妊婦に抗菌薬、どれなら安心？―「耳」と「歯」で覚える胎児毒性

妊婦に薬剤を投与するときは、母体への効果だけでなく、胎盤を通過して胎児に及ぶ影響を考える必要がある。胎児への影響は時期によって性質が異なり、器官が作られる妊娠4週〜12週頃（特に4週〜7週の絶対過敏期）は形態異常（催奇形性）が、それ以降の時期は臓器の機能障害や発育障害（胎児毒性）が主な問題となる。 抗菌薬については、長年の使用実績から胎児への安全性が比較的確立している系統と、胎児に特有の障害を起こすことが知られている系統とに分けて覚えるとよい。前者の代表がβ-ラクタム系（ペニシリン系・セフェム系）とマクロライド系であり、妊婦の感染症治療ではまずこれらから選ぶ。後者の代表がアミノグリコシド系（胎児の第Ⅷ脳神経障害＝難聴・平衡障害）とテトラサイクリン系（歯・骨への沈着による歯牙着色、エナメル質形成不全、骨発育障害）である。 本問は「避けた方がよい」ものを2つ選ぶ問題であり、胎児毒性がはっきりしているアミノグリコシド系とテトラサイクリン系が該当する。

妊娠時期と薬剤の影響

・受精〜妊娠3週末（無影響期）：影響を受けた胚は流産するか、完全に修復されるかのどちらかとなる（all or none）。 ・妊娠4週〜7週末（絶対過敏期）：中枢神経・心臓・四肢など主要器官が形成される時期で、催奇形性が最も問題となる。 ・妊娠8週〜15週末：口蓋や外性器など一部の器官の形成が続き、催奇形性への注意がなお必要である。 ・妊娠16週以降：催奇形性はほぼ問題とならず、胎児の機能障害・発育障害（胎児毒性）や、新生児への影響が問題となる。

妊婦に避けるべき、または注意が必要な主な抗菌薬

・アミノグリコシド系：胎児の第Ⅷ脳神経障害（難聴）。 ・テトラサイクリン系：歯牙着色、エナメル質形成不全、骨発育障害。 ・ニューキノロン系：動物実験で関節軟骨障害が報告されており、妊婦には原則禁忌とされるものが多い。 ・ST合剤（スルファメトキサゾール・トリメトプリム）：トリメトプリムの葉酸拮抗作用が妊娠初期に問題となり、分娩直前のサルファ剤投与は新生児の高ビリルビン血症（核黄疸）のリスクとなる。 ・クロラムフェニコール：分娩前後の投与で新生児にグレイ症候群（循環不全・チアノーゼ）を起こす。

妊婦に比較的安全に使える抗菌薬

・ペニシリン系、セフェム系（β-ラクタム系） ・マクロライド系（エリスロマイシン、アジスロマイシンなど）