献血バッグの中で血が固まらない理由―カルシウムを捕まえるクエン酸の仕事

正解はdです

選択肢考察

1. ×a.  t-PA

   t-PA（組織型プラスミノゲンアクチベータ）は主に血管内皮細胞で産生されるセリンプロテアーゼで、フィブリン上でプラスミノゲンを活性型のプラスミンに変換し、フィブリンを分解する。すなわち抗凝固薬ではなく血栓溶解薬であり、遺伝子組換え製剤（アルテプラーゼなど）が発症早期の脳梗塞（発症4.5時間以内の急性期虚血性脳卒中）や急性心筋梗塞の血栓溶解療法に用いられる。血液製剤の凝固防止には使われない。

2. ×b.  ワルファリン

   ワルファリンはビタミンKの作用に拮抗する経口抗凝固薬である。肝臓でビタミンK依存性凝固因子（第Ⅱ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ因子）が活性型になるために必要なγ-カルボキシル化を妨げることで効果を発揮する。すなわち生体内で凝固因子の産生を抑える薬であり、すでに採取された血液に加えても凝固を防ぐことはできない。心房細動の塞栓予防や深部静脈血栓症の治療・予防などに用いられ、効果はPT-INRでモニタリングする。

3. ×c.  ヘパリンナトリウム

   ヘパリンは硫酸化ムコ多糖（グリコサミノグリカン）で、アンチトロンビン（AT）に結合してその作用を著しく増強し、トロンビンや活性化第Ⅹ因子を阻害する。臨床では血栓症の治療・予防、体外循環（人工心肺、血液透析）の回路内凝固防止に静注・持続投与で用いられ、効果はAPTTでモニタリングする。検査用としては、血液ガス分析や染色体検査などの採血に用いられる。輸血用赤血球製剤の抗凝固薬としては用いられていない。重要な副作用にヘパリン起因性血小板減少症（HIT）があり、血小板減少とともに逆説的に血栓症を生じる。

4. ○d.  クエン酸ナトリウム

   クエン酸ナトリウムは、血液中のイオン化カルシウムをキレートして凝固反応を止める抗凝固薬であり、輸血用血液製剤の抗凝固保存液（CPD液、ACD-A液など）の主成分である。輸血用赤血球製剤も、採血時にこうしたクエン酸を含む保存液と混和されて作られる。クエン酸は輸血後に肝臓で代謝され重炭酸に変わるため、通常量の輸血では問題とならない。ただし、大量輸血・急速輸血や肝機能障害では代謝が追いつかず、低カルシウム血症（クエン酸中毒）による口唇のしびれ、テタニー、不整脈などを起こすことがある。検査領域でも、凝固検査（PT、APTTなど）や赤血球沈降速度（赤沈）の採血管にクエン酸ナトリウムが用いられる。

5. ×e.  エチレンジアミン四酢酸〈EDTA〉

   EDTAは2価の金属イオンを強力にキレートする物質で、Ca2+を結合することにより凝固を阻止する。血球形態の保存に優れるため、血算（血球数算定）や血液像の検査用採血管にEDTA塩（EDTA-2Kなど）が用いられる。ただし、キレート作用が強く体内に入ると重篤な低カルシウム血症を起こしうるため、輸血用製剤には使われない。検査上の注意点として、EDTA存在下で血小板が凝集して見かけ上血小板数が低値となるEDTA依存性偽性血小板減少症がある（塗抹標本で血小板凝集を確認し、クエン酸採血などで再検する）。