過物

    感染の首座は角膜の潰瘍病巣である。ここから病原体を直接取ることが最も確実だ。点眼麻酔下で潰瘍の辺縁や底部を擦過し、塗抹標本をグラム染色やギムザ染色(真菌やアメーバの観察にはファンギフローラY染色なども使う)で鏡検する。あわせて細菌・真菌の培養と薬剤感受性試験を行う。塗抹検鏡はその場で結果が出るため、初期治療薬の選択に直結する。

感染性角膜炎(角膜潰瘍)の概要

・症状:眼痛、充血(毛様充血を伴うことが多い)、流涙、羞明、視力低下。 ・所見:角膜の白色浸潤と、フルオレセイン染色で染まる上皮欠損。重症になると前房蓄膿を伴い、さらに進むと角膜穿孔を起こすこともある。 ・危険因子:コンタクトレンズ装用(特に不適切な管理)、角膜外傷(植物による外傷は真菌の危険因子)、ドライアイ、ステロイド点眼の使用など。

主な病原体と特徴

・細菌:緑膿菌(コンタクトレンズ関連で多い。急速に進行し、輪状膿瘍や角膜の融解を起こす)、黄色ブドウ球菌、肺炎球菌(匐行性角膜潰瘍)など。 ・真菌:フザリウムなどの糸状菌は植物による外傷後に多く、羽毛状の辺縁やサテライト病巣が特徴。カンジダは免疫が低下した眼に多い。 ・アカントアメーバ:コンタクトレンズ装用者に多い。所見に比べて強い眼痛が特徴で、放射状角膜神経炎や輪状浸潤がみられる。 ・単純ヘルペスウイルス:樹枝状角膜炎、地図状角膜炎、実質型角膜炎などを起こす。

検査の流れ

1. 治療開始前に、角膜病巣を擦過して検体を採取する。 2. 塗抹検鏡(グラム染色、ギムザ染色、ファンギフローラY染色など)で迅速に推定する。 3. 培養同定と薬剤感受性試験の結果が出たら、治療を最適化する。 4. ヘルペスが疑われる場合は、PCR(遺伝子増幅検査)やイムノクロマト法による抗原検出を用いる。 初期治療は、塗抹の結果と臨床像をもとに広域抗菌薬(ニューキノロン系やセフェム系など)の頻回点眼で始め、同定結果に応じて変更する。

POINT

・フルオレセインで染まる白色角膜病変+眼痛・充血 → 感染性角膜炎(角膜潰瘍)を考える。 ・病原体の検索は、治療前に「角膜病巣の擦過物」で行う(塗抹検鏡+培養・薬剤感受性試験)。 ・前房穿刺や硝子体採取は侵襲的な検査であり、眼内炎やぶどう膜炎が疑われるときに限って行う。 ・細菌、真菌、アカントアメーバ、ヘルペスで治療がまったく異なる。だからこそ病原体の同定が重要である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。