成長ホルモンの「アクセル」と「ブレーキ」―負荷試験の薬に紛れたソマトスタチンを見抜く

本問は、成長ホルモン（GH）の分泌を調節する因子のうち、抑制的に働くものを選ぶ問題である。

GH分泌の基本的な調節

GHは下垂体前葉の成長ホルモン産生細胞から分泌される。その分泌は視床下部から出る2つのホルモンの綱引きで決まる。 ・促進: 成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）、胃から分泌されるグレリン ・抑制: ソマトスタチン（GH放出抑制ホルモン） さらに、GHの作用で肝臓などから産生されるインスリン様成長因子-I（IGF-I）が視床下部・下垂体に負のフィードバックをかける。

臨床での使われ方との対応

GH分泌不全症を診断するときは、GH分泌を刺激する負荷試験（分泌刺激試験）を行い、GHがどこまで上昇するか（分泌予備能）を調べる。インスリン低血糖、アルギニン、L-dopa、クロニジン、グルカゴン、GHRP-2（グレリン受容体作動薬）などが刺激物質として用いられ、プロプラノロールはGH分泌を増強させる目的でグルカゴンなどと組み合わせて使われる。選択肢のうちa、b、c、eはいずれもこの「刺激側」に属する。 逆に、GHを抑える側の代表がソマトスタチンであり、その作用を長時間持続させたアナログ製剤（オクトレオチド、ランレオチドなど）は、GH過剰症である先端巨大症・下垂体性巨人症の薬物治療に用いられる。

GH分泌を促進する因子

・ホルモン: GHRH、グレリン、エストロゲン ・代謝状態: 低血糖、アミノ酸（アルギニンなど）、絶食 ・神経伝達物質・薬物: ドパミン（L-dopa）、α2刺激（クロニジン）、β遮断（プロプラノロール）、グルカゴン ・生理的状態: 深い睡眠（徐波睡眠）、運動、ストレス

GH分泌を抑制する因子

・ソマトスタチン ・IGF-I（負のフィードバック）、GH自体 ・高血糖（ブドウ糖負荷）、遊離脂肪酸の上昇 ・肥満、甲状腺機能低下症、糖質コルチコイド過剰

検査への応用

・GH分泌不全症の診断: 分泌刺激試験で頂値が低いことを確認する（刺激試験は通常2種類以上行う）。 ・先端巨大症の診断: 75g経口ブドウ糖負荷試験でGHが正常に抑制されない（底値が一定値以下に下がらない）ことを確認する。また血中IGF-Iが年齢・性別基準値を超えて高値となる。

先端巨大症の治療

第一選択は経蝶形骨洞手術による下垂体腺腫摘出。残存・再発例や手術困難例に、ソマトスタチンアナログ（オクトレオチド、ランレオチド、パシレオチド）、GH受容体拮抗薬（ペグビソマント）、ドパミン作動薬（カベルゴリン）、放射線治療を用いる。