StudyMed医師国家試験

免疫が落ちたとき目を覚ますウイルス―易感染性宿主の間質性肺炎はサイトメガロウイルスを思い出せ

第99回医師国家試験 E問題 第70問

国試問題にチャレンジ

第99回 E問題 第70問

易感染性宿主〈compromised host〉における間質性肺炎の原因として頻度が高いのはどれか。

  1. a.EBウイルス
  2. b.アデノウイルス
  3. c.サイトメガロウイルス
  4. d.単純ヘルペスウイルス
  5. e.ヒト免疫不全ウイルス

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、免疫が低下した人に起こる間質性肺炎の原因ウイルスを問う問題だ。考える手がかりは「どの防御機構が壊れているか」と「どのウイルスが体内に潜んでいるか」の2つ。まず、易感染性宿主と聞いてどんな患者さんを思い浮かべるかな。
医学生医学生
臓器移植後の人や、抗癌薬を使っている人、AIDSの患者さんなどでしょうか。
ドクタードクター
そうだね。造血幹細胞移植や臓器移植後の免疫抑制療法中、化学療法中、ステロイドや免疫抑制薬の長期使用、そしてAIDS。ただ、ひとまとめにせず、どの免疫が落ちているかで問題になる病原体が変わる点が大事なんだ。
医学生医学生
感染症の講義で、好中球減少なら細菌と真菌、と習いました。
ドクタードクター
その通り。好中球減少では緑膿菌などの細菌やアスペルギルス、液性免疫不全なら肺炎球菌のような莢膜を持つ細菌。そして細胞性免疫、つまりT細胞が落ちると、ウイルス、特にヘルペスウイルス科の再活性化や、ニューモシスチス、結核菌が問題になる。
医学生医学生
再活性化ということは、もともと体の中にいるウイルスが暴れ出すんですね。
ドクタードクター
そう。ヘルペスウイルス科は初感染のあと一生潜伏し、細胞性免疫が下がると再び増え始める。その中で肺胞壁や間質に炎症を起こし、間質性肺炎を生じる頻度が最も高いのがサイトメガロウイルスだ。これが正解になる。
医学生医学生
日本の成人は多くがすでにサイトメガロウイルスに感染していると聞いたことがあります。だから再活性化の機会も多いんですね。
ドクタードクター
いい推論だね。移植ドナーからの初感染もありうる。CMV肺炎は特に造血幹細胞移植後に多く、致死率も高い重要な合併症だ。画像では両側びまん性のすりガラス影、臨床的には低酸素血症が目立つ。
医学生医学生
EBウイルスも同じヘルペスウイルスなので迷いました。
ドクタードクター
迷うのは自然だよ。EBウイルスはB細胞に潜伏し、免疫不全で問題になるのは主にリンパ腫、つまり移植後リンパ増殖性疾患やAIDS関連リンパ腫なんだ。肺炎の原因としての頻度はCMVに比べて低い。
医学生医学生
単純ヘルペスウイルスはどうでしょう。皮膚科の実習で、免疫抑制中の患者さんのひどい口唇ヘルペスを見ました。
ドクタードクター
免疫不全では重症の粘膜皮膚病変や食道炎を起こすし、まれに肺炎もある。ただ、間質性肺炎の原因として遭遇する頻度は低い。アデノウイルスも移植後に重症肺炎や出血性膀胱炎を起こすことはあるけれど、やはりCMVほど多くはない。
医学生医学生
HIVは、AIDSの患者さんの肺炎そのものの原因にはならないんですか。
ドクタードクター
ここは整理しておこう。HIVはCD4陽性T細胞を減らして細胞性免疫不全をつくる、いわば易感染性宿主を生み出す側だ。AIDS患者の間質性肺炎の原因として多いのは、ニューモシスチス肺炎やCMV肺炎といった日和見感染症で、HIV自体が主な原因というわけではない。
医学生医学生
免疫不全の原因と肺炎の原因を混同してはいけない、ということですね。
ドクタードクター
その通り。では診断と治療も押さえておこう。CMV感染の診断には、末梢血白血球中のpp65抗原陽性細胞を数えるアンチゲネミア法やPCR法、気管支肺胞洗浄液や組織での核内封入体を持つ巨細胞、いわゆるフクロウの目の証明が使われる。治療はガンシクロビルやホスカルネットだ。
医学生医学生
病理実習でフクロウの目の像を見ました。あれがCMVだったんですね。AIDSでは肺炎以外にも出るんでしたっけ。
ドクタードクター
AIDSではむしろ網膜炎や消化管病変の頻度が高く、CMV感染症はAIDS指標疾患の一つになっている。臨床で両側びまん性すりガラス影を見たら、CMV肺炎とニューモシスチス肺炎をまず考え、β-Dグルカンやアンチゲネミアを確認する。さらに薬剤性肺障害や肺水腫など非感染性の病態も忘れずに鑑別に挙げることが大切だよ。

まとめ

易感染性宿主では、どの防御機構が障害されているかによって問題となる病原体が異なり、細胞性免疫不全ではヘルペスウイルス科ウイルスの再活性化やニューモシスチスが重要となる。その中で間質性肺炎の原因として最も頻度が高いのはサイトメガロウイルスで、特に造血幹細胞移植後に多く致死率も高い。診断にはアンチゲネミア法やPCR、核内封入体を持つ巨細胞(フクロウの目)の証明が用いられ、治療はガンシクロビルやホスカルネットである。EBウイルスは主にリンパ増殖性疾患、単純ヘルペスウイルスは粘膜皮膚病変や食道炎が問題となり、HIVは肺炎の直接原因ではなく免疫不全の原因である。両側びまん性すりガラス影を呈する免疫不全患者ではCMV肺炎とニューモシスチス肺炎をまず想起する、という考え方は移植医療や化学療法の現場で欠かせない。

解答・解説

正解はcです

易感染性宿主(compromised host)とは、基礎疾患や治療のために感染防御能が低下した人を指す。代表例は、造血幹細胞移植・臓器移植後の免疫抑制療法中の患者、抗癌化学療法中の患者、副腎皮質ステロイドや免疫抑制薬を長期使用している患者、AIDS(後天性免疫不全症候群)患者などである。 どの病原体が問題になるかは、どの防御機構が障害されているかで異なる。好中球減少では細菌や真菌(アスペルギルスなど)が、液性免疫(抗体)不全では肺炎球菌などの莢膜を持つ細菌が、細胞性免疫(T細胞)不全ではウイルス、とくにヘルペスウイルス科のウイルスの再活性化や、ニューモシスチス、結核菌などが問題となる。 ヘルペスウイルス科のウイルスは初感染後に体内に潜伏し、細胞性免疫が低下すると再び増殖し始める(再活性化)。その中で肺胞壁や間質に炎症を起こして間質性肺炎(両側びまん性のすりガラス影を呈し、低酸素血症が目立つ)を生じる頻度が最も高いのがサイトメガロウイルス(CMV)である。易感染性宿主の間質性肺炎の鑑別では、CMV肺炎とニューモシスチス肺炎の2つをまず考えるのが基本であり、選択肢のウイルスの中ではCMVを選ぶ。

選択肢考察

  1. ×a.  EBウイルス

    EB(Epstein-Barr)ウイルスはヘルペスウイルス科に属し、B細胞に潜伏感染する。初感染では伝染性単核球症を起こし、Burkittリンパ腫、上咽頭癌などの発癌にも関わる。細胞性免疫不全ではB細胞の増殖を抑えられなくなり、移植後リンパ増殖性疾患(PTLD)やAIDS関連リンパ腫などのリンパ腫が問題となる。HIV感染小児のリンパ球性間質性肺炎との関連も指摘されるが、易感染性宿主の間質性肺炎の原因としての頻度はCMVに比べて低い。

  2. ×b.  アデノウイルス

    アデノウイルスは健常人でかぜ症候群、咽頭結膜熱(プール熱)、流行性角結膜炎、出血性膀胱炎、胃腸炎などを起こす。造血幹細胞移植後などでは重症の肺炎や出血性膀胱炎、播種性感染を起こすことがあるが、易感染性宿主の間質性肺炎の原因としての頻度はCMVより低い。

  3. ○c.  サイトメガロウイルス

    CMVはヘルペスウイルス科に属し、日本の成人の多くが既に感染して潜伏感染の状態にある。細胞性免疫が低下すると再活性化し(移植ドナーからの初感染もある)、間質性肺炎、網膜炎、消化管病変(食道炎・胃腸炎)、肝炎などを起こす。移植後の免疫抑制療法中の患者ではCMV肺炎が重要な合併症で、特に造血幹細胞移植後に多く、致死率も高い。AIDSではCMV網膜炎や消化管病変の頻度が高く、CMV感染症はAIDS指標疾患の一つである。診断にはCMV抗原血症検査(アンチゲネミア法:末梢血白血球中のpp65抗原陽性細胞を数える)やPCR法、気管支肺胞洗浄液や組織での核内封入体(フクロウの目様の巨細胞)の証明が用いられ、治療にはガンシクロビルやホスカルネットを用いる。

  4. ×d.  単純ヘルペスウイルス

    単純ヘルペスウイルス(HSV)は口唇ヘルペス、性器ヘルペス、ヘルペス性歯肉口内炎、角膜炎、脳炎などを起こす。免疫不全者では重症の粘膜皮膚病変、食道炎、まれに肺炎を起こすこともあり、1か月以上続く潰瘍や気管支炎・肺炎・食道炎はAIDS指標疾患に含まれる。しかし、易感染性宿主の間質性肺炎の原因として遭遇する頻度は低い。

  5. ×e.  ヒト免疫不全ウイルス

    HIV(ヒト免疫不全ウイルス)はCD4陽性T細胞に感染してこれを減少させ、細胞性免疫不全を起こすことで易感染性宿主を生み出す原因となる。AIDS患者の間質性肺炎の原因として多いのはニューモシスチス肺炎(CD4数200/μL未満で起こりやすい)やCMV肺炎といった日和見感染症であり、HIV自体が肺炎の主な原因となるわけではない。

免疫不全の種類と問題となる主な病原体

・好中球減少(化学療法後など): 緑膿菌などのグラム陰性桿菌、黄色ブドウ球菌、アスペルギルス、カンジダ。 ・液性免疫不全(低γグロブリン血症、脾摘後など): 肺炎球菌、インフルエンザ菌などの莢膜を持つ細菌。 ・細胞性免疫不全(AIDS、移植後、ステロイド・免疫抑制薬など): CMV、水痘・帯状疱疹ウイルスなどのヘルペスウイルス科ウイルス、ニューモシスチス、結核菌・非結核性抗酸菌、クリプトコックス、トキソプラズマ、レジオネラ、リステリアなど。

易感染性宿主の両側びまん性すりガラス影

・ニューモシスチス肺炎: β-Dグルカン上昇、LDH上昇、ST合剤で治療・予防。 ・CMV肺炎: CMV抗原血症・PCR陽性、ガンシクロビルで治療。造血幹細胞移植後に多い。 ・非感染性の病態(薬剤性肺障害、肺水腫、腫瘍の浸潤、放射線肺臓炎など)も鑑別に挙がる。

ヒトヘルペスウイルスの整理

HHV-1: HSV-1、HHV-2: HSV-2、HHV-3: 水痘・帯状疱疹ウイルス、HHV-4: EBウイルス、HHV-5: CMV、HHV-6・7: 突発性発疹、HHV-8: Kaposi肉腫。いずれも潜伏感染し、細胞性免疫低下時に再活性化しうる。

POINT

・易感染性宿主(特に細胞性免疫不全)の間質性肺炎の原因として頻度が高いのはCMVとニューモシスチス。 ・CMVは潜伏感染ウイルスで、移植後(特に造血幹細胞移植後)の肺炎、AIDSでは網膜炎・消化管病変が代表的。 ・CMV感染の診断はアンチゲネミア法・PCR・核内封入体(フクロウの目)、治療はガンシクロビル。 ・HIVは免疫不全の原因であり、肺炎は日和見感染によって起こる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。