「アスピリン喘息」はアレルギーではない―COX-1阻害が引き起こす気道の過敏反応

アスピリン喘息は、アスピリンに限らずシクロオキシゲナーゼ（COX）-1阻害作用をもつ非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs：non-steroidal anti-inflammatory drugs）全般によって喘息発作が誘発される病態である。このため現在では「NSAIDs過敏喘息」や、鼻症状を含めて「NSAIDs-exacerbated respiratory disease（N-ERD）」「aspirin-exacerbated respiratory disease（AERD）」と呼ばれることが多い。 本問を解く鍵は、この病態が「アレルギー（免疫反応）ではない」という点である。NSAIDsがCOX-1を阻害すると、気道の炎症を抑える方向に働くプロスタグランジンE2（PGE2）の産生が低下する。すると、アラキドン酸がもう一方の代謝経路である5-リポキシゲナーゼ経路へ流れやすくなり、強力な気管支収縮作用をもつシステイニルロイコトリエン（LTC4・LTD4・LTE4）が過剰に産生されて発作が起こる。つまり薬理作用に基づく「不耐症（過敏症）」であり、特定の薬剤の化学構造を認識するIgE抗体は関与しない。構造の異なるNSAIDsであっても、COX-1阻害作用が強ければ交差して発作を起こすのはこのためである。 臨床像としては、成人（20〜40歳代）に発症することが多く小児にはまれであること、好酸球性の慢性副鼻腔炎や鼻茸（鼻ポリープ）、嗅覚障害を高率に合併することが特徴である。これらの知識をもとに選択肢を判定すると、疫学（a）と合併症（b）が正しく、病態をアレルギーとみなす記述（c、d）や、関連の乏しい別のアレルギーとの合併（e）は誤りとなる。

NSAIDs過敏喘息（アスピリン喘息）の概要

・名称：アスピリン以外のNSAIDsでも起こるため、NSAIDs過敏喘息、N-ERD、AERDとも呼ばれる。 ・疫学：成人喘息の約5〜10％。20〜40歳代発症が多く、女性にやや多い。小児にはまれ。 ・機序：COX-1阻害 → PGE2低下 → 5-リポキシゲナーゼ経路の亢進 → システイニルロイコトリエン過剰産生 → 気管支収縮・鼻閉・鼻汁。非アレルギー性（IgE非関与）。 ・合併：好酸球性副鼻腔炎、鼻茸（高率）、嗅覚障害。重症・難治性喘息になりやすい。 ・症状：NSAIDs使用後およそ1時間以内に、鼻閉・鼻汁に続いて喘息発作が出現する。顔面紅潮、腹部症状、蕁麻疹様症状を伴うこともある。

誘発しうるもの

・内服薬だけでなく、坐薬、注射薬、湿布や塗布薬などの外用NSAIDsでも起こる。坐薬や注射は吸収が速く重症化しやすい。 ・コハク酸エステル型ステロイド（ヒドロコルチゾンコハク酸エステル、メチルプレドニゾロンコハク酸エステルなど）の急速静注で発作が悪化することがあるため、発作時にはリン酸エステル型ステロイドを用い、点滴でゆっくり投与するのが安全である。 ・食品・医薬品添加物（黄色4号〈タートラジン〉、安息香酸ナトリウム、パラベンなど）で症状が悪化する例もある。

比較的安全に使える薬

・COX-2選択的阻害薬（セレコキシブなど）は比較的安全とされる（ただし慎重に投与）。 ・アセトアミノフェンはCOX-1阻害作用が弱く、少量（1回300mg以下が目安）であれば比較的安全とされるが、高用量では発作を起こしうる。

治療

通常の喘息治療（吸入ステロイドを中心とする長期管理）に加え、ロイコトリエン受容体拮抗薬が有用である。鼻茸には内視鏡下副鼻腔手術が行われ、難治例では抗IL-5抗体、抗IL-4受容体α抗体などの生物学的製剤が用いられる。最も重要なのは原因となるNSAIDsを避けることで、患者自身に病名と避けるべき薬を理解させることが大切である。